Извините, не могу понять смысл работы глицеролфосфатного челночного механизма - если с его участием протоны переходят на убихинон с последующей выработкой в ходе укороченной ЦПЭ 1,5 молекул АТФ, то почему он локализован в мышцах, где требуется много энергии? В этом есть какой-то смысл?
Этот челнок ещё и в мозге преобладает. На последнее слово нужно обратить особое внимание, потому что мы частенько (и избыточно) всё упрощаем. Ферменты малат-аспартатного челнока встречаются в мышцах и мозге, а в печени и сердце можно найти рабочий глицеролфосфатный челнок. Так что речь про преобладание одного из челноков. Действительно странно, что глицеролфосфтаный преобладает в самых энергозатратных тканях. Точный ответ никто не даст, так что расчехляем предположения: Малат-аспартатный челнок требует больше ферментов, но я не скажу, что он медленней. Вряд ли разница в скорости значительна. Мне кажется, что проблема тут глубже: а) в использовании оксалоацетата и б) зависимости от наличия НАД+. А) для работы челнока придется гонять оксалоацетат из митохондрии и обратно. В норме безопасно, но вдруг энергии нужно много, а в цитоплазме копится НАДН? Тогда придется использовать больше оксалоацетатов для разгона челнока. Не приведет ли это к истощению оксалоацетата внутри митохондрии? Там он вообще-то нужен для работы ЦТК, то есть истощать его опасненько. Короче, забирать оксалоацетат из матрикса - потенциально опасно. Б) Зависимость от концентрации НАД+ в матриксе. НАД+ это второй субстрат для малатдегидрогеназы, он равен малату. Нет одного из них - не получить оксалоацетат и НАДН. Если дыхательная цепь не работает/не справляется с избытком электронов/ или в матриксе активно идёт катаболизм (ЦТК, бета-окисление жирных кислот), то НАДН накапливается в матриксе. За не имением субстрата (НАД+) - челнок становится бесполезен. Загубили и оксалоацетат и электроны - пункт А в такой ситуации становится опаснее. Глицеролфосфатный челнок же не зависит от концентрации НАД+ внутри митохондрии и оксалоацетат не тратит. Как раз за счёт того, что использует ФАД. За это приходится платиться одной АТФ.
Дефицит митохондриального носителя аспартат-глутамата (цитрина) как причина цитруллинемии 2типа у взрослых и идиопатического неонатального гепатита. Это предложение из статьи. Там рассматривается дефицит цитрина. Не могли бы Вы объяснить как он действует?
Цитрин - это белок-переносчик, который в моем видео справа. Я даже не знал, что у него такое название… Он находится во внутренней мембране митохондрий. Занимается обменом аспартата на глутамат. Аспартат попадает в цитоплазму клетки, а глутамат в митохондрию
Спасибо большое за ответ! Вы в этом видео очень понятно и подробно всё объяснили. Получается, если этого цитрина мало, значит, например, мало образуется аспартата?
Кажется, что патогенез примерно такой: переносчик работает плохо, а значит аспартат не попадает в цитоплазму. В цитоплазме синтезируется белок, а если нет одной из аминокислот необходимых для синтеза, то синтез проводить нельзя. Можно попробовать синтезировать аспартат из другого источника. Аспартат можно получить с помощью реакции трансаминмрования - перекинуть амино- группу с другой аминокислоты на оксалоацетат - вот и аспартат. Но ведь оксалоацетат присутствует в этом челночном механизме - он превращается в малат при избытке НАДН в клетке. Получается, что если пациент употребляет много углеводов и/или алкоголя, то у него как раз и образуется этот избыток НАДН. В результате клетка теряет и второй источник для синтеза аспартата - ведь оксалоацетат превращается (при избытке НАДН) в малат
![[биохимия] - ГЛИКОЛИЗ](http://i.ytimg.com/vi/EX5ZvvGQA5c/mqdefault.jpg)
Ой всë супер понятно, а препод в меде обьяснила так что я час сидела и не понимала ничего
это гениально. спасибо за объяснение!
