8CM3 - Aguirre Pineda Daniela La anestesiología tiene una gran relación con la farmacología por su constante manejo de fármacos, debido a ello resulta importante conocer los perfiles farmacocinéticos y farmacodinámicos de los medicamentos que serán usados en los pacientes. La farmacocinética pretende estudiar y explicar los procesos que el organismo ejerce sobre un fármaco. Su principal objetivo es identificar las concentraciones séricas de fármacos respecto al tiempo y conseguir la máxima eficacia terapéutica con el mínimo riesgo de aparición de toxicidad. Esto se fundamenta con el estudio de 4 procesos: *Absorción: Se refiere al recorrido que deberá hacer el fármaco desde su sitio de admnistración hasta llegar al torrente sanguíneo. Factores que la modifican: Área total de superficie para la absorción, flujo sanguíneo del sitio de absorción y las propiedades del fármaco (PM, pH, solubilidad, concentración) para atravesar las membranas celulares. La biodisponibilidad es la fracción del fármaco que llegará al torrente sanguíneo para generar un efecto deseado. *Distribución: Proceso mediante el cual un fármaco sale del torrente sanguíneo para introducirse a los tejidos diana. Algunos factores que lo modifican son: Flujo sanguíneo, permeabilidad capilar y unión de fármacos a proteínas ya que pueden provocar un aumento o disminución de la distribución del fármaco en el cuerpo. *Metabolismo o biotransformación: Proceso que se lleva a cabo principalmente en el hígado, consta de 2 fases en las cuales participan múltiples enzimas que modifican al fármaco con la finalidad de volverlo mas hidrosoluble, facilitando su eliminación. *Eliminación: Se refiere a la excreción del fármaco fuera del cuerpo y puede darse por múltiples vías, pero la más importante es la renal. Depende de la capacidad de filtración, reabsorción y secreción tubular. Por otro lado, la farmacodinamia estudia el efecto que el fármaco ejerce sobre el cuerpo al unirse a los receptores, para su estudio se toman en en cuenta factores como: potencia, eficacia y ventana terapéutica.
Salcedo Martínez María Fernanda 8CM10 Es lógico abordar la anestesiología complementada con la farmacología; dicho esto , ¿Qué debemos valorar? para empezar iniciaremos con la absorción desde la vía de administración, ya sea oral, epidérmica, rectal, intravenosa, etc. todo esto para entender a que velocidad van a ser metabolizados, excretados, etc. también debemos evaluar las características físicas del compuesto, las dosis y el sitio de absorción ya que esto influye directamente en la función del fármaco. Hablando de la distribución tomaremos en cuenta la circulación sanguínea así como los órganos que tienen mayor perfusión puesto que ellos reciben mucha más cantidad de fármaco pero a su vez otros menos irrigados como el tejido graso tienen la característica de absorber compuestos lipofílicos que funcionan también como reservorios después de cierto tiempo, este factor es determinante para la concentración de los fármacos en los órganos, además es importante mencionar el volumen del fármaco, los sitios de unión metabólicos, etc. ya que se puede acelerar el efecto deseado o bien exagerar los efectos en poco tiempo y llegar a la intoxicación, por esto mismo es importante tomar en cuenta el estado de los pacientes, ya sea en traumatismos, hemorragias, embarazo etc. ya que se puede alterar la distribución en general de los fármacos, en este caso los anestésicos. La biotransformación es el proceso por el cual el cuerpo es capaz de metabolizar los fármacos, en este caso el hígado es el mayor encargado para esto y se dividen en reacciones de fase 1 y 2; estas reacciones se encargan de modificar una sustancia original en una más soluble y poder obtener el efecto o eliminarla, siendo importante mencionar que este proceso depende la funcionalidad del hígado. Finalmente la eliminación se da en los riñones, que muy a grandes rasgos es la filtración de las partículas pequeñas del fármaco que pasan directamente a la filtración o bien deben ser ionizadas o no ionizadas, por otra parte también se puede excretar en la bilis como metabolitos que a veces pueden volver a ser el fármaco original. En anestesiología nos interesan los modelos de compartimentos ya que ya mencionado todo lo anterior todos los órganos debemos tratarlos como blancos de los fármacos únicos para establecer las dosis adecuadas y la capacidad en la que el cuerpo lograr metabolizarlo, desecharlo y así perder su efecto. No olvidemos evaluar también la farmacodinamia de cada uno de los fármacos y todos las diferentes variantes que nos dan los receptores farmacológicos.
8CM3 Pineda Morales Mariana Joraxa En anestesiología es fundamental conocer a la perfección las bases de la farmacología pues es la rama de la medicina que está más relacionada con esta especialidad, ya que con base en esta vamos a ser capaces de elegir de manera correcta los fármacos a utilizar para anestesiar a un determinado paciente según sus condiciones; y no sólo nos va a permitir elegir el fármaco sino la vía de administración más efectiva para el efecto que nosotros queremos lograr. Para esto hay que considerar diferentes parámetros farmacocinéticos como lo es la absorción, esta depende de las propiedades fisicoquímicas del fármaco en cuestión, su formulación y su vía de administración pues sabemos que hay algunas que aseguran finalmente una mejor biodisponibilidad. Sin importar la vía de administración los fármacos deben disolverse para asegurar su absorción, es por esto que los comprimidos deben poder desintegrarse para disolverse y garantizar su absorción. La absorción va a condicionar a la biodisponibilidad, que se refiere al grado y la velocidad con un fármaco llega al torrente sanguíneo, y alcanza de esta manera su sitio de acción; esta depende de las propiedades de la forma farmacéutica, por ello, es importante conocer parámetros como la bioequivalencia de las distintas formulaciones. Al llegar al torrente sanguíneo, el fármaco se distribuye en los diversos tejidos del cuerpo de diferente manera, ya que en las regiones corporales hay diferencias en la perfusión sanguínea, la fijación a los tejidos, pH y permeabilidad de las membranas. El equilibrio de esta distribución se alcanza más rápido en zonas que tienen una mayor perfusión. Luego de que esto ocurre se lleva a cabo el proceso de biotransformación en el que el fármaco es alterado por el cuerpo mediante 2 fases, I (donde se llevan a cabo procesos como la oxidación, reducción o hidrólisis), y la II (en la que se conjuga un compuesto con un sustrato endógeno). la excreción de un fármaco puede estar dada gracias a la eliminación de este por vía renal; los fármacos que no se unen a proteínas plasmáticas y cuyas moléculas son pequeñas, pasan del plasma al filtrado glomerular.
8CM12 Cervantes Valencia Lehabin En la anestesiología, tanto la farmacocinética (relaciones entre la dosificación de un fármaco, concentraciónes en líquidos corporales y tejidos), como la farmacodinamia (estudio de la forma en que los fármacos afectan al cuerpo) es fundamental para la aplicación clínica. Los fármacos anestésicos así como cualquier otro tipo de fármacos, se rigen por estas reglas y se fundamentan en la ley de acción de masas; la cual nos habla que el ritmo de la reacción es proporcional a las concentraciones de los reactivos. Para esto, es importante conocer los procesos que abarca la farmacocinetica empezando por la absorción, donde un fármaco se desplaza del sitio de administración a la corriente sanguínea y en el cual se obtiene una biodisponibilidad que es la fracción de dosis administrada que llega a la circulación sistémica y la cual depende de la vía de administración. Ejemplo: en la vía oral los fármacos pasaran por el metabolismo de 1er paso y esto disminuirá la biodisponiblidad, sin embargo vía sublingual el drenaje venoso evita el sistema portal y por lo tanto el metabolismo de 1er paso; Como segundo proceso se encuentra la distribución del fármaco, esta depende del tipo de tejido, la dosis en bolo, la concentración en el tiempo cero, y la perfusión de dicho órgano. En tercer proceso entra la biotransformación el cual es un proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo, en este proceso incluyen reacciones de fase 1 y fase 2. Como cuarto proceso se encuentra la depuración y por último la excreción. De cada fármaco es importante tomar en cuenta los modelos de compartimento y los receptores farmacológicos existentes; los cuales son: Antagononistas: revierten efectos de agonista y carecen de efecto propio, Antagonismo competitivo: antagonismo compite con un agonista por el sitio de union y el Antagonismo no competitivo: antagonista afecta de manera permanente el acceso del fármaco al receptor.
Orozco Lagunes Citlalli - 8CM3 TEMA 5: Principio de farmacocinética La identificación y uso correcto de medicamentos mediante una buena interpretación de los principios farmacológicos aseguran un adecuado manejo del paciente, por lo que la relación entre la anestesiología con la farmacología es directa. La farmacocinética define las relaciones entre la identificación de un fármaco, sus concentraciones en líquidos corporales y tejidos en un lapso del tiempo. Sus principales procesos abarcan la absorción, en el cual el fármaco se desplaza del sitio de administración hacia la circulación sistémica, existen diversas vías de administración como la oral, sublingual, intramuscular, intravenosa, rectal, inhalada o subcutánea, siendo los determinantes principales de su absorción características del fármaco como la solubilidad, pKa, diluyentes, aglutinación, formulación, dosis y sitio de absorción. La biodisponibilidad del fármaco se define como la fracción de dosis administrada que llega a la circulación sistémica, la cual se ve reducida por acción del hígado en sus procesos de biotransformación, el cual es un proceso por el cual las moléculas del fármaco se ven alteradas por dos procesos diferentes; de fase 1 los cuales incluyen la oxidación, reducción, desaminación, desalquilacion, sulfoxidacion y metilación, mientras que dentro de la fase 2 se encuentra la conjugación. La distribución del fármaco es un factor determinante de la concentración de este que se encontrara en los tejidos, el cual va a depender de la perfusión y la solubilidad del fármaco, mientras más cantidad de fármaco se una a proteínas del plasma, menor cantidad de fármaco libre existirá, cabe recalcar que la albumina se unirá a compuestos ácidos como los barbitúricos, mientras que la glucoproteína acida alfa 1 se unirá a compuestos alcalinos como anestésicos locales, enfermedades que alteren estas proteínas como falla renal, se debe considerar al momento de la administración de fármacos, por otro lado, la acreción dada por los riñones se define como la velocidad en la que el organismo depura un fármaco, expresada como FSR o índice de extracción renal, la porción ionizada es la que se excretara por la orina, mientras que la no ionizada es reabsorbida por los túbulos renales. El modelo compartimental proporciona un marco matemático para relacionar las dosis con los cambios de concentración en el paso del tiempo, el plasma y pulmón constituyen el compartimento central, mientras que los músculos y órganos el segundo compartimento y por último la grasa y piel representantes del tercer compartimiento. La vida media se define como el tiempo necesario para que un fármaco se reduzca en un 50%, mientras que el volumen de distribución se refiere al volumen aparente en el que un fármaco se distribuye. La farmacodinámica es el estudio de la forma en que los fármacos afectan al cuerpo, los cuales incluyen factores como la potencia, eficacia y ventana terapéutica de cada fármaco. Los receptores farmacológicos se rigen por la ley de acción de masas, la cual establece que el ritmo de la reacción es proporcional a las concentraciones de los reactivos, aquí es importante señalar que si una constante activación del receptor se da por un agonista este generara una hiperreactividad y en consecuencia una tolerancia al fármaco.
Enrique Vàzquez Rodriguez 8CM12 Comprender la farmacología en el contexto de la anestesiología y sus principios, es de utilidad médica importante, nos ayuda a entender e identificar cual sería el uso adecuado de los fármacos empleados en la práctica clínica. La farmacocinética son las relaciones entre la dosificación de un fármaco, sus concentraciones en líquidos corporales y tejidos y su tiempo. La absorción es aquel proceso por el cual un fármaco se desplaza del sitio de administración al torrente sanguíneo. Hay diferentes vías de administraciones para los fármacos, y su absorción depende de las características físicas que posea dicho componente como la solubilidad, pka, diluyentes, dosis y sito de absorción. Por ejemplo, el proceso de absorción, es donde un fármaco se desplaza del sitio en el que fue administrado hacia el torrente sanguíneo. Se usan distintas vías de administración, y su absorción depende de las características físicas del principio activo. Distribuciòn es el momento en que la circulación conduce el fármaco a los distintos tejidos, distintos tejidos captan distintas concentraciones, pues su absorción es dependiente de su perfusión; existen tejidos como el tejido graso y la piel que son menos perfundidos y pueden absorber compuestos lipofílicos con gran facilidad y generar un reservorio del fármaco después de varias dosis administradas. La biotransformación Ocurre cuando la molécula es modificada por el metabolismo, principalmente hepático, aunque la vía de administración puede evitar este metabolismo ‘’de primer paso’’. Algunos fármacos poseen baja relación de extracción hepática y son eliminados más lentamente por el hígado. Por último, la excreción es la fracción de eliminación del cuerpo a los fármacos que ocurre por medio de depuración renal, es decir, el metabolismo descompone los fármacos hasta moléculas que son fácilmente eliminables. La farmacodinamia se encargada de estudiar la forma en que los fármacos afectan al cuerpo, incluye los conceptos de potencia, eficacia y ventana terapéutica. La farmacocinética clínica es indispensable en la anestesiología para un adecuado manejo del paciente ya que es de vital importancia conocer lo mencionado anteriormente para predecir cómo reaccionarán los fármacos administrados en el cuerpo del paciente.
González Téllez Manuel 8CM12 La farmacocinética define la relación entre las dosis del medicamento, la concentración en líquidos corporales y tejidos, así como el tiempo. Los procesos relacionados son: Absorción: aquí se dan procesos en los que el fármaco va del sitio de administración (oral, sublingual, rectal, inhalada, transdérmica, transmucosa, subcutánea, IM e IV) al torrente sanguíneo. La absorción depende de características físicas (solubilidad, pK, diluyentes, aglutinantes y formulación), la dosis y el órgano de absorción. La biodisponibilidad es la parte del fármaco administrado que llega a circulación. Distribución: ya absorbido, el fármaco se desplaza por todo el cuerpo. Los órganos muy vascularizados captan mayor cantidad de la sustancia en los primeros minutos. Se deberá considerar ya que, la velocidad con que la concentración aumenta depende de la perfusión de dicho órgano y la solubilidad de la sustancia. Biotransformación: proceso en el cual el medicamento sufre cambios en el cuerpo, el principal órgano que metaboliza los fármacos es el hígado (mediante reacciones de fase l como la oxidación, reducción e hidrolisis y de fase ll como conjugación), los productos de este metabolismo generalmente son inactivos e hidrosolubles. La fracción eliminada se conoce como índice de extracción. Excreción: tanto compuestos como metabolitos de fármacos se eliminan por los riñones, pero las fracciones no ionizada se reabsorben, mientras que la porción ionizada se excreta. Sin embargo, algunos metabolitos pasan del hígado al intestino por el sistema biliar. La farmacodinamia se encarga de estudiar como los fármacos afectan al cuerpo. Los modelos farmacocinéticos (dosis-repuesta o ligando-receptor) subyacen a la relación entre la exposición a un fármaco y la respuesta fisiológica a él. Los receptores farmacológicos son macromoléculas que se unen con un fármaco y median la respuesta a él. El antagonismo competitivo sucede cuando el antagonista compite con el agonista por el sitio de unión. El antagonismo no competitivo, el antagonista afecta de manera permanente la unión del fármaco al su receptor por enlaces covalentes.
8CM2 - En el campo de la anestesiología la evolución ha incluido desde identificar todos los anestésicos por medio de una relación de dosis-respuesta, hasta elaborar modelos complejos para caracterizar la interacción sinérgica entre los hipnóticos-sedantes y los opioides, y contar con aparatos físicos y el apoyo de ordenadores que permitan la administración precisa de medicamentos y así obtener las concentraciones buscadas en el sitio efector de acción de fármacos. La selección racional de concentraciones preespecificadas de fármacos necesarias para obtener anestesia adecuada y minimizar los efectos adversos (p. ej., retraso en la recuperación de la consciencia, depresión hemodinámica) y los métodos por los cuales se lograrían eficazmente dichas concentraciones prefijadas con mínimos excesos, obligan a tener conocimientos firmes de los aspectos farmacológicos de los anestésicos en los humanos. Conforme se incorporen nuevos productos al armamentario de anestésicos, la definición cuidadosa de sus propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas permitirá a todos losque participan en esta profesión su utilización de manera segura y apropiada, como parte de un estado anestésico equilibrado. Para que el fármaco más sencillo actúe después de administrarlo directo en la sangre, debe desplazarse y atravesar al menos una membrana celular para llegar a su sitio de acción. Dado que las membranas biológicas son bicapas lipídicas compuestas de un núcleo lipófilo delimitado por dos capas hidrófilas, sólo fármacos lipófilos pequeños difunden pasivamente por la membrana en el sentido de sus gradientes de concentración. Para que los fármacos hidrosolubles difundan pasivamente a través de la membrana en el sentido de su gradiente de concentración, se necesitan proteínas transmembrana que forman un conducto (canal) hidrófilo. Ante la abundancia de dichos conductos hidrófilos inespecíficos en el endotelio capilar de todos los órganos, excepto en el sistema nervioso central (SNC), en el cual las células endoteliales de los capilares de la barrera hematoencefálica poseen un número muy escaso de conductos hidrófilos transmembrana, el transporte pasivo de medicamentos del espacio intravascular al plano intersticial de diversos órganos es limitado por la corriente sanguínea, no por la liposolubilidad del medicamento.
