SP-5425 Resistencia a Antimicrobianos: disminución de la permeabilidad celular

En esta clase se discute la estructura de la superficie de la célula bacteriana, incluyendo la membrana citoplasmática, la pared de peptidoglicano y, en el caso de bacterias Gram-negativas, la membrana externa. Se analizan las proteínas de membrana, indicando las funciones de transporte y generación del potencial de la membrana citoplasmática mediante el transporte de electrones y su importancia en la internalización de aminoglicósidos.
Se analiza la estructura y función del las porinas de la membrana externa y el papel de las porinas de la membrana externa en el transporte de antibióticos. Variaciones en la estructura de las porinas, mediada por mutaciones, o en su expresión afectan el transporte de antibióticos hacia el espacio periplásmico.
Se analiza la estructura del lipopolisacárido de bacterias Gram-negativas, el mecanismo de acción de las polimixinas y el papel de la modificación de los grupos fosfato del lípido A en la resistencia a polimixinas. Se discute el surgimiento del gen mcr (mobile colistin resistance) en plásmidos que median transferencia horizontal y la función de su producto de expresión con actividad de "phosphoethanolamine transferase", provocando una modificación del lípido A y, consecuentemente, una disminución de la interacción electrostática entre el lípido A y las polimixinas. Finalmente se presenta la evidencia del surgimiento de nuevas variantes alélicas del gen mcr y su distribución global.