Извините, не могу понять смысл работы глицеролфосфатного челночного механизма - если с его участием протоны переходят на убихинон с последующей выработкой в ходе укороченной ЦПЭ 1,5 молекул АТФ, то почему он локализован в мышцах, где требуется много энергии? В этом есть какой-то смысл?
Этот челнок ещё и в мозге преобладает. На последнее слово нужно обратить особое внимание, потому что мы частенько (и избыточно) всё упрощаем. Ферменты малат-аспартатного челнока встречаются в мышцах и мозге, а в печени и сердце можно найти рабочий глицеролфосфатный челнок. Так что речь про преобладание одного из челноков.
Действительно странно, что глицеролфосфтаный преобладает в самых энергозатратных тканях. Точный ответ никто не даст, так что расчехляем предположения:
Малат-аспартатный челнок требует больше ферментов, но я не скажу, что он медленней. Вряд ли разница в скорости значительна. Мне кажется, что проблема тут глубже: а) в использовании оксалоацетата и б) зависимости от наличия НАД+.
А) для работы челнока придется гонять оксалоацетат из митохондрии и обратно. В норме безопасно, но вдруг энергии нужно много, а в цитоплазме копится НАДН? Тогда придется использовать больше оксалоацетатов для разгона челнока. Не приведет ли это к истощению оксалоацетата внутри митохондрии? Там он вообще-то нужен для работы ЦТК, то есть истощать его опасненько. Короче, забирать оксалоацетат из матрикса - потенциально опасно.
Б) Зависимость от концентрации НАД+ в матриксе. НАД+ это второй субстрат для малатдегидрогеназы, он равен малату. Нет одного из них - не получить оксалоацетат и НАДН. Если дыхательная цепь не работает/не справляется с избытком электронов/ или в матриксе активно идёт катаболизм (ЦТК, бета-окисление жирных кислот), то НАДН накапливается в матриксе. За не имением субстрата (НАД+) - челнок становится бесполезен.
Загубили и оксалоацетат и электроны - пункт А в такой ситуации становится опаснее.
Глицеролфосфатный челнок же не зависит от концентрации НАД+ внутри митохондрии и оксалоацетат не тратит. Как раз за счёт того, что использует ФАД. За это приходится платиться одной АТФ.
Спасибо за объяснение!
однозначно подписка!))
Не могли бы Вы сказать, как работает цитрин, что он делает с аспартатом и глутаматом?
Наверное, Вас интересует цитруллин?
Дефицит митохондриального носителя аспартат-глутамата (цитрина) как причина цитруллинемии 2типа у взрослых и идиопатического неонатального гепатита. Это предложение из статьи. Там рассматривается дефицит цитрина. Не могли бы Вы объяснить как он действует?
Цитрин - это белок-переносчик, который в моем видео справа. Я даже не знал, что у него такое название…
Он находится во внутренней мембране митохондрий. Занимается обменом аспартата на глутамат. Аспартат попадает в цитоплазму клетки, а глутамат в митохондрию
Спасибо большое за ответ! Вы в этом видео очень понятно и подробно всё объяснили. Получается, если этого цитрина мало, значит, например, мало образуется аспартата?
Кажется, что патогенез примерно такой: переносчик работает плохо, а значит аспартат не попадает в цитоплазму.
В цитоплазме синтезируется белок, а если нет одной из аминокислот необходимых для синтеза, то синтез проводить нельзя.
Можно попробовать синтезировать аспартат из другого источника. Аспартат можно получить с помощью реакции трансаминмрования - перекинуть амино- группу с другой аминокислоты на оксалоацетат - вот и аспартат.
Но ведь оксалоацетат присутствует в этом челночном механизме - он превращается в малат при избытке НАДН в клетке. Получается, что если пациент употребляет много углеводов и/или алкоголя, то у него как раз и образуется этот избыток НАДН. В результате клетка теряет и второй источник для синтеза аспартата - ведь оксалоацетат превращается (при избытке НАДН) в малат
Погодите, это реально?
Реально