Lozada Gómez Gabriela Yolanda 8CM2 Dentro de la anestesiología, debemos de conocer sobre la farmacología y sus principios, esto nos ayudará a identificar y usar de manera adecuada los fármacos dentro de la práctica clínica para el manejo de los pacientes. La farmacocinética son las relaciones entre la dosificación de un fármaco, sus concentraciones en líquidos corporales y tejidos y su tiempo. Para esto se incluyen mecanismos de absorción, distribución, biotransformación y excreción. Existen muchas formas de administración de medicamentos: oral, sublingual, rectal, inhalada, transdermica, translúcida, subcutánea, intramuscular e intravenosa. La absorción depende de las características físicas del compuesto como su solubilidad, el PK2, los diluyentes, aglutinantes y su formulación, además de su dosis y el sitio de absorción como el intestino, pulmones, piel o músculo. La biodisponibilidad es la fracción de la dosis administrada que llega a la circulación sistémica. Después de su absorción, se distribuye en el torrente sanguíneo por todo el cuerpo, La biotransformación es el proceso químico por el cual la molécula del fármaco de altera en el cuerpo, el hígado es el principal órgano para el metabolismo de los fármacos, los productos finales de la transformación suelen ser inactivos e hidrosolubles, aunque no todos. La biotransformación se divide en reacciones de fase I y II. Alguno compuestos y los metabolitos de los fármacos se excretan por los riñones. La depuración renal, es la eliminación de un fármaco del cuerpo a través de la expresión renal. Otros compuestos y metabolitos pasan del hígado al intestino por el sistema biliar, algunos se excretan a la bilis y luego se reabsorben en el intestino (re circulación entero-hepática), en otras ocasiones, los metabolitos excretados en la bilis se convierten en el fármaco original. Los modelos de compartimentos relacionan las dosis de un fármaco con los cambios en su concentración en el dominio del tiempo.
8CM12 León Torrecilla Erika Jarden La farmacocinetica define las relaciones entre la dosificación de un farmaco; sus concentraciones en liquidos corporales y tejidos; y el tiempo Cuatro procesos: 1)absorción: Define los procesos por los cuales un farmaco se desplaza del sitio de administración a la corriente sanguinea; depende de las caracteristicas fisicas del compuesto, la dosis y el sitio de absorción 2)Distribución: El farmaco se distribuye en la corriente sanguínea por todo el cuerpo; este es un factor determinante de la concetración de la sustancia en los organos. 3)Biotransformación: Proceso bioquimico por el cual la molecula del farmaco se altera en el cuerpo, la biotrasnformación metabolica se divide en reacciones de fase I convierten un compuesto original en metabolitos mas polares mediante oxidación, reducción o hidrolisis y las reacciones de fase II acoplan un compuesto original o un metabolito de la fase I con un sustrageno endogeno para formar metabolitos hidrosolubles que puedan eliminarse en la orina o en las heces. 4)Excreción: Algunos compuesto y muchos de los metabolitos farmacologicos se excretan por los riñones.Los farmacos no unidos de moleculas pequeña pasan sin impedimento del plasma al filtrado glomerular. Modelos de compartimentos: proporcionan un marco matematico que puede usarse para relacionar las dosis de un farmaco con los cambios en su concentración en el dominio del tiempo. La farmacodinamica es el estudio de la forma en que los farmacos afectan al cuerpo, incluyen los conceptos de potencia, eficacia y ventana terapeutica. Los onceptos farmacodinamicos fundamentales subyacen a la relacion entre la exposición a un farmaco y la respuesta fisiologica a el, llamada con fecuencia relación dosis-respuesta o relación concentración-respuesta. Receptores farmacologicos son macromoleculas, casi siempre proteinas, que se unen con un farmaco (agonista) y median la respuesta a el. Los antagonistas farmacologicos revierten los efectos del agonista, pero carecen de un efecto propio.
Acosta Nava Adriana-8cm3- La anestesiología tiene una conexión directa con la farmacología clínica ya que define las relaciones entre la dosificación de un fármaco sus concentraciones en líquidos corporales y tejidos y el tiempo está se compone a su vez de 4 procesos cómo son: Absorción son un conjunto de procesos por los cuales el fármaco se desplaza del sitio de administración (oral, sublingual, rectal, inhalada, transdérmica, transmucosa, subcutánea, intramuscular e intravenosa) hacia la corriente sanguínea. Siempre qué demos un medicamento hay que ver el sitio de administración más adecuado por ejemplo en la administración oral los fármacos no ionizados se absorben con más facilidad de Luciano estados por lo que en un ambiente ácido cómo es el estómago esto ayuda o favorece la absorción de fármacos ácidos mientras que en ambientes más alcalinos favorecen a los compuestos alcalinos y esto se absorbe rían más en el intestino. Distribución. Es como el fármaco se distribuye en la corriente sanguínea de todo el cuerpo aquí tomamos en cuenta que hay tejidos que tienen menor perfusión y por lo tanto hay diferencias en el flujo sanguíneo cómo la grasa y la piel puede tener una mayor capacidad para absorber compuestos lipofílicos esto va a generar un reservorio donde el fármaco se almacena de forma prolongada. Otra fase es la de redistribución donde el compuesto va a regresar a los tejidos periféricos al plasma lo que hace lento el descenso de la concentración plasmática del fármaco. Biotransformación este es un proceso químico por el que la molécula del fármaco se altera en el cuerpo. Expresión algunos compuestos y muchos de los metabolitos farmacológicos se van a excretar a través de los riñones los fármacos no Unidos a las moléculas pequeñas pasan sin impedimento del plasma al filtro glomerular la fracción no ionizada la que no tiene carga se reabsorbe en los túbulos renales mientras que la porción con carga se excreta a través de la orina. La vida media de eliminación es el tiempo que se necesita para que la concentración del fármaco se reduzca en un 50% por ejemplo el sufentanilo se aproxima a las 10 horas mientras que alfentanilo es de 2 horas.
8CM10 Jarquín López Sandra La anestesiología tiene una relación directa con la farmacología, ya que las bases de ello nos permiten realizar la inducción, mantenimiento y recuperación al momento de la anestesia, por los efectos que tienen en cuerpo humano. La farmacocinética es la relación entre la dosis de un fármaco, sus concentraciones en líquidos corporales, tejidos y el tiempo. Hay procesos relacionados como la absorción (Procesos por los cuales un fármaco se desplaza del sitio de administración a la corriente sanguínea, hay varias vías de administración para que esto ocurra, como la oral, sublingual y rectal por mencionar algunos ejemplos. La absorción se define como el paso de un fármaco desde su lugar de administración hasta el plasma y está determinada de acuerdo con los tiempos de latencia de los medicamentos y la vía de administración, existen muchas vías de administración para los compuestos: oral, sublingual, rectal, inhalables, transdérmica, subcutánea, intramuscular e intravenosa. La absorción de los fármacos depende de las características físicas del compuesto, dosis, sitió de absorción. La biodisponibilidad es la fracción de la dosis administrada que ella a la circulación sistémica. A lo largo del tiempo se ha optado que la administración oral de los fármacos es conveniente, barata y relativamente tolerable por los pacientes, aunque se requiere de su cooperación. La distribución es el proceso en el cual es fármaco pasa a la corriente sanguínea de todo el cuerpo, se tiene un gradiente de concentración libre para que posteriormente este pase a algún tejido diana. La biotransformación es un proceso químico por le cual la molécula de fármaco se altera en el cuerpo, normalmente se encuentran metabolizados por el hígado, la cual se puede dividir en dos fases. Las reacciones de fase I convierte un compuesto original en metabolitos mas polares mediante la oxidación, reducción o hidrolisis.Los fármacos viajan por el torrente sanguíneo unido a proteínas), la biotransformación (proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo, por medio de reacciones denominadas de fase I o fase II, pueden ocurrir ambas o solo una independiente de la otra) y la excreción (A través de la depuración renal, esta es la depuración de un fármaco a través de la excreción renal, los fármacos no unidos a proteínas o de moléculas pequeñas pasan directamente al filtrado glomerular y la fracción no ionizada del fármaco se reabsorbe en los túbulos renales y la ionizada se excreta en la orina. También hay metabolitos que son excretados en la bilis y se pueden convertir en el fármaco del que proceden.
La farmacocinética es la relación entre la dosis de un fármaco, sus concentraciones en líquidos corporales, tejidos y el tiempo. Hay procesos relacionados como la absorción (Procesos por los cuales un fármaco se desplaza del sitio de administración a la corriente sanguínea, hay varias vías de administración para que esto ocurra, como la oral, sublingual y rectal por mencionar algunos ejemplos. La absorción de estos fármacos dependerá de las características físicas del fármaco, la dosis y el sitio de absorción), la distribución (dependerá de cada órgano de acuerdo con su perfusión y composición. Los fármacos viajan por el torrente sanguíneo unido a proteínas), la biotransformación (proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo, por medio de reacciones denominadas de fase I o fase II, pueden ocurrir ambas o solo una independiente de la otra) y la excreción (A través de la depuración renal, esta es la depuración de un fármaco a través de la excreción renal, los fármacos no unidos a proteínas o de moléculas pequeñas pasan directamente al filtrado glomerular y la fracción no ionizada del fármaco se reabsorbe en los túbulos renales y la ionizada se excreta en la orina. También hay metabolitos que son excretados en la bilis y se pueden convertir en el fármaco del que proceden, por ejemplo en Lorazepam).
Paola Ibarra Barrera- 8CM2 La anestesiología esta relacionada con la farmacología, más que con cualquier otra especialidad, ya que, si no se conocen las bases de la farmacología, no se tendría un buen manejo de los fármacos en la práctica clínica de la anestesiología La farmacocinética, son los efectos del organismo sobre el fármaco, y estos son los ADME, cada uno tiene variables como: la biodisponibilidad que puede variar dependiendo del sitio de administración del fármaco, el volumen de distribución pude variar según las proteínas plasmáticas de unión o la vascularización con la que cuente el tejido, el tiempo de decremento sensible de contexto el cual se refiere a cualquier concentración disminuida con relevancia clínica en cualquier tejido, la depuración renal puede variar dependiendo del pH del fármaco. La farmacodinámica se refiere a la acción que tienen los fármacos en el cuerpo, dentro de esta se manejan varios conceptos como la potencia la eficacia y la ventana terapéutica, pero el concepto fundamental es la relación dosis-respuesta, la cual se grafica. Si esta grafica el sigmoidea ya que trabajo con logaritmos, se puede observar que al inicio y al final se presentan mesetas, ya que se necesita cierta cantidad de compuesto para que haya respuesta fisiológica y la otra meseta representa la respuesta máxima que puede tener el cuerpo sin importar cuanto se aumenten las dosis. El efecto farmacológico depende de la concentración del fármaco, la concentración del receptor y la fuerza de unión entre ambos, lo cual se resume en la ley de acción de masas. Esta unión pude activar múltiples cascadas de señalización, abertura de canales, etc. El efecto del fármaco y la ocupación de los receptores no siempre tienen una relación directa, ya que un efecto máximo se puede producir con un nivel bajo de ocupación de receptores.
El dominio de la farmacología y en este caso, de la farmacocinética, es indispensable para la buena práctica de la anestesiología pues es la especialidad médica que más requiere de los usos prácticos de estos mismo. Los cuatro principios de la farmacocinética son: absorción, distribución, biotransformación y excreción. El volumen de distribución en los fármacos anestésicos se puede expresar de mejor manera con los modelos de compartimentos múltiples donde el compartimento central está representado por la sangre y los pulmones, el periférico de equilibrio lento por el tejido adiposo y la piel, y por último el periférico de equilibrio rápido por órganos y músculos. En la mayoría de los fármacos utilizados en la anestesia se agrupa el compartimento central y el de equilibrio rápido resultando en un modelo de dos compartimentos. También es importante hablar de la farmacodinamia, que podemos decir que es el estudio de como los fármacos afectan al cuerpo y ejercen sus efectos. El concepto más importante de la farmacodinamia es la relación dosis respuesta. En conclusión, los efectos de los fármacos son absolutamente necesarios para la inducción de la anestesia, así que conocerlos y saber interpretar sus principios farmacológicos son la piedra angular en la anestesia. 8CM10
- López Serrano Yanira Mildreth - 8CM3 15.02.22 TEMA 5 Principios de Farmacocinética FARMACOCINETICA Definición: farmacocinética define las relaciones de la dosificación de un fármaco, sus concentraciones en líquidos corporales y tejidos. Consiste en cuatro procesos relacionados: absorción, distribución, biotransformación y excreción 1. Absorción: La absorción define a los procesos por los cuál es un fármaco se desplaza del sitio de administración a la corriente y tenemos: Oral, sublingual, rectal, inhalada, transdérmica, transmucosa, subcutánea, intramuscular, intravenosa 2. Distribución: Los tejidos recibe una fracción proporcional del gasto cardiaco por lo tanto estos tejidos capta una cantidad desproporcionada de la sustancia. Formula: Vd= Db/CT0 3. Biotransformación: Proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo: tenemos de pase I (oxidación, reducción, desaminación, sulfoxidacion, desaquilacion y metilacion) y de Fase II (conjugación) 4. Excreción: Excreción de un compuesto, metabolito o fármaco no cambiado, del cuerpo mediante un proceso renal, biliar o pulmonar. El principal órgano que excreta el fármaco es el riñón • Por mecanismos de ultrafiltración: Para fármacos: liposolubles, Hidrosolubles de bajo PM • Por secreción por los túbulos: Para fármacos: ácidos , bases débiles, usa un sistema de transporte activo (necesita energía de la hidrólisis del ATP • Por reabsorción tubular: Para fármacos:, liposolubles, no ionizados, Son reabsorbidos y vuelven a la sangre para volver a surgir efecto FARMACODINAMIA Farmacodinamia: La farmacodinamia comprende el estudio del mecanismo de acción de las drogas y de los efectos bioquímicos, fisiológicos o farmacológicos de las drogas . Estudio de la forma en que los fármacos afectan el cuerpo • Potencia: La potencia se relaciona con la magnitud de la dosis, es decir, la cantidad de fármaco. Decimos que una droga es más potente, cuando con una dosis menor se consigue la misma respuesta. Esto tiene que ver con la afinidad del fármaco con su receptor. • Eficacia: Se refiere a la respuesta terapéutica potencial máxima que un fármaco puede inducir. Decimos que una droga es más potente, cuando con una dosis menor se consigue la misma respuesta. • Ventana terapéutica: rango de concentración plasmática comprendido entre la concentración efectiva mínima (CEM) y la concentración tóxica mínima (CTM). Tiempo en el que podemos usar una droga sin causar efectos adversos
8CM10- En anestesiología es de suma importancia conocer los principios farmacológicos ya que de eso depende nuestro éxito anestésico. La farmacocinética es lo que el organismo le hace al medicamento a través del ADME. La primera etapa es la absorción la cual puede llevarse a través de diferentes vías de administración del fármaco, la segunda es la distribución del fármaco en los diferentes compartimentos del organismo, el tercero es el metabolismo o Biotransformación el cual aquí se lleva acabo las reacciones de fase 1( oxidación, reducción, etc) y las reacciones de fase 2 que son por conjugación y para pasa por ultimo por la fase de excreción en donde se llevan acabo la eliminación de tanto fármacos ácidos como básicos, de manera que un cambio en el pH lleva al atrapamiento del fármaco en la orina para asegurar su excreción. La farmacocinética determina el tiempo, cantidad, dosificación y por cuanto tiempo para que alcance y mantenga las concentraciones plasmáticas requeridas. Los fármacos pueden ser lipofílicos o hidrosolubles, debido a que nuestra membrana esta compuesta por fosfolípidos aquellos fármacos que son lipofílicos difunden muy fácilmente a SNC, Placenta, liquido prostático, etc. Sin embargo aquellos fármacos hidrofílicos no pasan a SNC y el mecanismo para que pasen a la membrana es a través de proteínas de membrana La farmacodinamia se define lo que el fármaco le hace al organismo ósea la capacidad de unirse a su receptor y ocasionar una respuesta terapéutica. Se relaciona con la exposición-respuesta la cual es sigmoide ya que deben de haber ciertas cantidades constantes de concentración del fármaco con un tiempo determinado y expresa la máxima respuesta fisiológica del cuerpo mas allá de la concentración del medicamento en el cuerpo. Aquí hay fármacos tanto agonistas como antagonistas que se unen o bloquean los receptores fisiológicos. el efecto terapéutico del fármaco depende de la cantidad de receptores disponibles y de la concentración misma del fármaco
Payan Castañon Ariadna Bibiana 8CM12 La práctica clínica de la anestesiología tiene una conexión más directa con la ciencia de la farmacología clínica, que cualquier otra especialidad. La farmacocinética va a definir las relaciones entre la dosificación de un fármaco; así como sus concentraciones en líquidos corporales y tejidos, consiste en cuatro procesos relacionados: Absorción: en este proceso se define el mecanismo por los cuales un fármaco se desplaza del sitio de administración (oral, sublingual, rectal, inhalada, transdérmica, transmucosa, subcutánea, intramuscular, intravenosa) a la corriente sanguínea. Depende también de ciertas características del compuesto como su solubilidad, diluyentes, aglutinantes), la dosis y el sitio de absorción. Distribución: Ya que el fármaco es absorbido se distribuye en la corriente sanguínea por todo el cuerpo. La distribución es un factor determinante de la concentración de la sustancia en los órganos. Biotransformación: es el proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo. El hígado es el órgano principal en el que se metabolizan los fármacos, a excepción de los esteres que se hidrolizan en plasma o tejidos. Se divide en reacciones de fase I y II. Excreción: Muchos de los metabolitos y algunos compuestos farmacológicos se excretan por los riñones. La depuración renal es la velocidad de la eliminación de un fármaco del cuerpo a través de la excreción renal. El comportamiento de muchos fármacos usados en anestesia se describen bien con un modelo de dos compartimientos, en los que se muestra la fase de distribución y la fase de eliminación. Farmacodinamia: se refiere al estudio de la forma en que los fármacos afectan al cuerpo, incluye los conceptos de potencia, eficacia y ventana terapéutica. Los conceptos farmacodinamicos fundamentales subyacen a la relación entre la exposición a un fármaco y la respuesta fisiológica a el, llamada con frecuencia relación dosis-respuesta o relación concentración-respuesta.
La farmacocinética es la rama de la farmacología que las relaciones entre la dosificación de un fármaco, concentraciones en líquidos corporales y tejidos y el tiempo. Consiste en cuatro procesos: absorción, distribución, biotransformación y excreción. La absorción se define como el paso de un fármaco desde su lugar de administración hasta el plasma y está determinada de acuerdo con los tiempos de latencia de los medicamentos y la vía de administración, existen muchas vías de administración para los compuestos: oral, sublingual, rectal, inhalables, transdérmica, subcutánea, intramuscular e intravenosa. La absorción de los fármacos depende de las características físicas del compuesto, dosis ¿, sitio de absorción. La biodisponibilidad es la fracción de la dosis administrada que ella a la circulación sistémica. A lo largo del tiempo se ha optado que la administración oral de los fármacos es conveniente, barata y relativamente tolerable por los pacientes, aunque se requiere de su cooperación. La distribución es el proceso en el cual es fármaco pasa a la corriente sanguínea de todo el cuerpo, se tiene un gradiente de concentración libre para que posteriormente este pase a algún tejido diana. La biotransformación es un proceso químico por le cual la molécula de fármaco se altera en el cuerpo, normalmente se encuentran metabolizados por el hígado, la cual se puede dividir en dos fases. Las reacciones de fase I convierte un compuesto original en metabolitos mas polares mediante la oxidación, reducción o hidrolisis. Las reacciones de fase II conjugan el compuesto origina o un metabolito de fase I para formar metabolitos hidrosolubles que puedan eliminarse en la orina o las heces. La excreción normalmente se lleva a cabo por los riñones, se considera un análogo de la depuración hepática. La fracción no ionizada (sin carga) del fármaco se reabsorbe por los túbulos renales mientras que la porción ionizada (con carga) se excreta en la orina. La farmacocinética y la farmacodinamia tienen una relación importante con la anestesiología, ya que a través de estas ramas e establece un mejor manejo para cada uno de los pacientes.
La farmacocinética es muy importante para la anestesiología ya que estudia el proceso que sufre un fármaco (o procesos) a través de su paso por el organismo y esto nos permite conocer su concentración en la biofase (que seria el lugar donde el medicamento ejerce su acción), gracias al conocimiento de la dosis y del tiempo que haya transcurrido. La farmacocinética esta relacionada con procesos como lo son la absorción que estudia el paso del fármaco desde el exterior al medio interno (la circulación) para lo cual necesita a travesar membranas biológicas (La interacción de la molécula con una membrana biológica, donde por las características físico-químicas del fármaco y también de la membrana sera de lo que dependerá su resultado), La distribución que sera la llegada de dicho fármaco y su disposición en los diferentes tejidos del organismo donde se esta administrando, debemos tener en cuenta que NO TODOS LOS TEJIDOS SON IGUALES y que en el torrente sanguíneo el fármaco se va a distribuir en los líquidos intersticiales e intercelulares, así como debemos tener en cuenta que diferentes afectaran el grado de distribución del fármaco como el gasto cardiaco, el flujo sanguíneo y el volumen de tejido (Hígado, riñón y cerebro son órganos muy bien perfundidos y por lo tanto reciben la mayor parte de un fármaco. En el metabolismo (biotransformación) podemos encontrar los cambios que las sustancias extrañas que han sido administradas en nuestro paciente sufren para de esta forma poder eliminarse mejor, de forma que por lo general esto conlleva a la inactivación del compuesto original, también hay fármacos que se convierten en metabolitos que pueden igual o mas activos al compuesto original y esto podría desencadenar efectos tóxicos importantes en nuestro paciente. La excreción es la salida del fármaco y de sus metabolitos desde el sistema circulatorio al exterior del organismo, teniendo esto claro podemos decir que las principales vías de excreción son el riñón (que es el mas importante para la mayoría de los fármacos, el pulmón que es muy importante para gases y fármacos volátiles y el sistema hepatobiliar. También se pueden eliminar fármacos por medio de las glándulas y piel, pero claro, en mucho menor grado. (Ya había hecho mi comentario, el 21 de Marzo pero por alguna razón no lo encuentro)
La farmacocinética clínica es indispensable en la anestesiología para un adecuado manejo del paciente debido al conocimiento que se requiere sobre los fármacos en uso, de esta manera elegir el más adecuado para los mismos. Es fundamental conocer, que la vía de administración dependerá de las características del fármaco y la dosis, y que esto es permite los siguientes pasos que comprenden ADBE. La absorción dependerá de la irrigación de la superficie, el ritmo con el que el compuesto alcanza el compartimento central dependerá de su disolución, los que usan solución se absorben más rápido que aquellos en suspensiones, recordando que la administración IV no presenta absorción. La distribución de los fármacos se rige por la ley de acción de masas, donde la albúmina y la glucoproteína ácida α1 es fundamental para regular la concentración del fármaco en plasma y tejidos; la biotransformación sucede en el hígado con reacciones de fase I y II a excepción de los ésteres que se hidrolizan en el plasma. Finalmente, la excreción del fármaco puede ser renal si son hidrosolubles o biliar, los fármacos pequeños molecularmente no unidos pasan directamente al filtrado glomerular y la fracción no ionizada se reabsorbe en los túbulos renales.
Farmacocinética Al hablar de anestesiología es imposible dejar fuera el gran papel que la farmacología tiene, en especial, la farmacocinética, la cual y recordando un poco sobre ella sabemos que se caracteriza fundamentalmente por la construcción de modelos que representan un sistema de compartimentos en el organismo y en los cuales se supone que se va a distribuir el fármaco ingresado en el cuerpo. Dicho en otras palabras y de formas más simple; el objetivo principal de la farmacocinética es entender y poder predecir el curso de las concentraciones de los fármacos dentro del cuerpo en el tiempo. Una vez que un fármaco alcanza la circulación se somete a un proceso de distribución y esta necesita de un previo paso a través de las membranas celulares, la capacidad de un fármaco para llevar a cabo esta acción depende de varios factores tales como el tamaño de la molécula, su liposolubilidad, pH, entre otros. Muchos de los fármacos anestésicos se administran por vía parenteral lo cual hace referencia a la vía intramuscular o a la vía intravenosa. Es importante abordar el tema porque mediante el uso de la vía intravenosa se consiguen niveles plasmáticos más predecibles al evitarse el metabolismo de primer paso que sufren los fármacos al ser administrados por vía oral.
8CM3 - Es importante conocer los conceptos básicos de la farmacología, ya que son parte fundamental en la vida diaria de un médico familiar, así como en varias aéreas médicas, y la anestesiología no se queda atrás, es decir, está íntimamente ligada a esta materia. Por lo tanto, es esencial conocer, analizar y aplicar la información presentada a continuación: La farmacocinética es aquella relación entre los fármacos y su concentración en el cuerpo (ya sea en los tejidos, en ciertos líquidos etc.) y el tiempo. Aquí se aplican diferentes conceptos como: la absorción, la distribución, la biotransformación y excreción. La absorción son todos aquellos procesos por los cuales un fármaco se desplaza del sitio de administración a la corriente sanguínea, la biodisponibilidad es la fracción de la dosis administrada que va a llegar a la circulación sistémica, está se ve alterada por la solubilidad, el pH, la dosis administrada o el sitio de absorción. La distribución se relaciona con la irrigación del lugar administrado, así como los volúmenes que deben considerarse para las debidas concentraciones y los diferentes modelos compartimentales que existen. La biotransformación, que ya vimos su interrelación en el hígado con los diversos fármacos, es el proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo, existen las reacciones de fase l y fase ll. La excreción: básicamente es la expulsión de fármacos y metabolitos por los riñones, esto se afecta dependiendo del tamaño de la molécula, si está unida a alguna proteína como la albúmina o considerando el nivel de pH corporal encontrado en ese momento. Consideramos a la farmacodinamia como aquel estudio en que los fármacos afectan el cuerpo tomando en cuenta a los ligandos y sus diversos receptores en el cuerpo. Aquí entra el análisis de la dosis-respuesta y la concentración. Las diferentes propiedades farmacodinámicas se describen en términos de concentración, o dosis área bajo la curva, etc.
La relación de la farmacología y la anestesiología es muy intensa y fundamental. Conocer todos los procesos básicos de como funcionan los fármacos y la reacción que tienen en el cuerpo humano es de suma importancia para que se pueda identificar cuando haya un exceso, efectos adversos y dosis de cada fármaco a administrar. La farmacocinética estudia los procesos de absorción, distribución, metabolismo y excreción. Determina el tiempo, cantidad, dosificación y por cuanto tiempo para que alcance y mantenga las concentraciones plasmaticas requeridas. Previo a la absorción, el fármaco necesita estar solubilizado en el medio. Definimos el biotransporte como el movimiento de moléculas a través de membranas. Procesos: -Absorción.es el movimiento de un fármaco desde su sitio de administración a su sitio blanco. Es importante resaltar que la biodisponibilidad es la fracción del fármaco que llega a su sitio de acción intacto y la bioequivalencia es cuando la velocidad de absorción y la cantidad absorbida del mismo fármaco en distintas presentaciones son idénticas. Existen diferentes vías de administración, las podemos dividir en dos, enteral y parenteral, algunos ejemplos de la primera son oral, la más común por su accesibilidad y fácil administración, sublingual y rectal, respecto a la segunda, que se caracteriza por mayor rapidez de acción, tenemos intra-arterial, intravenosa, intramuscular y subcutánea. Posterior a la administración se tiene la liberación, (esto ocurre solo en fármacos sólidos) que es el proceso mediante el cuál, el fármaco se separa de la forma farmacéutica para entrar en disolución, es la preparación para su absorción. -Distribución. Se refiere cuando el fármaco está en circulación alcanzando el liquido extravascular, tejidos y sitios de eliminación. -Metabolismo o biotransformación. Son las reacciones químicas que ocurren en el organismo para modificar la estructura química del fármaco y favorecer su eliminación y/o excreción. Se lleva a cabo principalmente en hígado, estomago, boca, riñón y pulmón. Se llevan a cabo dos tipos de reacciones. -Excreción. Es la eliminación del metabólito del fármaco, puede ser hepática o renal.
La farmacologia clinica es muy imporante en la especialidad de anestesiologia por el manejo de medicamentos. La farmacocinetica define las relaciones entre la dosificacion de un farmaco; sus concentraciones en líquidos corporales y tejidos; y el tiempo. Procesos relacionados: Absorcion (Procesos por los cuales un farmaco se desplaza del sitio de administracion a la corriente sanguinea, Vías de administracion y caracteristicas del compuesto, dosis y sitios de absorcion.), distribución (Depende de la perfusion de los tejidos ya sean muy vascularizados, musculo, grasa (reservorio de farmaco) y vascularidad escasa. Factor determinanate de la sustancia en los organos y solubilidad, moleculas libres o unidas a proteinas (albuimina, barbituricos, glucoproteina acida alfa 1 - anestesicos locales) no afecta pero influye en la solubilidad y el tejido. Alta union en tejido pero no en sangre gradiente de [farmaco] libre muy grande que desplaza el farmaco al tejido, si el farmaco alta union en plasma y poca union en tejido, poco farmaco puede ser necesario), biotransformación (Proceso quimico por el cual la molecula del farmaco se altera en el cuerpo, HIGADO, Esteres plasma o tejidos. FASE I convierten un compuesto en metabolismos más polares y las de fase II acoplan o conjugan un metabolito de la fase I con un sustrato endogeno. Depuracion hepatica eliminacion de farmaco por unidad de tiempo.) y Excreción (Eliminacion de un farmaco del cuerpo a traves de excrecion, filtrado glomerular fraccion no ionizada se reabsorbe e ionizada se excreta dependiendo del pH urinario. Metabolitos en bilis Lorazepam -> administracion). Modelos de compartimentos: Plasma y pulmones - compartimento central, Organos y musculos 2do compartimento, grasa y piel union con grandes cantidades de farmaco lipofilo. Muestreo rapido identifica tres compartimentos dependiendo del diseño experimental en vez de las caracteristicas del compesto. FARMACODINAMICA -> Forma en que los farmacos afecan el cuerpo. Propiedades se describen en medidas de concentracion. Potencia, eficacia, ventana terapeutica y Relacion dosis-respuesta, Relacion concentracion-respuesta. Receptores farmacologicos son proteinas que se unen con unfarmaco y median la respuesta, antagonista revierten efecto de agonista carecen de efecto propio, antagonismo competitivo (compite por un agonista y cada uno puededesplazar al otro), no competitivo (afecta de forma permanente por union de enlace covalente u otro proceso). Ley de acion de masas el ritmo de la reaccion es proporcional a la concentracion de los reactivos. Efecto maximo con ocupacion baja o agonista parcial con union del 100 por ciento. Hiporeactivida y tolerancia si se mantiene un bloqueo cronico, proliferacion de receptores genera hiperreactividad y aumento de sensibilidad.
8CM2 Los principios farmacológicos tienen mucha relación con la anestesiología, es importante que sepamos cómo funcionan los fármacos dentro de nuestro organismo y qué es lo que pasa una vez que se ingieren o se administran, es por eso, que conocer la farmacocinética y farmacodinamia es esencial en la práctica clínica.Existen diversos padecimientos que van alterar la distribución, por mencionar algunos esta la insuficiencia hepática, la insuficiencia renal y pacientes con quemaduras extremas, en este tipo de pacientes se altera la concentración de proteína en sangre (albumina) lo que no permite un correcto transporte de aquellos fármacos que requieren de esta unión; por otra parte tenemos la biotransformación de los fármacos los cuales van a ser metabolizados en su mayoría en el hígado mediante una fase 1 y una fase 2 en las cuales ocurren ciertos procesos como es oxidación, reducción, hidrolisis que van a modificar la estructura farmacológica permitiendo que se lleve a cabo el mecanismo de acción, eliminando así aquellas moléculas que pueden ser toxicas para el cuerpo humano; Por ultimo esta la eliminación la cual se va a realizar por vía renal o hepática principalmente, sabiendo nosotros que si existe una alteración en alguno de estos dos órganos, la excreción de los fármacos será deficiente provocando en el paciente un grado de intoxicación. Por ultimo debemos saber que la farmacodinamia es el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos sobre el cuerpo humano. También tenemos la BIOTRANSFORMACION que es un proceso químico por el cual el fármaco se altera en el cuerpo, sucede en hígado con los procesos de metabolismo de fase 1 y 2 con el propósito de facilitar la excreción del fármaco. EXCRECION - muchos compuestos y metabolitos se excretan por riñón, tiene un papel fundamental la depuración renal. Los modelos de compartimientos relacionan la dosis con la concentración obtenida, se relacionan las dosis con los camios en su concentración en tiempo. Hay centra, segundo y tercer compartimiento. Farmacodinámica: forma en que los fármacos afectan el cuerpo, importancia de la dosis-respuesta.
8CM3 La identificación y uso correcto de medicamentos mediante una adecuada interpretación de los principios farmacológicos aseguran un manejo adecuado del paciente. La farmacocinética define las relaciones entre la dosificación de fármacos, sus concentraciones en líquidos y tejidos en un periodo de tiempo. Consiste en 4 procesos relacionados. La absorción, en el cual el fármaco se desplaza del sitio de administración hacia la circulación sistémica. Vías de administración: oral, sublingual, intramuscular, intravenosa, rectal, inhalada y subcutánea; los determinantes principales de la absorción son: la solubilidad (ionizado), pKa, diluyentes, aglutinación, formulación, dosis y el sitio de absorción (tejido). La biodisponibilidad es la fracción de dosis que llega al compartimiento centrala, disminuye por el metabolismo de primer paso, proceso por el cual el fármaco es biotransformado por reacciones de fase 1, estas incluyen: oxidación, reducción, desaminación, desalquilacion, sulfoxidacion y metilación; y reacciones de fase 2 se encuentra la conjugación. La distribución depende de la perfusión y la solubilidad del fármaco. Si tiene un mayor porcentaje de unión a proteínas habrá una menor cantidad de fármaco libre en el compartimiento central, proteínas de importancia: albúmina, glucoproteína alfa-1. Las patologías que alteren las concentraciones, excreción o síntesis de proteínas (falla renal), se deben de considerar antes de administrar fármacos para ajustar dosis. La excreción de los fármacos comprende varias vías: pulmonar, biliar, renal o glandular dependiendo del fármaco algunas son predominantes. Aclarameinto renal, se define como la velocidad en la que el organismo depura un fármaco a través de este órgano en un tiempo determinado, la excreción renal depende de la filtración, reabsorción y secreción tubular de los fármacos, se facilita la excreción cuando esta ionizado, y se facilita la reabsorción al ser no ionizado. El modelo de compartimientos multiples representa un marco matemático para relacionar las dosis con los cambios de concentración a lo largo del tiempo. El plasma y pulmón constituyen el compartimento central los músculos y órganos son el segundo compartimento; la grasa y piel son el tercer compartimiento. El volumen de distribución se refiere al volumen aparente en el que un fármaco se distribuye. La vida media se define como el tiempo necesario para que un fármaco se reduzca en un 50%. La farmacodinámica se define como el estudio de las acciones que ejercen los fármacos sobre el organismo. Se estudian factores como: potencia, eficacia y ventana terapéutica de cada fármaco en graficas para valorar y comprar los efectos de diversos fármacos. Los receptores farmacológicos se rigen por la ley de acción de masas: menciona que el ritmo de la reacción es proporcional a la concentración de los reactivos.
Márquez Español Juan Emilio 8CM12 La práctica clínica de la anestesiología tiene una conexión más directa con la ciencia de la farmacología clínica que cualquier otra especialidad. La identificación errónea, el uso equivocado y mediciones imprecisas de los principales farmacocinéticos sugieren que no es así. La Farmacocinética médica define las relaciones entre la dosificación de un fármaco; sus concentraciones en líquidos corporales y tejidos; y el tiempo. Consiste en 4 procesos relacionados: absorción, distribución, biotransformación y excreción. Las moléculas de los fármacos se rigen por la ley de acción de masas. Cuando la concentración plasmática rebasa la concentración tisular el fármaco se desplaza del tejido del plasman tejido. Cuando la concentración plasmática es menor que la tisular el compuesto regresa del tejido al plasma. La mayor parte de los fármacos que cruzan con facilidad la barrera hematoencefálica es captada con avidez por la grasa corporal. La biotransformación es el proceso por el cual la molécula del fármaco se modifica en el cuerpo. El hígado es el órgano principal en el metabolismo farmacológico.Las pequeñas moléculas libres pasan sin obstáculos del plasma al filtrado glomerular. La fracción no ionizada (sin carga) del compuesto se reabsorbe en los túbulos renales mientras que la parte ionizada (con carga) se excreta en la orina. La vida media de eliminación es el tiempo necesario para que la concentración de un fármaco se reduzca en un 50%. Las sustancias escritas mediante farmacocinética de compartimentos múltiples tienen múltiples vidas medias de eliminación. El final del efecto de un fármaco no puede predecirse a partir de las vidas medias. La vida media contextual, así, es un concepto de utilidad química que describe al ritmo al que disminuye la concentración del fármaco y debe usarse en lugar de las vidas medias para comparar las propiedades farmacocinéticas de los compuestos intravenosos empleados en la anestesia.
La consideración farmacocinética de anestesiología es de suma importancia para la identificación y uso correcto de estos fármacos para un adecuado manejo terapéutico del paciente. Esta comprende la relación dosis del fármaco, su concentración sistémica en tejidos y tiempo de acción y eliminación de los cuales los puntos más importantes son: ADME (Absorción, Distribución, Metabolismo o Biotransformación y Excreción). La Absorción comprende el proceso de entrada del fármaco al organismo y su desplazo a corriente sanguínea. Las vías principales comprenden vías: oral, sublingual, rectal, intravenosa, subcutánea, intramuscular, por inhalación y transdérmica. El tipo de entrada del fármaco depende se sus características físicas como su solubilidad, aglutinantes, formulación y Pka. Esto define la dosis necesaria y el sitio de aplicación o absorción de los cuales los principales son piel, músculo, intestino y pulmón. La distribución analiza el reparto del compuesto por el organismo y contempla la disponibilidad de este a la célula blanco. Se analiza el grupo tisular dependiendo de su vascularización a los que tienen más (cerebro, corazón, hígado, riñones, glándulas) a menos (tejido óseo, ligamentos y cartílago) donde grasa y musculo tienen consideraciones especiales, todo esto se determina con el volumen de distribución. La biotransformación es definida como el proceso químico por la cual la molécula del compuesto se altera en el cuerpo, hay que considerar que existen fármacos que se consideran activos y en función hasta que llegan a este punto. El hígado principal elemento de esta fase es responsable de las reacciones de fase I y II. Es importante tener sumo cuidado en este punto ya que la ignorancia u omisión de otros elementos que puedan alterar el metabolismo del fármaco utilizado puede limitar o inhibir los efectos deseados dando como resultado en una ineficacia terapéutica o prolongación / exacerbar efectos adversos. Finalmente la Excreción se entiende como la reintegración del fármaco después de lograr su objetivo bioquímico en la célula hacia su salida del organismo. Uno de los principales órganos que participan en este proceso de eliminación de metabolitos es el riñón y es análogo a la depuración hepática lo cual se traduce como una salida a través de un lapso de tiempo. Este lapso es diferente para cada fármaco de acuerdo a su afinidad con células de transporte y función. Se han delimitado parámetros para la evaluación del comportamiento depurativo como vida media, tiempo de depuración, volumen de distribución y vida media de eliminación.
8cm3 Para que el fármaco pueda cumplir su principio activo requerimos de su absorción, la cual estará determinada por la superficie de contacto y el tamaño del fármaco . La manera en que podemos absorber un fármaco estará determinada por las características de éste y por su vía de administración ( oral,parenteral, sublingual, rectal o inhalatoria). Se dice que un medicamento deja de absorber se en el momento que este pasa a la circulación. Existen 2 conceptos farmacodinámicos fundamentales: relación dosis-respuesta y la relación concentración respuesta. Los receptores farmacológicos son proteínas que se unen con un fármaco para mediar la respuesta de éste. Los antagonistas revierten el efecto del agonista; el antagonismo competitivo se da cuando compiten agonista-antagonista por el sitio de unión y cualquiera puede desplazar al otro, mientras que en el no competitivo el antagonista afecta de manera permanente el acceso del fármaco al receptor. El efecto está regulado por la fracción de receptores ocupados por el agonista, dicha fracción depende de la concentración del fármaco y de receptores y de la fuerza de unión entre ambos. Una vez que pasa a la circulación nos tomaremos con el fenómeno de distribución, el cual establece la repartición del fármaco en los distintos tejidos y este fenómeno se modificará por la tasa de unión a proteínas, así como la relación agua / grasa que contenga el cuerpo del paciente. Una vez distribuidos los fármacos estos tienen que metabolizarse para detener su principio activo y que puedan ser excretados por vía renal. Según el fármaco y su metabolismo podemos encontrar Reacciones de fase uno y reacciones de fase dos. Algunos medicamentos utilizan la fase uno y otros la fase dos y no necesariamente se deben utilizar las dos o que estás sean consecutivas. La finalidad de estás fases es volver hidrosolubles e inactivos a los fármacos para que puedas cumplir con la última etapa de la farmacocinética, la depuración.
ZULEYMA GPE. SAUCEDO RIVERA 8CM10 Hay una conexión muy importante entre la anestesiología y la farmacología clínica. Es así como la farmacocinética y farmacodinamia recibe una atención importante. Ya que el correcto conocimiento nos garantiza la elección adecuada del anestésico inhalable para una cirugía o para un bloqueo neuromuscular. Recordemos, la farmacocinética consiste en proceso que llevará el fármaco en nuestro cuerpo, tenemos a la absorción, que es el proceso que pasa cuando un fármaco pasa del sitio de administración hasta llegar a nuestra circulación sanguínea; por otro lado sigue la distribución que es cuando ya se absorbió el medicamento entonces ahora recorre todo el cuerpo por la sangre esta puede estar unida a proteínas o en forma libre; posteriormente tenemos a la biotransformación, que es el proceso que tiene el fármaco cuando nuestro cuerpo lo metaboliza, el hígado es nuestro principal órgano para metabolizar los fármacos; por último tenemos la excreción y es cuando hay depuración del fármaco para sacarlo de nuestro cuerpo el principal es la vía renal pero se puede excretar de otra forma. Debido a que existen muchas patologías que pueden afectar estos procesos es importante que como anestesiólogo se conozca todos los datos clínicos de el paciente y las complicaciones que podría tener. En la farmacodinamia es el estudio es la forma en que los fármacos afectan al cuerpo, incluyendo la potencia, eficacia y ventana terapéutica. Es fundamental la exposición a un fármaco y la respuesta fisiológica, es decir la relación de la dosis-respuesta o relación concentración respuesta. Otra parte importante de la farmacología son los receptores farmacológicos son macromoléculas, las proteínas son la mayoría, estas se unen a los fármacos llamándole agonistas, y lo que hacen es mediar la respuesta de este fármaco, por lo contrario los antagonistas farmacológicos revierten el efecto del agonista, pero carecen de un efecto propio.
8CM3. Es imprescindible que como estudiantes de medicina logremos identificar dos conceptos básicos en el estudio de la farmacología, la farmacocinética y la farmacodinamia, así como todo aquello que estas dos grandes ramas estudian, de esta manera lograremos entender de manera amplia el funcionamiento de los fármacos sobre el organismo, y brindar una terapéutica adecuada a nuestros paciente. La farmacocinética describe la relación existente a lo largo del tiempo entre la dosis de un fármaco y la concentración de este en el plasma o en su lugar de acción. Esta relación depende de la absorción, distribución, volumen de distribución, el metabolismo o biotransformación y el aclaramiento del fármaco. Comencemos por recordar aquello que estudian los principales parámetros farmacocinéticos. Absorción: Estudia los parámetros que permiten la entrada del fármaco (ya sea de forma directa o indirecta) en el plasma. La velocidad y extensión de absorción dependen del ambiente en que se absorbe el fármaco, las características químicas del mismo y su vía de administración (que influye sobre la biodisponibilidad). Las vías de administración distintas a la intravenosa pueden resultar en absorción parcial y menor biodisponibilidad, para los fármacos administrados por vía IV, la absorción no es un factor y la fase inicial que sigue inmediatamente a la administración representa la fase de distribución; Distribución: transporte del fármaco desde su lugar de absorción (torrente sanguíneo) hasta su sitio de acción u órgano diana; metabolismo: es el paso de compuestos lipofílicos a metabolitos más hidrofílicos para terminar su actividad biológica. La distribución de un fármaco desde el plasma al intersticio depende del gasto cardiaco y del flujo sanguíneo local, la permeabilidad capilar, el volumen tisular, el grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas y tisulares y la lipofilicidad relativa del fármaco; Eliminación: excreción , del fármaco y sus metabolitos a través de la orina, la bilis o las heces. En este punto, el fármaco pasa por diversos procesos en el riñón antes de su eliminación: filtración glomerular, secreción tubular activa y reabsorción tubular pasiva para poder ser desechado. La farmacodinamia por su parte, estudia la relación entre la concentración de un fármaco y su efecto farmacológico. describe las acciones de un fármaco en el cuerpo. La mayoría de los fármacos ejercen efectos, tanto benéficos como dañinos, al interactuar con macromoléculas objetivo especializadas llamadas receptores, que están presentes sobre o dentro de la célula. El complejo fármaco-receptor inicia alteraciones en la actividad bioquímica o molecular de una célula mediante un proceso conocido como transducción de señal.
8CM12-Debemos de tener en cuenta que para hablar de farmacología es importante conocer conceptos como lo son la farmacocinética, es decir, cuales serian los procesos por los que tiene que pasar un fármaco en el organismo para generar su función especifica, que va ligada a un receptor común. Iniciando las etapas comenzamos con que el fármaco debe ser absorbido y luego distribuido, generalmente a través de los vasos de los sistemas circulatorio y linfático; además de atravesar las barreras de la membrana, el fármaco debe sobrevivir al metabolismo y a la eliminación . La absorción, distribución que junto al metabolismo son denominados como «biotransformación» y su posterior eliminación o también denominado por sus siglas ADME de los fármacos, son los procesos básicos que se encuentran dentro de la farmacocinética. La comprensión de estos procesos y su interacción, así como el empleo de los principios farmacocinéticos incrementan la probabilidad del éxito terapéutico y reducen la aparición de eventos adversos debidos a los fármacos. DIstribución: el fármaco al llegar al compartimento central, se distribuye para llegar a todo el cuerpo. En este proceso hay órganos que concentran el fármaco más rápido que otros, dependiendo de su perfusión, así como de la solubilidad de la sustancia administrada respecto a la sangre. Fase de Metabolismo o Biotransformación: la molécula del fármaco se modifica en el cuerpo al pasar por los procesos a los que es sometido en el hígado, dichos procesos pueden ser reacciones de fase I (oxidación, reducción e hidrólisis) y de fase II mediante la conjugación para formar metabolitos hidrosolubles. Fase de Eliminación o Excreción: El fármaco, al ahora ser una sustancia hidrosoluble, es posible de excretarse mediante el riñón o las heces. La vida media de eliminación es el tiempo necesario para que la concentración del fármaco se reduzca al 50%. Los receptores farmacológicos son macromoléculas que se unen con un fármaco y median la respuesta a él. El antagonismo competitivo sucede cuando el antagonista compite con el agonista por el sitio de unión. El antagonismo no competitivo, el antagonista afecta de manera permanente la unión del fármaco al su receptor por enlaces covalentes.
La farmacocinética define la relación entre las dosis del medicamento, la concentración en líquidos corporales y tejidos, así como el tiempo. Los procesos relacionados son: Absorción: aquí se dan procesos en los que el fármaco va del sitio de administración (oral, sublingual, rectal, inhalada, transdérmica, transmucosa, subcutánea, IM e IV) al torrente sanguíneo. La absorción depende de características físicas (solubilidad, pK, diluyentes, aglutinantes y formulación), la dosis y el órgano de absorción. La biodisponibilidad es la parte del fármaco administrado que llega a circulación. Distribución: ya absorbido, el fármaco se desplaza por todo el cuerpo. Los órganos muy vascularizados captan mayor cantidad de la sustancia en los primeros minutos. Se deberá considerar ya que, la velocidad con que la concentración aumenta depende de la perfusión de dicho órgano y la solubilidad de la sustancia. Biotransformación: proceso en el cual el medicamento sufre cambios en el cuerpo, el principal órgano que metaboliza los fármacos es el hígado (mediante reacciones de fase l como la oxidación, reducción e hidrolisis y de fase ll como conjugación), los productos de este metabolismo generalmente son inactivos e hidrosolubles. La fracción eliminada se conoce como índice de extracción. Excreción: tanto compuestos como metabolitos de fármacos se eliminan por los riñones, pero las fracciones no ionizada se reabsorben, mientras que la porción ionizada se excreta. Sin embargo, algunos metabolitos pasan del hígado al intestino por el sistema biliar. La farmacodinamia se encarga de estudiar como los fármacos afectan al cuerpo. Los modelos farmacocinéticos (dosis-repuesta o ligando-receptor) subyacen a la relación entre la exposición a un fármaco y la respuesta fisiológica a él. Los receptores farmacológicos son macromoléculas que se unen con un fármaco y median la respuesta a él. El antagonismo competitivo sucede cuando el antagonista compite con el agonista por el sitio de unión. El antagonismo no competitivo, el antagonista afecta de manera permanente la unión del fármaco al su receptor por enlaces covalentes.
8CM3 Para hablar de farmacología es importante tomar en cuenta dos aspectos importantes, la farmacocinética y la farmacodinámica, la farmacocinética define las relaciones entre la dosificación de un fármaco, sus concentraciones en líquidos corporales y tejidos y el tiempo, consiste en cuatro procesos importantes que en orden son: absorción, distribución, biotransformación y excreción. Enfocándonos en la absorción tenemos que son aquellos procesos por los cuales un fármaco se desplaza del sitio de administración a la corriente sanguínea, para esto es importante tomar en cuenta que existen diferentes vías de administración, donde destacan vía oral, sublingual, rectal, inhalatoria, transdérmica, transmucosa, transcutánea, intramuscular e intravenosa, es importante tomar en cuenta que los fármacos no ionizados se absorben con más facilidad que los ionizados, por lo tanto, un ambiente ácido favorece la absorción de fármacos ácidos, mientras que un ambiente más alcalino favorece a los compuestos alcalinos, por su parte la distribución es un factor determinante de la concentración de la sustancia en los órganos, la rapidez con que aumenta la concentración farmacológica en un órgano depende de la perfusión de dicho órgano y la solubilidad relativa del compuesto en el órgano con respecto a la sangre, a su vez la biotransformación es el proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo, el hígado es el órgano principal en el metabolismo farmacológico, con frecuencia se divide en reacciones de fase I y II, las reacciones de fase I convierten el compuesto original en metabolitos más polares mediante oxidación, reducción o hidrolisis, las reacciones de fase II acoplan al compuesto con un sustrato endógeno, y por ultimo la excreción se lleva a cabo principalmente por los riñones, la depuración renal es la velocidad de eliminación de un fármaco del cuerpo a través de excreción renal. La farmacodinámica es el estudio de la forma en la que los fármacos afectan al cuerpo, incluye potencia, eficacia y ventana terapéutica
8CM2- Son muchos los factores que pueden influir en la eficacia terapéutica de un fármaco, entre ellos la farmacocinética, que se refiere al paso de los fármacos hacia el organismo, a través de él y hacia fuera del mismo. La absorción es el movimiento de un fármaco desde su lugar de administración hasta el torrente sanguíneo. La administración de un fármaco influye en la disponibilidad. Ejemplo de esto es cuando un fármaco se administra por vía intravenosa, no es necesaria la absorción y la disponibilidad es del 100%. Sin embargo, los medicamentos administrados por vía oral tienen una absorción incompleta y dan lugar a una menor entrega del fármaco en el lugar de acción. Una vez que un fármaco entra en la circulación sistemática, se distribuye a los tejidos del organismo. La distribución suele ser desigual debido a las diferencias en la percusión sanguínea, la unión a los tejidos, el pH regional y la permeabilidad de las membranas celulares. La tasa de entrada de un fármaco en un tejido depende de la tasa de flujo sanguíneo hacia el tejido, la masa tisular y las características de partición entre la sangre y el tejido. En general, la tasa de biotransformación de fase I a través de las enzimas del citocromo P450 introduciendo un grupo polar. A continuación, estos compuestos se someten a reacciones de fase II que implican la conjugación de compuestos como los ácidos orgánicos con el grupo polar para hacerlo soluble en agua y farmacológicamente inactivo. La excreción de fármacos es la eliminación de estos del organismo, ya sea como metabolitos o como fármacos inalterados. Existen muchas vías de excreción diferentes, como la orina, la bilis, el sudor, la saliva, las lágrimas, la leche y las heces. Los órganos excretores más importantes, con diferencia, son el riñón y el hígado.
8CM3 En el estudio de la anestesiología resulta imperativo conocer la farmacología, y más en específico, la farmacología clínica que comprende a la farmacocinética y a la farmacodinamia. La farmacocinética define lo que sucede en el organismo de una persona al interactuar con un fármaco, descrito en los procesos de absorción, distribución, metabolismo y excreción a partir de su liberación. La farmacocinética clínica se aplica cuando dichos procesos son estudiados en una persona determinada. Así pues, es que determina la dosificación de un fármaco, sus concentraciones en los líquidos corporales, tejidos, y el tiempo en el organismo de un individuo. La farmacología clínica tiene relevancia en la anestesiología y en su aplicación en el campo práctico. Fase de absorción: el fármaco va del sitio de administración al compartimento central o torrente sanguíneo. La absorción es dependiente de las características físicas de la sustancia, la cantidad que es administrada (dosis) así como del sitio de absorción. Las vías de administración son oral, sublingual, subcutánea, inhalada, tópica, intramuscular, rectal e intravenosa. La fracción de la dosis administrada que llega a la circulación sistémica se define como biodisponibilidad. Fase de distribución: el fármaco al llegar al compartimento central, se distribuye para llegar a todo el cuerpo. En este proceso hay órganos que concentran el fármaco más rápido que otros, dependiendo de su perfusión, así como de la solubilidad de la sustancia administrada respecto a la sangre. Fase de Metabolismo o Biotransformación: la molécula del fármaco se modifica en el cuerpo al pasar por los procesos a los que es sometido en el hígado, dichos procesos pueden ser reacciones de fase I (oxidación, reducción e hidrólisis) y de fase II mediante la conjugación para formar metabolitos hidrosolubles. Fase de Eliminación o Excreción: El fármaco, al ahora ser una sustancia hidrosoluble, es posible de excretarse mediante el riñón o las heces. La vida media de eliminación es el tiempo necesario para que la concentración del fármaco se reduzca al 50%. Por otra parte, la farmacodinamia define lo que el fármaco altera en el organismo de una persona, está relacionado con el mecanismo de acción de los fármacos que interactúan con receptores que son macromoléculas, se unen a las moléculas farmacológicas y median una respuesta determinada. Describe la potencia, eficacia, así como la ventana terapéutica.
8CM2- la importancia de la farmacología, y en este caso de la farmacocinética, nos ayuda a entender no solo como actúan lo medicamentos sino también, como lo hacen según su administración, dosis y clasificación por las características físicas de estos compuestos y como estas le dan distintas capacidades dentro del sistema, ya sea gastrointestinal, hematológico, respiratorio, nervioso y musculoesquelético. Por ello todos los temas anteriores, se conectan con este pues las características fisiológicas de estos sistemas complejos los hacen actuar distinto ante las complejas sustancias farmacológicas. Además, es importante que conozcamos como los tejidos se compone y cuáles son sus características físicas, de concentración, metabolismo y también su vascularización. Al final uniendo las características de los fármacos y de los tejidos sabremos como se modifican las concentraciones de este dependiendo de la dosis, la vía de administración, su unión a proteínas, como por ejemplo a la albumina para llegar al equilibrio requerido para que el fármaco lleve a cabo su función sin causar efectos colaterales graves. Igualmente es importante tomar en cuenta las características individuales de los pacientes, como sus padecimientos adyacentes, como la diabetes o la insuficiencia renal y hepática, pues como ya hemos visto, son estos órganos clave en la eliminación y metabolismo de distintas sustancias, respectivamente. Como las reacciones de biotransformación que también vimos en las actividades metabólicas que se llevan a cabo en el hígado y su importancia en la cómoda liberación del fármaco administrado, por ello conocer el estado en el que el hígado del paciente trabaja es esencial, pues esto modificara como se metaboliza y el tiempo entre dosis para no causar o agravar este daño hepático, o causar alguna otra alteración en el organismo. Lo mismo pasa con la excreción, llevada acabo en el filtrado glomerular, pues con el suficiente conocimiento farmacológico sabremos de qué forma este será excretado.
Identificar el concepto de farmacocinética es muy importante en anestesiología ya que esta es una especialidad que se basa en la administración de medicamentos para lograr sus objetivos y por eso es indispensable conocer los principios farmacológicos La farmacocinética se define como la relaciones entre la dosificación de un fármaco sus concentraciones en líquido, tejidos corporales y el tiempo, estos son procesos relacionados con la absorción, distribución, biotransformación y excreción La absorción se refiere a los procesos por los cuales un fármaco se desplaza del sitio de administración a la corriente sanguínea. Los factores que van a ser determinantes para la absorción van a ser las características físicas del compuesto como: solubilidad, disolución, aglutinación y formulación, las dosis y el sitio de absorción La distribución corresponde al paso de la corriente sanguínea hacia los diversos tejidos corporales La biotransformación es el proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo, aquí ocurren reacciones que se dividen en reacciones de fase 1 que consisten en: oxidación, reducción, desaminación, sulfoxidación, desalquilación y metilación también tenemos reacciones de fase 2 como la conjugación En la excreción de compuestos y metabolitos se realiza mediante los riñones. La depuración consiste en la eliminación de un fármaco a través de la excreción renal, esta cantidad es el resultado de tres procesos separados los cuales consisten en: cantidad de fármaco filtrada en los glomérulos, más una cantidad secretada por los mecanismos de transporte activo en el riñón, menos la cantidad que se reabsorbe de manera pasiva a través del túbulo La farmacodinámica se define como el estudio de la forma en que los fármacos afectan el cuerpo y aquí tenemos que tener en cuenta conceptos como potencia eficacia y ventana terapéutica
GARCÍA SOLIS DAISY ANAID 8CM10 Recordemos conceptos estudiados en farmacología que se relacionan son la anestesiología, como lo son, la Farmacocinética que estudia el movimiento de los fármacos en el organismo y permite conocer su concentración en la biofase, en función de la dosis y el tiempo transcurrido desde su administración. Consta de diversos procesos: Absorción: es el traslado o desplazamiento de un fármaco desde el sitio de administración hasta el compartimiento central. Distribución: es el proceso en el cuál las concentraciones de un fármaco llegan desde la circulación sanguínea hasta los tejidos (donde se metaboliza, excreta o acumula). Biotransformación: es la modificación química que sufren los principios activos en el cuerpo. El hígado es el principal órgano para el metabolismo de los fármacos. Se divide en Reacciones de fase I y II: • Fase I: mediante Oxidación, Reducción, Desaminación, Sulfoxidación, Desalquilación, Metilación • Fase II: Conjugación Excreción: por los riñones (La fracción no ionizada del fármaco se reabsorbe en los túbulos renales, la fracción ionizada se excreta en la orina) y depende del pH. La Farmacodinámica estudia los efectos bioquímicos, celulares y fisiológicos de los fármacos y su mecanismo de acción. Los receptores farmacológicos son proteínas que se unen con un fármaco y median su respuesta. Tenemos varios tipos, los antagonistas bloquean o reducen la acción del agonista, pero carecen de efecto propio. El antagonismo competitivo ocurre cuando el agonista y antagonista compiten por el sitio de unión, cada uno puede desplazar al otro. Antagonismo no competitivo el antagonista afecta de manera permanente el acceso del fármaco al receptor, mediante la formación de un enlace covalente. El efecto farmacológico esta regulado por la fracción de receptores ocupados por el agonista, esa fracción depende de la concentración del fármaco, la fuerza entre uno y otro, descrita por la ley de acción de masas. Después se lleva a cabo la apertura o cierre de un conducto iónico, activación de una proteína G, activación de una cinasa intracelular, interacción directa con una estructura celular, o la unión directa con el DNA. La unión prolongada de un receptor mediante un agonista puede causar hiporreactividad y tolerancia, si se mantiene este bloqueo de forma crónica de un ligando endógeno, es probable que los receptores proliferen, lo que genera hiperreactividad y ↑ de la sensibilidad.
8CM3 Los conceptos farmacológicos determinan la eficacia de los distintos regímenes terapéuticos que se decidan aplicar a un paciente. Esta rama de la medicina es fácilmente transportable a todas las especialidades médicas, incluso a la investigación clínica. Consecuentemente, el estudio de la farmacocinética es, no sólo relevante, sino necesario para el manejo integral de un paciente. Primeramente, es de vital importancia conocer las ventajas y desventajas de las múltiples vías de administración. Por ejemplo, la vía parenteral es la predilecta para administrar grandes volúmenes y es la única con la capacidad de alcanzar una biodisponibilidad del 100%, esto es realmente útil al aplicar anestésicos, ya que se desea alcanzar efectos terapéuticos de forma inmediata; sin embargo, los efectos adversos se presentarán abruptamente y su manejo será absolutamente desafiante. Dentro de la distribución de un fármaco, se distingue su tasa de unión a proteínas plasmáticas y la circulación que reciben los tejidos. La biotransformación de un fármaco es un proceso multifactorial profundamente complejo; por ende, alguna patología hepática o renal pueden alterar su metabolismo y producir o prolongar efectos indeseados. Esto, como resultado, demanda un ajuste de dosis dependiendo del contexto clínico. Finalmente, para que un fármaco sea excretado exitosamente debe existir una integridad de los principales órganos responsables, hígado y riñón, los cuales son también las estructuras más representativas del metabolismo. La farmacodinamia, en contraste, evalúa las concentraciones de un fármaco y el efecto farmacológico que se pueda generar. Evidentemente, un entendimiento apropiado de estos parámetros permite diseñar estrategias terapéuticas justificadas para los múltiples padecimientos que comprometen la salud humana. En conclusión, la práctica médica, más allá de exigir una memoria privilegiada, requiere de una comprensión detallada de los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos que caracterizan a los fármacos. De no ser así, se pueden generar incontables escenarios en los que no se beneficie al paciente e, inclusive, en los que pueda perder la vida. Por esta razón, es necesario contar con las bases clínicas y prácticas que impacten positivamente sobre la salud de los pacientes.
La farmacocinética determina las relaciones entre la dosificación de un fármaco, concentraciones en líquidos corporales y tejidos. Consiste en cuatro procesos: absorción, distribución, biotransformacion y excreción (aunque también se ha mencionado la liberación del principio activo, aunque también dependerá de la vía de administración). La absorción por otro lado son los procesos por los cuales un fármaco de desplaza del sitio de administración al flujo sanguíneo (también conocido como compartimentó central) y algunas de las vías de administración son oral, sublingual, rectal, inhalada, transdérmica, transmucosa, subcutánea, intramuscular e intravenosa. La distribución se da después de la absorción y esto es cuando el principio activo viaja por todo el cuerpo dependiendo del gasto cardiaco que le corresponda a cada órgano o sistema. La biotransformación implica el proceso químico por el cual el principio activo del fármaco se altera en el cuerpo (divididas en reacciones de fase I y II). En la excreción está basado en que algunos compuestos y muchos de los metabolitos farmacológicos se excretan por los riñones. Los fármacos que no se llegan a unir y son de moléculas pequeñas pasan sin impedimento del plasma al filtrado glomerular. Por otro lado, la fracción no ionizada del fármaco (sin carga) se puede reabsorbe por los túbulos renales y la ionizada (con carga) se excreta en la orina.
8CM10. El conocimiento de las características farmacodinámicas de los medicamentos es de gran utilidad para su adecuada administración. Poder mantener las concentraciones plasmáticas de manera adecuada y estable en el tiempo, así como la eficacia, seguridad y manejo de interacciones solo será posible si comprendemos aquellos parámetros relacionados con la farmacocinética: capacidad y velocidad de absorción, factores que influyen en la misma, biodisponibilidad, unión con proteínas plasmáticas, volumen de distribución, mecanismos hepáticos o renales de metabolismo y eliminación. El curso temporal de los fármacos administrados por vía intravenosa es una función del volumen de distribución y del aclaramiento. Las estimaciones de los volúmenes de distribución y aclaramiento se describen mediante parámetros farmacocinéticos. Estos parámetros derivan de fórmulas matemáticas ajustadas a las concentraciones plasmáticas o sanguíneas medidas en el tiempo después de la administración de una dosis conocida del fármaco. En pocas palabras, la farmacocinética describe lo que el cuerpo le hace al fármaco, mientras que la farmacodinámica, por otro lado, describe lo que el fármaco le hace al cuerpo. En particular, la farmacodinámica describe la relación entre la concentración del fármaco y el efecto farmacológico. La proporción de la fármaco administrado que se une finalmente al receptor es una mínima proporción de la administrada, de modo que el conocimiento de los procesos cinéticos es esencial ya que van a determinar finalmente la dosis, la vía de administración, el comienzo y duración de acción, la frecuencia de administración, y con frecuencia la toxicidad e interacciones. Todos los procesos que forman parte de la farmacocinética se producen simultáneamente durante todo el tiempo que el fármaco está en el organismo, pero con diferente intensidad. Las diferencias en el grado de unión a proteínas séricas pueden originar cambios en la concentración de un fármaco libre, determinante de la penetración a tejidos y la actividad de los medicamentos.
8CM3 La anestesiología y la farmacología están muy relacionadas dado que la implementación de sustancias anestésicas y analgésicas son de uso diario en esta especialidad. La elección correcta de la vía de administración, el tipo de fármaco y las dosis que se requerirán durante el procedimiento anestésico estarán mediadas por el estudio de la farmacología. Los mecanismos por los cuales se rige la acción de los fármacos son dos principalmente: la farmacocinética y la farmacodinamia. La farmacocinética puede ser definida como la dosificación de un fármaco y como este genera concentraciones en los líquidos y tejidos corporales a través del tiempo. Se le describen cuatro procesos fundamentales (aunque algunos autores describen cinco iniciando con la Liberación): Absorción, Distribución, Metabolismo o Biotransformación y Excreción. Mientras que la farmacodinamia hace referencia a como el fármaco afectará a nuestro organismo, de modo que aquí se implementan conceptos como la potencia, ventana terapéutica y eficacia. Existen diversas vías de administración entre las que podemos mencionar la vía oral, sublingual, rectal, inhalada, transdérmica, subcutánea, intramuscular e intravenosa. La elección de la vía estará determinada por el tiempo en el que se requiere observar la acción del fármaco, la naturaleza del mismo y las condiciones a las que será expuesto. Es por eso que se deben considerar algunos conceptos como el de absorción, que es el proceso por el cual un fármaco se desplazara de su sitio de administración a la circulación sanguínea y el de biodisponibilidad, el cual hace referencia a la fracción de la dosis del fármaco administrado que llegará a circulación sanguínea. La forma en la que estas sustancias serán distribuidas por todo el organismo estará en función de la perfusión sanguínea de los órganos, es decir, aquellos que tengan mayor riego sanguíneo recibirán una fracción de la dosis de forma proporcional al gasto cardiaco que les corresponde. Esto también influye en la rapidez con la que los órganos aumentan sus concentraciones farmacológicas. La forma en la que viajan las moléculas del fármaco puede ser libre o unido a proteínas o lípidos plasmáticos. Esto es determinante para conocer el grado de transferencia y penetrancia que tendrán a los tejidos pues, mientras mayor número de moléculas se encuentren unidas, menor podría ser la transferencia de la sangre a los tejidos. Algunas de las moléculas de transporte son la albúmina, que se une a compuestos ácidos como los barbitúricos, y la glucoproteína ácida a1, que se une a sustancias alcalinas como los anestésicos locales. En el caso del propofol, este se administra con sus propias moléculas de unión. Existen fármacos que generan metabolitos farmacológicos que pueden estar activos o inactivos. Este tipo de desechos son excretados por el organismo mediante el riñón a través de la orina o bien, mediante la bilis si estos metabolitos pasaron por el hígado (sitio donde se lleva a cabo la biotransformación de los fármacos por reacciones de fase I o II). El comportamiento de los fármacos usados en anestesia se puede describir bien con el modelo de compartimentos, el cual nos representa los tejidos por los cuales puede pasar o distribuirse un fármaco y alcanzar un equilibrio que le permita sacar o mantener el fármaco dentro del mismo. Uno de los conceptos más importantes a considerar es el de ventana terapéutica el cual nos indica el intervalo entre la concentración necesaria para producir el efecto terapéutico deseado y la concentración relacionada con las respuestas tóxicas. Es necesario que el anestesiólogo conozca las concentraciones adecuadas según el tipo de paciente que se presente y cuales podrían ser los efectos si se cruza el límite superior de la ventana, es decir, debe determinar si existe riesgo a la ventilación o a la circulación.
8CM2 La farmacocinética es una rama de la farmacología que estudia los procesos a los que el fármaco es sometido a su paso por el organismo. Es importante que el médico conozca la farmacocinética y farmacodinamia (mecanismos de acción), ya que puede evitar dar malo tratamientos e incluso evitar complicaciones propias de los mismos fármacos en las diversas patologías y pacientes, recordemos que cada caso es individualizado. En la farmacocinética encontraremos 4 fases; la primera de ellas es la absorción, la cual es el paso del fármaco del sitio de administración hasta la circulación sanguínea. El médico decidirá la vía de administración del fármaco, tenemos por una parte a la vía enteral que se subdivide en oral y rectal, y por otra parte está la vía parenteral que se subdivide en IV, IM, tópica, intradérmica, etc. La siguiente fase es la distribución del fármaco hacia los espacios intravascular, extracelular e intracelular. Es importante recordar que el Vd es igual a la dosis total entre la concentración del fármaco en plasma. Una vez distribuido el fármaco el siguiente proceso es el metabolismo que consiste en una serie de reacciones químicas que sufren los fármacos en el interior del cuerpo para eliminarse o activarse. En esta etapa intervienen dos fases: en la fase 1 se incluyen reacciones de oxidación, reducción e hidrólisis, y en la fase 2 reacciones de conjugación. Finalmente, la última etapa es la de eliminación, la cual es el proceso de excretar el fármaco del cuerpo.
En la anestesiología, tanto la farmacocinética (relaciones entre la dosificación de un fármaco, concentraciónes en líquidos corporales y tejidos), como la farmacodinamia (estudio de la forma en que los fármacos afectan al cuerpo) es fundamental para la aplicación clínica. Los fármacos anestésicos así como cualquier otro tipo de fármacos, se rigen por estas reglas y se fundamentan en la ley de acción de masas; la cual nos habla que el ritmo de la reacción es proporcional a las concentraciones de los reactivos. Para esto, es importante conocer los procesos que abarca la farmacocinetica empezando por la absorción, donde un fármaco se desplaza del sitio de administración a la corriente sanguínea y en el cual se obtiene una biodisponibilidad que es la fracción de dosis administrada que llega a la circulación sistémica y la cual depende de la vía de administración. Ejemplo: en la vía oral los fármacos pasaran por el metabolismo de 1er paso y esto disminuirá la biodisponiblidad, sin embargo vía sublingual el drenaje venoso evita el sistema portal y por lo tanto el metabolismo de 1er paso; Como segundo proceso se encuentra la distribución del fármaco, esta depende del tipo de tejido, la dosis en bolo, la concentración en el tiempo cero, y la perfusión de dicho órgano. En tercer proceso entra la biotransformación el cual es un proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo, en este proceso incluyen reacciones de fase 1 y fase 2. Como cuarto proceso se encuentra la depuración y por último la excreción. De cada fármaco es importante tomar en cuenta los modelos de compartimento y los receptores farmacológicos existentes; los cuales son: Antagononistas: revierten efectos de agonista y carecen de efecto propio, Antagonismo competitivo: antagonismo compite con un agonista por el sitio de union y el Antagonismo no competitivo: antagonista afecta de manera permanente el acceso del fármaco al receptor.
Farmacocinética: relación entre la dosificación de un fármaco, su concentración en líquidos corporales/tejidos y el tiempo. Consiste en 4 procesos: 1. Absorción (fármaco se desplaza del sitio de administración a la circulación)--> vía oral, sublingual, rectal, inhalada, transdérmica, subcutánea, IM e IV --> depende de solubilidad, pk, diluyentes, aglutinantes, formulación, dosis, sitio de absorción. 2. Distribución (determina la concentración de una sustancia)--> grupo muy vascularizado (cerebro, corazón, hígado, riñones, g. endocrinas) reciben el 75% del GC. Las moléculas en sangre viajan libres o unidas a proteínas plasmáticas. La albúmina (↓ enfermedad renal, trastornos hepáticos, ICC y neoplasias malignas) se une a ácidos (barbitúricos) y la glucoproteína ácida a1 (↑ traumatismos, infecciones, IAM, dolor crónico y ↓ embarazo) a álcalis (anestésicos locales). Se calcula dividiendo la dosis en bolo entre el tiempo 0 (Db/CT0). Los anestésicos se distribuyen en 3 compartimientos: b1 (central), b2 (rápida) y b3 (lenta). 3. Biotransformación (proceso en el que los fármacos se alteran en el cuerpo) --> la mayoría se transforman en hidrosolubles e inactivos. Se dividen en fase I (oxidación, reducción, desaminación, sulfoxidación, desaquilación y metilación) y II (conjugación). 4. Excreción (volumen de sangre/plasma del que se elimina el fármaco por unidad de tiempo) --> ml/min, L/hr --> solo se elimina una fracción del fármaco (razón/índice de extracción) y es proporcional al flujo sanguíneo. Farmacodinamia (estudia la forma en que los fármacos afectan al cuerpo)
8CM2 La farmacocinética es una serie de procesos que relaciona la dosis, concentración y tiempo de distribución a los tejidos de un fármaco. Las partes que la conforman son: Absorción, que son los procesos por los cuales un fármaco se desplazará del sitio de administración a la corriente sanguínea (La carga no ionizada de los fármacos contribuye a que se absorban con mayor facilidad); distribución, que es la manera en que se dispone el fármaco en sangre por todo el cuerpo; biotransformación, definido como el proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo; y eliminación, que es la manera en que el fármaco será deshechado por el riñón o bilis. Los modelos de compartimientos múltiples relaciona las dosis de un fármaco con los cambios en su concentración en el dominio del tiempo. El modelo de dos compartimientos tiene una fase alfa o de distribución dónde el fármaco se desplaza del compartimiento central al periférico y la fase beta o de eliminación que consiste en el metabolismo y excreción. La farmacodinamia relaciona el fármaco con su respuesta fisiológica mediante la unión agonista o antagonista con su receptor que puede ser de manera competitiva o no competitiva lo que afecta el acceso del fármaco al sitio de acción. La biotransformación de los fármacos se realiza en el hígado, por medio de reacciones convierten el compuesto original en metabolitos. Los fármacos que se administran por vía sublingual y rectal tienen la ventaja de no pasar por metabolismo de primer paso en el hígado y por tanto generan una mejor biodisponibilidad. Es importante conocer los principios de la farmacocinética, ya que en la anestesia se emplean muchos fármacos y es necesario tener en cuenta todas las variables del paciente que pudieran afectar la eliminación de los mismos, así como las dosis adecuadas para cada paciente y sus posibles efectos adversos.
8CM12 Entre las diferentes especialidades médicas que existen, uno de las que tienen mayor relación con la farmacología, es sin dudar alguna la anestesiología. La farmacocinética consiste en el estudio de como el fármaco administrado se va a ir transformando durante su transcurso en el organismo. Esta consiste en 4 principales pasos: absorción, distribución, biotransformación y excreción. La absorción es la forma en que el fármaco llega al compartimento interno del cuerpo. La absorción de un fármaco no solo dependerá del sitio y de la vía de administración, sino también dependerá de las propiedades del mismo fármaco. Por ejemplo, los medicamentos de naturaleza ácida se absorberán mejor en un medio ácido, igualmente los medicamentos alcalinos se absorben mejor en un medio alcalino. La principal forma que tenemos para medir la absorción de un fármaco es por medio de su biodisponibilidad (el porcentaje del fármaco administrado, que llego a la circulación sistémica). La vía de administración más utilizada es la vía oral, debido a su practicidad. Sin embargo, es importante aclarar que en general hay vías de administración con una mayor biodisponibilidad que esta, sobre todo teniendo en cuenta, que todos los fármacos administrados en esta vía se tendrán que someter al metabolismo hepática de primer paso. Además de que necesitan la participación de los pacientes para poderse llevar a cabo. Sin embargo, existe una vía donde este proceso de absorción no existe. Y esa es la vía intravenosa (ya que inmediatamente el fármaco se encontrará en el compartimiento central). La distribución, como su nombre lo dice es la forma en que el fármaco llega a todas las partes del cuerpo. Para eso hay que tener en claro que no todos los tejidos del cuerpo recibirán la misma cantidad del fármaco. Sino que dependerá del grado de irrigación que estos tejidos tengan. El intercambio entre el fármaco en la sangre y el tejido se realizar atreves de difusión pasiva, gracias al gradiente de concentración del fármaco. También es importante tener en cuenta que no todas las moléculas del fármaco se encuentran libres, sino que pueden estar unidas a proteínas transportadoras, lo que va a reducir la acción de este fármaco. De hecho, se puede llegar a presentar el caso de que 2 o más fármacos compitan por una misma proteína transportadora, de tal manera que uno ellos se van a haber desplazado por el otro fármaco que tiene mayor afinidad. También la proporción de fármaco libre aumentara si alguna condición provoca una disminución en la producción de proteínas. La albumina se unirá a los medicamentos ácidos (como los barbitúricos), mientras que la glucoproteína ácida-α1, se unirán a los fármacos alcalinos (como los anestésicos locales). Incluso ya existen medicamentos que tienen su propia proteína transportadora para el fármaco (como es el caso del Propofol). Recordando que las paredes de nuestras células están conformadas por 2 capas de fosfolípidos, no es extraño que los medicamentos lipofílicos pueden adentrarse rápido en los tejidos. Mientras que los medicamentos con carga iónica tienen una mayor dificultad para ingresar dentro de las células. Después nos encontramos con un período de redistribución, donde los medicamentos vuelven al plasma sanguíneo. La vida media sensible de contexto es el tiempo que se necesita para que la concentración farmacológica disminuya en un 50%. Para calcular el volumen de distribución de un fármaco es necesario sacar el cociente entre la dosis del medicamento administrado y la concentración plasmática del tiempo cero. Para eso es útil ver al cuerpo humano dividido en 3 tipos de compartimentos: compartimento central de equilibrio super rápido (V1), compartimento periférico de equilibrio rápido (V2) y compartimiento periférico de equilibrio lento (V3). De esta forma nos encontramos que el volumen de distribución va a ser la suma de todos los compartimentos. Luego tenemos a la fase de biotransformación. Que como su nombre lo indica consiste en una serie de reacciones que se llevan para inactivar al fármaco y que este sea más hidrosoluble, para su excreción por la orina. Este se llevará a cabo principalmente en el hígado, por parte de las enzimas de los hepatocitos. La biotransformación se divide en: Reacciones de fase 1: Tienen como fin hacer el fármaco más polar. Para eso se utilizan diferentes reacciones: oxidación, metilación, sulfoxidación, etc. Reacciones de fase 2: Consiste en la conjugación del fármaco con otra molécula, para formar metabolitos hidrosolubles. Estas reacciones no necesariamente tienen que ocurrir de esta manera secuencial.
La farmacocinética es el estudio cuantificado del devenir de los fármacos en el organismo desde su administración a su eliminación. Así, se interesa directamente por la relación entre la dosis administrada y la concentración del fármaco en la sangre y en el lugar de acción. El objetivo de la farmacocinética es mejorar la administración de los agentes anestésicos adaptando las dosis y las modalidades de administración (bolo, perfusión continua) a las necesidades del procedimiento quirúrgico (profundidad de la anestesia, de la relajación muscular, de la analgesia). Los modelos farmacocinéticos son una ayuda para el ajuste de las dosis de los anestésicos que permiten reducir los riesgos de infra o sobredosificación y los efectos secundarios relacionados. La farmacocinética se divide en cuatro procesos: 1) Absorción, de acuerdo con las propiedades físicas del compuesto, lugar de dosificación y absorción, el proceso de movimiento del fármaco desde el lugar de administración al torrente sanguíneo 2) Distribución se refiere a como se distribuye el fármaco absorbido a otras partes del cuerpo a veces, algunos órganos con vasos sanguíneos muy vascularizados emiten gasto cardíaco proporcionalmente, por lo que estos tejidos capturan cantidades desproporcionadas de fármacos en el cuerpo. 3) La biotransformación se refiere al proceso químico en el que las moléculas del fármaco cambian en el cuerpo para actuar. El hígado es el principal órgano del metabolismo del fármaco, que se divide en reacciones de fase I y II. 4) La excreción es el proceso del cual es responsable los riñones el órgano en este proceso elimina los metabolitos de las drogas del cuerpo a través de él. Por el contrario, la farmacodinamia estudia los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y de sus mecanismos de acción y la relación entre la concentración del fármaco y el efecto de este sobre un organismo. Dicho de otra manera, es el estudio de lo que le sucede al organismo por la acción de un fármaco. Desde este punto de vista es opuesto a lo que implica la farmacocinética, la cual estudia los procesos a los que un fármaco es sometido a través de su paso por el organismo. También describe la relación entre la dosis administrada o la concentración plasmática del fármaco y su efecto farmacológico. La intensidad y la duración de este efecto dependen de la concentración del medicamento en el lugar de acción y de su evolución en el tiempo.
El conocimiento de la farmacocinética y la farmacodinamia en la anestesiología es de los puntos más importantes a considerar, ya que se valora la vía aérea y la elección del anestésico, y la identificación errónea pueden llevarnos a consecuencias desfavorables para el paciente. La farmacocinética define la relación entre la dosificación de un fármaco, sus concentraciones en líquidos corporales y el tiempo. La absorción define a los procesos por los cuales un fármaco se desplaza del sitio de administración a la corriente sanguínea, y ésta depende de las características físicas del compuesto como la solubilidad, el pka, los diluyentes, aglutinantes y formulación, también depende de la dosis y del sitio de absorción. La biodisponibilidad es la fracción de la dosis administrada que llega a la circulación sistémica. Los fármacos no ionizados se absorben con más facilidad que los ionizados. Una vez absorbido, el fármaco se distribuye en la corriente sanguínea a todo el cuerpo. Las moléculas de los fármacos se rigen por la ley de acción de las masas. Cuando la concentración plasmática es mayor que la tisular, el compuesto se desplaza de del plasma al tejido. Si la concentración plasmática es mayor que la tisular, el fármaco regresa al plasma. La vida media sensible al contexto es el tiempo necesario para que la concentración farmacológica disminuya en 50% después de una infusión que llegue al estado estable. El volumen de distribución es el volumen aparente en el que un fármaco se distribuyó, sin embargo, éste no se aplica a ninguno de los fármacos intravenosos utilizados en anestesia. La biotransformación es el proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo, y el principal sitio para el metabolismo de los fármacos es el hígado. La biotransformación metabólica se divide en dos fases: FASE I (oxidación, reducción, desaminación, sulfoxidación, desaquilación y metilación) y FASE II (conjugación). Algunos de los metabolitos farmacológicos se excretan por el riñón, algunos se excretan en la bilis y luego se reabsorben en le intestino. Los modelos de compartimientos múltiples relaciona las dosis de un fármaco con los cambios en su concentración en el dominio del tiempo. El modelo de dos compartimientos tiene una fase alfa o de distribución dónde el fármaco se desplaza del compartimiento central al periférico y la fase beta o de eliminación que consiste en el metabolismo y excreción. Los conceptos farmacodinámicos subyacen a la relación entre la exposición a un fármaco y la respuesta fisiológica a él (la relación dosis-respuesta o relación concentración-respuesta). CANO GARCÍA MARÍA XIMENA
8CM10 La anestesiología como especialidad médica hace un uso particular y específico de los fármacos a utilizar ya que su acción debe ser muy precisa. La farmacocinética es aquella relación entre los fármacos (Su dosificación) y su concentración en el cuerpo (Tejidos, líquidos etc.) y el tiempo. En esta vamos a estudiar lo que es su: Absorción, Distribución, biotransformación y excreción. Absorción: Procesos por los cuales un fármaco se desplaza del sitio de administración a la corriente sanguínea Biodisponibilidad: Es la fracción de la dosis administrada que va a llegar a la circulación sistémica. Recordar que existen determinantes que pueden alterar la absorción como la solubilidad, el pH, la dosis o el sitio de absorción por lo que conociendo esto se debe considerar para mejorar la biodisponibilidad y finalmente la acción del fármaco. Distribución: Se relaciona con la irrigación del lugar administrado. Además de los volúmenes que debe considerarse cuales van a ser las concentraciones. Biotransformación: Proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo. Generalmente es el hígado quien se encarga de esta biotransformación. Existen las reacciones de fase l y fase ll. Excreción: Es principalemten la expulsión de fármacos y metabolitos por los riñones, esto depende también del tamaño de la molécula, si esta unida o si el pH favorece su excreción. También se puede realiza una recirculación biliar. Farmacodinámica: El estudio de la forma en que los fármacos afectan el cuerpo. Se trata sobre los ligandos y sus receptores. Su respuesta fisiológica dosis respuesta y la concentración. Las propiedades farmacodinámicas se describen en términos de concentración, o dosis área bajo la curva etc. Esto explica cuando cantidad es necesaria hasta alcanzar el umbral mínimo de acción. Esto para ir conociendo según las curvas que se formen cuales son las cantidades apropiadas para lograr la acción. Todo esto es importante pues algunos fármacos pueden almacenarse en tejidos, como el tejido graso y generar la acumulación de este, y con ello, sus posibles efectos no deseados, así como la falta de acción eficiente por una depuración ineficiente, por exceso o falta de excreción.
La anestesiología tiene una buena conexión con la farmacología, tema de gran importancia para la especialidad de anestesiología. La farmacocinética define las relaciones entre la dosificación de un fármaco, en la cual tenemos cuatro conceptos muy importantes: (Absorción, distribución, biotransformación y la excreción). La absorción es el proceso por el cual un fármaco se desplaza del sitio administrado a la corriente sanguínea. La distribución es el proceso en donde el fármaco se reparte por el organismo y se permite su acceso a diferentes órganos donde hará su acción o será eliminado. La biotransformación es el proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo. Y finalmente la excreción, eliminación y reabsorción, es el proceso que se realiza para eliminar o excretar los compuestos y metabolitos de los fármacos. Existen modelos de compartimento, donde se presentan algunos conceptos como: (Vida media sensible al contexto, tiempo de decremento sensible al contexto, volumen de distribución y vida media de eliminación). estos conceptos son de gran importancia para lograr cálculos necesarios en los estudios y usos adecuados de los fármacos. Otro tema muy importante es la farmacodinámica el cual se encarga de estudiar la forma en la que los fármacos actúan en el organismo, donde se engloban otros conceptos como: la potencia, la eficacia y la ventana terapéutica, así mismo, los conceptos farmacodinámicos fundamentales son: la relación dosis-respuesta y la relación concentración-respuesta.
La farmacocinética clínica es indispensable en la anestesiología para un adecuado manejo del paciente debido al conocimiento que se requiere sobre los fármacos en uso, de esta manera elegir el más adecuado para los mismos. Es fundamental conocer, que la vía de administración dependerá de las características del fármaco y la dosis, y que esto es permite los siguientes pasos que comprenden ADBE. La distribución de una droga, es descrita más comúnmente por su volumen de distribución (Vd), el cual no es un volumen real, es un parámetro cinético, permite relacionar la cantidad en el organismo con la concentración en este, es un espacio de dilución. Estos conocimientos de diferentes ramas medicas y científicas son de vital importancia en la anestesiología ya que el comprenderlos y aplicarlos a la salud del paciente es la combinación para lograr un estado de bienestar en la enfermedad.
8CM10 La farmacocinética se encarga de definir las relaciones entre la dosificación de un fármaco, sus concentraciones en líquidos y tejidos, y el tiempo de administración. Consta de 4 procesos: Absorción: Procesos mediante los cuales el fármaco se desplaza del sitio de administración al torrente sanguíneo. Existen múltiples vías de administración oral, rectal, inhalado, transferido, etc. Los factores condicionantes son: características físicas del compuesto, dosis y sitio de absorción. Otro concepto importante es la biodisponibilidad, la cual se refiere a la fracción de la dosis administrada del fármaco que llega a la circulación sistémica. Distribución: Evalúa la capacidad del fármaco para llegar a todos los tejidos, va en función de la perfusión y solubilidad. Bioransformación: Es el proceso por el cual la molécula del fármaco es alterada por el cuerpo, el órgano encargado de la mayor parte metabolismo de los fármacos es el hígado. Aquí se describen 2 tipos de reacciones: Fase 1 (oxidación, reducción, desaminación, sulfoxidación, desalquilación y metilación) y fase 2 (conjugación). Excreción: Es el proceso final, donde los compuestos van a ser desechados por los riñones o mediante la bilis. La depuración es la velocidad a la que se elimina un fármaco del cuerpo mediante la excreción renal.
8CM3 La anestesiología es una de las ramas de la Medicina que más se vale de fármacos. Son indispensables para inducir los efectos deseados como ansiolisis, hipnosis, relajación muscular, analgesia, etc. Por lo tanto, conocer el comportamiento farmacocinético y dinámico que cada fármaco tiene sobre el cuerpo es fundamental para poder llevar a cabo la anestesia. El primer término a definir es la farmacocinética, que define las relaciones entre dosificación de un fármaco, concentraciones y tiempo. A grandes rasgos podemos decir que es lo que el cuerpo le va a hacer al fármaco, desde su absorción, distribución, metabolismo y excreción. La absorción es el desplazamiento del fármaco desde su vía de entrada (oral, rectal, etc.) al torrente sanguíneo. Depende de características del compuesto, dosis y vías de administración. La vía oral es la vía que facilita el metabolismo de primer paso, al hacerlos pasar por el hígado. La distribución es la repartición del fármaco a los tejidos. Depende de la perfusión del tejido y de la biodisponibilidad del fármaco. El tiempo de decremento sensible al contexto es la concentración disminuida con relevancia clínica en cualquier tejido. El comportamiento de muchos fármacos anestésicos se describe principalmente en tres compartimientos: el central, que es el torrente sanguíneo; el periférico de equilibrio rápido hacia los órganos; y el lento, que es la grasa. Un volumen de distribución pequeño, denominado pancuronio, indica que se quedara en el central. La biotransformación o metabolismo es el proceso para generar productos finales inactivos e hidrosolubles para que puedan ser finalmente excretados. Esto se lleva a cabo a través de reacciones de fase I y II como vimos en el video de hígado. Finalmente la excreción consiste en la depuración renal (principalmente, también se pueden excretar por otras vías) y biliar. La farmacodinamia describe cómo los fármacos afectan al cuerpo y se describen cualidades como potencia, eficacia y ventana terapéutica.
Es importante conocer los principios de la farmacología tanto la farmacocinética como la farmacodinamia, la farmacocinética es la que define las relaciones entre la dosificación de un fármaco, sus concentraciones en líquidos corporales y tejidos y el tiempo. Tiene 4 procesos: 1. Absorción donde el fármaco se desplaza del sitio administración a la corriente sanguínea, es importante tomar en cuenta su biodisponibilidad. Los fármacos no ionizados (sin carga) se absorben con más facilidad que los ionizados (con carga); algunas vías de administración evitan el metabolismo de primer paso y otras por completo la absorción. 2. Distribución por la corriente sanguínea en todo el cuerpo y quienes más captan la sustancia son los grupos muy vascularizada; respecto a proteínas la albúmina se une con compuestos ácidos y la glucoproteína ácida alfa 1 se une con alcalinos como los anestésicos locales. Los fármacos intravenosos utilizados en anestesia no tienen volumen de distribución. 3. Biotransformación es el proceso por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo y los productos finales son inactivos e hidrosolubles y se divide en reacciones de fase I (metabolitos más polares) y II (conjugan). 4. Excreción comúnmente por riñones y se encuentran en formación ionizadas y no ionizada que depende en parte del pH urinario, algunos tienen recirculación enterohepática. Los modelos de compartimiento se usan para relacionar las dosis de un fármaco con los cambios en su concentración en el dominio del tiempo, los fármacos usados en anestesia se describen con modelo de 2 compartimientos. La farmacodinamia es el estudio de la forma en que los fármacos afectan al cuerpo y subyacen a la relación dosis respuesta. Relaciones exposición respuesta donde la forma de la curva depende de que la dosis en estado estable se grafique en una escala lineal o logarítmica. Los receptores farmacológicos son macromoléculas, su ocupación es el primer paso que media el efecto del fármaco y desencadena múltiples pasos subsiguientes.
8CM10 La farmacocinética y la farmacodinamia resultan importantes en este tema dado que juegan un papel determinante en paciente quirúrgico al momento de aplicar anestésicos. En forma muy general vamos a considerar que la farmacocinética estudia los efectos que lleva a cabo el organismo sobre el fármaco, mientras que la farmacodinamia será el conjunto de efectos que realiza el fármaco sobre el organismo. Hablando en primer lugar de farmacocinética, esta ciencia consta de cuatro procesos, mencionado a continuación: absorción, distribución, biotransformación y excreción. 1. Absorción: Movimiento de un fármaco desde el sitio de administración hasta el torrente sanguíneo. 2. Distribución: Transporte de un fármaco desde el espacio intravascular hasta los tejidos y células del organismo. 3. Metabolismo: Transformación de fármacos o sustancias endógenas en compuestos más fáciles de eliminar. 4. Eliminación: Salida de un compuesto, metabolito o fármaco no cambiado, del cuerpo mediante por vía renal, biliar o pulmonar. La anestesia se metaboliza principalmente en el hígado y se excreta por los riñones y la bilis. Hablando ahora de la farmacodinamia, ésta ciencia se encarga del estudio de la forma en que los fármacos afectan el cuerpo. A continuación, se mencionan algunos conceptos de relevancia: 1. Potencia: Se relaciona con la magnitud de la dosis, es decir, la cantidad de fármaco administrado, vamos a decir que un fármaco es más potente que otro, cuando se requiere una dosis menor para conseguir una respuesta igual. En este punto se ve implicada la afinidad del fármaco con el receptor. 2. Eficacia: Es la respuesta terapéutica potencial máxima que un fármaco puede inducir. 3. Ventana terapéutica: Es el rango de concentración plasmática comprendido entre la concentración efectiva mínima (CEM) y la concentración tóxica mínima (CTM), por lo tanto, es el tiempo comprendido en el que podemos usar un fármaco sin causar efectos adversos.
El estudio de la farmacología en la anestesiología es de vital importancia para complementar la parte fundamental de analgesia y anestesia; así como las ventajas y desventajas en la elección de fármacos dependiendo de las consideraciones personales y médicas de cada paciente. Los primeros conceptos importantes de la farmacología son farmacocinética y farmacodinamia; la primera hace referencia a la rama de la farmacología que estudia el curso temporal de los fármacos y los metabolitos en el organismo a través de la estimación de la concentración del fármaco y sus metabolitos en fluidos, tejidos y/o secreciones biológicas. Mientras es el estudio de los procesos que sufre el cuerpo debido al fármaco haciendo referencia a las interacciones entre el fármaco y el receptor. La farmacocinética usa para facilitar su estudio el sistema LADME; L (liberación), A (absorción), D (distribución), M (metabolismo) y E (excreción), siendo este mismo el orden del estudio de esta. Existen otras definiciones importantes que corresponden a fenómenos farmacocinéticos, como la concentración plasmática (cantidad de fármaco hay en la sangre), el tiempo de vida media (tiempo en el que la Cp disminuye), biodisponibilidad (la biodisponibilidad absoluta es la fracción de fármaco inalterado que alcanza la circulación general), la biotransformación (comprende a las reacciones químicas sobre los fármacos mediada por enzimas que hacen a los fármacos hidrosolubles para facilitar su eliminación), y el aclaramiento (comprende a los procesos en los que se elimina el fármaco). Existen también hábitos higiénico-dietéticos de los pacientes como puede ser el tabaquismo, el consumo de café y/o alcohol, así como también el juego de toronja ya que se les considera inductores o inhibidores de los citocromos haciendo que se modifique la farmacocinética y farmacodinamia. También como los factores fisiológicos del paciente como su edad, sexo, enfermedades renales y hepáticas, temperatura y pH gástrico.
8CM10 La farmacocinética es la relación entre la dosis de un fármaco y sus concentraciones en líquidos corporales y tejido en cierto tiempo. La absorción de un fármaco se puede dar por diferentes vías de administración; oral, sublingual, rectal, intravenosa. La más recomendada es la vía oral. Las moléculas de los fármacos se rigen por la ley de acción de masas donde la concentración plasmática es mayor que la tisular, el compuesto se desplaza del plasma al tejido. La función de la albumina es importante ya que si la concentración de esta disminuye o si se satura sus sitios de unión la solubilidad de los fármacos en sangre disminuye e incrementa su captación tisular. Solo las moléculas lipofílicas se transfieren con facilidad entre la sangre y órganos. El hígado es el principal órgano encargado en el metabolismo de fármacos con excepción de los esteres que son hidrolizados en plasma o tejidos. La biotransformación hepática se divide en fase I donde se convierte un compuesto original en metabolitos mas polares mediante oxidación, reducción o hidrolisis y una fase II donde se acopla el metabolito de la fase I con un sustrato endógeno para formar un metabolito hidrosoluble que se elimina en orina o heces. La mayoría de los compuestos y metabolitos de fármacos se eliminan por medio de los riñones, la fracción no ionizada del fármaco se reabsorbe en los túbulos renales y la fracción ionizada se excreta en orina. El hidrogeno y el helio se comportan de forma parecía a un gas ideal, el oxígeno y el nitrógeno se consideran gases ideales a una presión y temperatura ideal. La mayoría de los anestésicos solo son gases perfectos en una temperatura y presión muy pequeña. Los anestésicos inhalatorios pueden unirse a los lípidos y proteínas de membrana. La presión parcial alveolar rige la presión parcial del anestésico en todos los tejidos del cuerpo y todos ellos se igualarán al final con la presión parcial alveolar del gas.
8CM3 La farmacocinética define las relaciones entre la dosificación de un fármaco, sus concentraciones en líquidos corporales y tejidos, así como el tiempo. Consiste en 4 procesos: absorción, distribución, biotransformación y excreción. La absorción es el proceso por el cual un fármaco se desplaza del sitio de administración a la corriente sanguínea, existen distintas vías de administración, por ejemplo, oral, rectal, intramuscular, etc., dependerá de las características físicas del compuesto. La biodisponibilidad es la fracción de la dosis administrada que llega a la circulación sistémica. Dicha biodisponibilidad se reduce cuando los fármacos se someten a una transformación extensa (metabolismo de primer paso). Una vez que el fármaco es absorbido se distribuye por todo el cuerpo. Los órganos con mayor perfusión captan una cantidad desproporcionada de las sustancias posterior a la administración, los tejidos menos perfundidos pueden tener capacidad para absorber sustancias lipofilicas. La albumina se une a los compuestos ácidos y la glicoproteína 1 se une a los compuestos alcalinos. Biotransformación proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo. El hígado es el principal órgano que metaboliza los fármacos. Reacciones de fase I (convierten un compuesto original en metabolitos más polares mediante oxidación, reducción o hidrólisis) y de fase II (donde acoplan un compuesto original o un metabolito de la fase I con un sustrato endógeno). La depuración hepática es el volumen de sangre o plasma del que se elimina el fármaco por unidad de tiempo. Algunos compuestos y muchos de los metabolitos farmacológicos se excretan por los riñones. La depuración renal es la velocidad de eliminación de un fármaco a través de la excreción renal. La farmacodinamia es el estudio de la forma en que los fármacos afectan al cuerpo. Los receptores farmacológicos son macromoléculas (proteínas) que se unen con un fármaco.
El estudio de la farmacología en la anestesiología es de vital importancia para complementar la parte fundamental de analgesia y anestesia; así como las ventajas y desventajas en la elección de fármacos dependiendo de las consideraciones personales y médicas de cada paciente. La farmacocinética estudia el devenir de los fármacos en el organismo. La farmacodinámica describe la relación entre la dosis o la concentración plasmática y el efecto farmacológico. La farmacocinética descriptiva identifica los parámetros, volúmenes de distribución y aclaramiento plasmático, que caracterizan la distribución y la eliminación. La eliminación de los anestésicos se realiza principalmente por metabolismo hepático y excreción renal y biliar. Los modelos farmacocinéticos describen la evolución de las concentraciones plasmáticas en función de las modalidades de administración del anestésico. El modelo más adaptado a los anestésicos es el modelo tricompartimental. La precisión predictiva de los modelos estándar se ha mejorado mediante determinados métodos, como la cinética inicial y la farmacocinética de las poblaciones asociada al análisis bayesiano. El efecto farmacodinámico se relaciona principalmente con la concentración del anestésico en el lugar de acción. El concepto farmacocinética/farmacodinámica describe la relación entre la concentración en el lugar de acción y el efecto clínico. Los receptores farmacológicos son macromoléculas que se unen con un fármaco y median la respuesta a él. El antagonismo competitivo sucede cuando el antagonista compite con el agonista por el sitio de unión.
Es importante recordar, que la anestesiología es una especialidad medica que particularmente va muy de la mano con la farmacología, pues en si es la aplicación de esta para lograr un estado de sedación - hipnosis, de tal modo que no se presente dolor durante un procedimiento quirúrgico. Aquí vale la pena recordar conceptos como la farmacocinética, que en términos burdos se define como lo que "el organismo le hace al fármaco", es decir, todos los procesos físicos y bioquímicos que el fármaco en cuestión sufre en el organismo de tal modo que se logre el mejor aprovechamiento de este. Una buena nemotecnia para recordar todos los procesos farmacocinéticas, es la palabra LADME. Cada letra significa un proceso farmacocinético: Liberación, Absorción, Distribución, Metabolismo y Eliminación. Aquí se puede decir también que este es el orden en el que se lleva a cabo toda la farmacocinética. Después de esto, hay conceptos importantes, que muchas veces dependen de la vía de administración, la naturaleza del fármaco, si cumple un modelo bicompartimental, etc. Estos conceptos corresponden a otros fenómenos farmacocinéticos, los cuales son vida media (el tiempo en el que se tarda en eliminar la mitad del fármaco), biodisponibilidad (del entero del fármaco, que tanto es absorbible) biotransformación (como se va a metabolizar y posteriormente a eliminar el fármaco, pueden ser reacciones de tipo I o II) Concentración plasmática (que tanta cantidad de fármaco hay en la sangre, esta puede ser al tiempo 0, en cantidad máxima y cuando hay una constante de eliminación) y aclaramiento (también llamado clearance, que es la manera en como se elimina por unidad de tiempo). El otro proceso farmacológico es la farmacodinamia, que en términos burdos se define como lo que "el fármaco le hace al organismo", es decir, que es lo que hace el fármaco en el cuerpo para lograr su acción terapéutica. Muchas veces es la unión fármaco - receptor lo que logra este efecto. Aquí se derivan conceptos como especificidad, sensibilidad, si un fármaco es agonista, antagonista, agonista inverso y los limites terapéuticos, los efectos adversos y la fundamental parte de la dosis-respuesta.
Saber un poco sobre los principios de la farmacocinética y la farmacodinamia me parece una parte fundamental de ser médico general y por supuesto de ser anestesióloga/o, esto explica la razón por la cual hay fármacos que se administran entre tiempos más prolongados o al contrario, que se deben de volver a administrar en lapsos de tiempo menores, o que necesitan dosis menores para poder surgir efecto, o al contrario, dosis mayores para poder tener efectos fisiologicos, por comentar algunos ejemplos. Sabemos que la farmacocinética define las relaciones entre la dosificación de un fármaco, sus concentraciones en líquidos corporales y tejidos; y el tiempo. Las partes que conforman la farmacocinética serán las siguientes: Absorción, que son los procesos por los cuales un fármaco se desplazará del sitio de administración a la corriente sanguínea; distribución, que es la manera en que se dispone el fármaco en sangre por todo el cuerpo; biotransformación, definido como el proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo; y eliminación, que es la manera en que el fármaco será deshechado. Estos conceptos cobran importancia, porque por ejemplo, no va a ser lo mismo administrar un fármaco vía oral que vía sublingual; la vía sublingual es más rápida porque el drenaje venoso lleva directamente al fármaco a la vena cava, al contrario de la vía oral, donde el fármaco tendría que pasar primero vía porta para su biotransformación. Así como la vía de administración influirá en la absorción, también lo harán las características físicas del compuesto como su formulación, su solubilidad, su dilución, entre otras cosas, además de la dosis administrada. Este tipo de cosas también influirán en la distribución del fármaco. En cuanto a la biotransformación, esta podrá ser por metabolismo de primer paso y/o metabolismo de segundo paso para posteriormente poder ser eliminado. A su vez, también debemos de tener conocimientos sobre farmacodinamia, porque si no entendemos cómo van a funcionar los fármacos que administramos, no entiendo cómo podríamos esperar mandarlos con seguridad de lo que estamos haciendo.
Conocer la farmacocinética es muy importante en la aplicación de la anestesiología ya que con esta vamos a identificar y usar de manera correcta la anestesia para un manejo adecuado del paciente. Para esto tomaremos en cuenta la relación que guarda la dosificación de un fármaco, su concentración en el cuerpo y el tiempo de estos. Forman parte cuatro procesos absorción, distribución, biotransformación y excreción. También es necesario conocer otras definiciones como la vida media, tiempo de decremento, volumen de distribución y vida media de eliminación los cuales nos van a hablar del tiempo en donde un fármaco después de su administración disminuya 50% y tenga un estado estable, que disminuya 50% y tenga una relevancia clínica, que simplemente se reduzca a en 50% o el volumen en donde este se distribuye. También hay que tener en cuenta la farmacodinamia de como los fármacos afectaran al cuerpo en cuanto a potencia, eficacia, ventana terapéutica. La relación dosis-respuesta y la relación concentración respuesta. Existe receptores farmacológicos que por lo general son proteínas y se unirán a un agonista y tendrán un efecto mientras que los antagonistas se unirán a los receptores pero no tendrán efecto existiendo antagonistas competitivos y no competitivo.
Conocer la farmacología es muy importante en cualquier ámbito de la medicina, sin embargo, hay especialidades que tienen una conexión más directa con ella, tal es el caso de la anestesiología. La absorción es la manera en la que el principio activo del fármaco llega hasta el torrente sanguíneo para poder dirigirse hacia su sitio de unión y consecuente acción, si bien, la vía más común de administración es la oral, es importante conocer todas las vías de las que nos podemos apoyar para dicho fin. Para escoger una vía de administración es necesario tener en cuenta las características físicas del compuesto, la dosis y el sitio de absorción. Después de la absorción, el fármaco se distribuye por todo el cuerpo para su distribución, luego viene la biotransformación, que es un proceso por el cuál el fármaco se modifica para que el cuerpo pueda utilizarlo, y el principal órgano para dicho fin es el hígado, esto ayuda también para que pueda ser excretado. El proceso de excreción utiliza mayormente el riñón, sin embargo, también puede ser por excreción fecal. Otro concepto que se debe tener muy claro para ejercer la anestesiología, es la farmacodinámica, que es el estudio de cómo los fármacos afectan el cuerpo, para ello tenemos que estudiar la potencia, eficacia y ventana terapéutica de cada uno de ellos.
> La farmacocinética relaciona la dosificación de un fármaco, con sus concentraciones en líquidos corporales y tejidos, sumado a esto se agrega el tiempo. Tiene 4 procesos: 1) Absorción; Es el proceso de desplazamiento de un fármaco del sitio de administración a la corriente sanguínea, esto se determina por las características físicas del compuesto, además de que contamos con distintos sitios de absorción como intestinos, pulmones, piel y músculo. La biodisponibilidad es la fracción de la dosis administrada que llega a la circulación sistémica. Un aspecto importante es que la vía sublingual evita al hígado y al metabolismo del primer paso, esto debido a que el drenaje venoso de la boca y el esófago se lleva a cabo por medio de la vena cava superior y no directamente al sistema portal. 2) Distribución; Se lleva por todo el cuerpo por medio de la corriente sanguínea, las moléculas de los fármacos se conducen por la “ley de acción de masas”, cuando la concentración plasmática es mayor que la tisular, el compuesto se desplaza del plasma al tejido y viceversa, aquí encontramos a los receptores farmacológicos que son macromoléculas (proteínas), éstas se unen con un fármaco y median su respuesta. La albúmina se une con los compuestos ácidos (barbitúricos), mientras que la glicoproteína ácida α1 se une con los alcalinos (anestésicos locales). 3) Biotransformación; Proceso químico que hace que la molécula del fármaco se altere en el cuerpo (principalmente metabolizados en el hígado). 4) Excreción; Los fármacos que no se unieron y son moléculas pequeñas, pasan al filtrado glomerular sin impedimento del plasma. Por otro lado la farmacodinamia es la forma en que los fármacos afectan al cuerpo. Un fármaco antagonista es aquel que revierte los efectos del agonista, sin embargo, no tienen efecto propio, y los encontramos como competitivos y no competitivos.
8CM3: La farmacología tiene relación con muchas de las áreas en medicina, y en la anestesiología es muy importante considerar tanto la farmacodinamia y la farmacocinética de todos los anestésicos que se ocupan, ya que estos pueden afectar el funcionamiento normal de órganos con los riñones o el hígado, la forma en que se mueven estos medicamentos y en que actúan sobre varios tejidos depende de la vía de administración y de la irrigación que recibe dicho tejido, siendo la vía más rápida la intravenosa , otras vías existentes que se conocen son la oral, la sublingual, intramuscular, aérea, etc., cuando ingresan, su biodisponibilidad puede ser distinta unos de otros dependiendo de la vía de administración, pudiendo afectar su función básica, a estos medicamentos en el torrente sanguíneo puede unirse a proteínas plasmáticas prolongando su vida media y su efecto como la albumina en el caso de los medicamentos de naturaleza acida, o a la glucoproteína acida α para los básicos , normalmente alcanzan varios tejidos, su alcance esta determinado por el hecho de que si estos medicamentos son liposolubles o no, los anestésicos normalmente deben de ser liposolubles para poder pasar la barrera hematoencefálica y tener un efecto en el sistema nervioso central, ya para poder evaluar su efecto en los tejidos, se investiga la ventana terapéutica, que nos permite saber a que dosis tiene un buen efecto el medicamento cuando llegan a los tejidos encargados de metabolizarlos, sufren procesos de inactivación como la reducción o la oxidación, eso en un primer paso, en el segundo son conjugados con otras moléculas que facilitan su excreción siendo estos hidrosolubles, y que en el proceso no provoquen problemas, algunos pueden hacerlo ya que en el proceso de su metabolismo pueden generar metabolitos aun mas potentes que el mismo fármaco, pero con el tiempo pueden ser inactivados y posteriormente eliminados, la eliminación puede verse modificada si el paciente cuenta con alguna condición que limite estos procesos, de modo que es importante investigar al paciente antes de administrar cualquier medicamento, para asi evitar que se administre una dosis que pueda poner en riesgo al paciente
8CM10. La práctica de la farmacología está sumamente ligada a la de la anestesia, una identificación, elección o el uso erróneo de algún fármaco pueden llevar a resultados mortales. Primeramente, la farmacocinética define las relaciones entre la dosificación de un fármaco, sus concentraciones en líquidos corporales y tejidos, además del tiempo. Tiene cuatro procesos que son: -Absorción, consta de los procesos por lo cuales el fármaco se desplaza del sitio de administración a la circulación. -Distribución, es desde la corriente sanguínea a todo el cuerpo, los tejidos más irrigados recibirán más cantidad de este, junto con la grasa corporal, además están regidos por la ley de acción de masas. El volumen de distribución es el volumen aparente en el que un fármaco se distribuyó y se obtiene con la siguiente ecuación: Vd = dosis en bolo/concentración al tiempo 0. -Biotransformación, es el proceso por el cual la molécula del fármaco es alterada en el cuerpo. Se divide en reacciones de fase I, que convierten un compuesto en metabolitos y las reacciones de fase II combina un compuesto original o metabolito de la fase I, con un sustrato endógeno. -Excreción, la gran mayoría se da por los riñones por depuración renal. Los fármacos que no están unidos a una molécula pueden pasar al filtrado glomerular desde el plasma y así ser excretados. Algunos fármacos pueden pasar por la circulación enterohepática. La vida media de eliminación es el tiempo que se necesita para que la concentración del fármaco se reduzca en un 50%. La farmacodinámica es el estudio de la forma en que los fármacos afectan al cuerpo, para este fin incluye los siguientes conceptos, que son potencia, eficacia y ventana terapéutica. Las relaciones dosis-respuesta consisten en la reacción fisiológica que tiene el cuerpo a la exposición a un fármaco, cuando el cuerpo se expone a una mayor cantidad de fármaco, la respuesta a este aumenta de igual manera.
Los principios farmacológicos tienen mucha relación con la anestesiología, es importante que sepamos cómo funcionan los fármacos dentro de nuestro organismo y qué es lo que pasa una vez que se ingieren o se administran, es por eso, que conocer la farmacocinética y farmacodinamia es esencial en la práctica clínica. En la farmacocinética encontramos una serie de procesos: la absorción, es el paso mediante el cual el fármaco se traslada desde la vía de administración que puede ser oral, rectal, sublingual, subdérmica, etc. al torrente sanguíneo, claro, que para hacerlo depende de otros factores como la dosis, solubilidad del compuesto, pka y el sitio de absorción ya que las cargas no ionizadas contribuyen a una absorción más rápida o con mayor facilidad mientras que en las ionizadas no sucede así. En cuanto a la distribución, como su nombre lo dice, distribuye el fármaco por todo el cuerpo y éste es captado por los tejidos más vascularizados, esto determina la concentración que existe entre un órgano y otro; aquí juegan un papel importante las proteínas ya que estas pueden unirse a compuestos ácidos y alcalinos que contenga el anestésico e interfieren en la solubilidad y captación, recordemos que lo que se administre por vía intravenosa no tiene volumen de distribución. En la biotransformación, las moléculas de los fármacos son alteradas por medio de dos fases I y II. Esto sucede en el hígado y tiene la finalidad de que el compuesto original se descomponga en metabolitos hidrosolubles que puedan excretarse fácilmente por vía renal o biliar que sería el cuarto proceso, excreción. Por otro lado, la farmacodinamia estudia cómo los fármacos afectan el cuerpo y se enfoca en valorar las dosis con la respuesta del paciente. Entonces, nosotros como clínicos debemos valorar esta dosis-respuesta, afinidad de receptores con el fármaco, dosis letales, etc. antes de administrarlos, y también saber la farmacocinética para evaluar la respuesta que se tendrá y valorar si es conveniente o no la administración y la vía de la misma, ya que puede haber pacientes con problemas hepáticos, renales, en estado de shock, pacientes que no tengan permeable la vía aérea, etc. Y siempre hay contemplar qué es lo mejor para el paciente según el estado en que se encuentre para poder ofrecerle un manejo especializado y adecuado.
8CM12 - Arturo Crespo - Principios de farmacocinética La práctica clínica de la anestesiología tiene una conexión más directa con la ciencia de la farmacología clínica que cualquier otra especialidad. Las moléculas de los fármacos se rigen por la ley de acción de masas. Cuando la concentración plasmática rebasa la concentración tisular, el fármaco se desplaza del plasma al tejido. Cuando la concentración plasmática es menor que la tisular, el compuesto regresa del tejido al plasma. La mayor parte de los fármacos que cruzan con facilidad la barrera hematoencefálica (por ejemplo fármacos lipofílicos como los hipnóticos y los opioides) es captada con avidez por la grasa corporal. La biotransformación es el proceso químico por el cual la molécula del fármaco se modifica en el cuerpo. El hígado es el órgano principal en el metabolismo farmacológico. Las pequeñas moléculas libres pasan sin obstáculo del plasma al filtrado glomerular. La fracción no ionizada (con carga ausente) del compuesto se reabsorbe en lo túbulos renales, mientras que la parte ionizada (con carga presente) se extra en orina. La probabilidad de respuesta binaria: P0 + (Pmax - P0) C / C50 + C. La vida media de eliminación es el tiempo necesario para que la concentración de un fármaco se reduzca en 50%. Las sustancias descritas mediante farmacocinética de compartimentos múltiples (por ejemplo todos los fármacos usados en la anestesia) tienen múltiples vidas medias de eliminación. Los receptores farmacológicos son macromoléculas, casi siempre proteínas, que se unen con un fármaco. El final del efecto de un fármaco no puede predecirse a partir de las vidas medias. La vida media contextual es un concepto de utilidad clínica que describe el ritmo al que disminuye la concentración del fármaco y debe usarse en lugar de las vidas medias para comparar las propiedades farmacocinéticas de los compuestos intravenosos empleados en la anestesia.
Es importante para predecir los efectos y la duración del efecto de los anestésicos en el organismo dependiendo de la dosis, su concentración en tejidos y líquidos corporales y el tiempo. Absorción. Desplazamiento de un fármaco desde el sitio de administración a la circulación. Está determinada principalmente por la vía de administración. La biodisponibilad es la fracción de la dosis administrada que llega a la circulación sistémica. La VO tiene menor biodisponibilidad, metabolismo hepático de primer paso . La vía sublingual pasa directamente a la circulación sistémica; la transdérmica es frecuentemente usada para el suministro continuo de fármacos, salvo por aquellos liposolubles de moléculas pequeñas como clonidina, nitroglicerina, escopolamina, fentanilo y anestésicos locales sin base; la vía parenteral solo permite sustancias no irritantes, de lo contario causaría dolor y necrosis tisular como el diazepam IM. La farmacodinamia es el estudio de cómo los fármacos afectan al cuerpo esos modelos varían en base a las dosis empírica o modelos de dosis respuesta La respuesta un fármaco una gran cantidad de respuestas a los fármacos están mediadas por los receptores farmacológicos (usualmente proteínas )que interactúan con un agonista o antagonistas (antagonismo competitivo o no competitivo )y el efecto está mediado por el número de receptores ocupados dependiente a la concentración del fármaco y fuerza de unión lo cual desencadena múltiples casos que generan una respuesta celular
La farmacocinética es importante en el área de anestesiología ya que para la adecuada práctica es necesario la identificación y el uso correcto de medicamentos, obteniendo como resultado un abordaje adecuado del paciente. La farmacocinética es la relación entre la dosificación de un fármaco; sus concentraciones (en líquidos corporales y tejidos) y el tiempo; se relacionan 4 procesos: absorción, distribución, biotransformación y excreción. La absorción es el proceso por el cual un fármaco se desplaza del sitio de administración a la corriente sanguínea, estos sitios son variados, tenemos como el ejemplo el oral, rectal, intramuscular o intravenosa, con características de cada uno, pero al mismo tiempo que tenemos determinantes que dependen de las características físicas del compuesto, la dosis y el sitio de absorción. La distribución es el paso después de la absorción ya que el fármaco fue administrado y ocurre en la circulación sanguínea. El grupo de órganos que están muy vascularizados captan una cantidad desproporcional en los primeros minutos, a comparación de los de menos perfusión, pero estos tienen una gran capacidad de tener un reservorio mayor del fármaco por infusiones prolongadas. En la biotransformación que es el proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo y se divide en dos, reacciones de fase I (Oxidación, reducción, metilación, etc.) y II (conjugación), y sus productos finales son a menudo inactivos e hidrosolubles, aunque no siempre es así. Algunos compuestos y muchos de los metabolitos farmacológicos se excretan por los riñones. La depuración renal es la velocidad de eliminación de un fármaco del cuerpo a través de la excreción renal. Los fármacos no unidos de molécula pequeña pasan sin impedimento del plasma al filtrado glomerular. La fracción no ionizada del fármaco se reabsorbe en los túbulos renales, mientras que la porción ionizada del compuesto depende del pH, por lo tanto la eliminación renal de los fármacos que se encuentran en formas ionizada y no ionizada depende en parte del pH urinario. Por otra parte muchos compuestos y metabolitos farmacológicos pasan del hígado al intestino por el sistema biliar. Algunos se excretan a la bilis y luego se reabsorben en el intestino, proceso llamada recirculación enterohepática. Los modelos de comportamientos múltiples proporcionan un marco matemático que puede usarse para relacionar las dosis de un fármaco con los cambios en su concentración en el dominio del tiempo. Los conceptos farmacodinámicos fundamentales subyacen a la relación entre la exposición a un fármaco y la respuesta fisiológica a él (también llamado relación dosis respuesta). A medida que el cuerpo se expone a una cantidad creciente de un compuesto, la respuesta a él también aumenta, casi siempre hasta un valor máximo. La ventana terapéutica de un fármaco es el intervalo entre la concentración que produce el efecto terapéutico deseado y la concentración relacionada con una respuesta tóxica al compuesto. Los receptores farmacológicos son macromoléculas, casi siempre proteínas, que se unen con un agonista y median la respuesta a él. Los antagonistas farmacológicos revierten los efectos del agonista, pero carecen de un efecto propio. El antagonista competitivo ocurre cuando el antagonista compite con el agonista por el sitio de unión. En el antagonismo no competitivo, el antagonista afecta de manera permanente al acceso del fármaco al receptor mediante la formación de un enlace covalente u otro proceso.
La farmacocinética es la relación que existe entre la dosificación de un fármaco, la concentración del mismo y el tiempo. Lo anterior se explica con los siguientes procesos: absorción, distribución, biotransformación y excreción. La absorción es el proceso por el cual un fármaco se desplaza desde el sitio de administración (que puede ser oral, sublingual, recta, intramuscular, transdermica) hasta el torrente sanguíneo, la administración intravenosa se salta este proceso porque llega directamente al torrente sanguíneo. La biodisponibilidad es la fracción de la dosis administrada que llega al torrente sanguíneo. La distribución como su nombre lo dice, distribuye el fármaco a los tejidos, va a ser diferente la distribución dependiendo de su perfusión (entre mayor perfusión van a recibir mayor cantidad de fármaco). La vida media de eliminación de un fármaco es el tiempo en el que la concentración del fármaco disminuye en un 50%. La biotransformación es el proceso por el cual la molécula del fármaco se transforma en el cuerpo, el órgano principal para el metabolismo de fármacos es el hígado. Puede llevarse a cabo por reacciones de tipo I o tipo II. La excreción de los fármacos se produce por los riñones (depuración renal). Todo esto es importante porque así se puede conocer la duración que tiene un anestésico en el cuerpo.
8CM10. Es muy importante conocer las bases de la farmacología ya que va de la mano con la anestesiología, por ello la importancia de conocer la farmacocinética y la farmacodinamia, así como aspectos importantes del fármaco a aplicar. La farmacocinética es la relación entre la dosificación de un fármaco, sus concentraciones en líquidos corporales y tejidos. Abarca 4 procesos importantes que son: Absorción, distribución, biotransformación y excreción. La biodisponibilidad es la fracción de dosis adminsitrada que llega a la circulación sistémica. Los fármacos no ionizados se absorben con mas facilidad que los inonizados. La albumina se une con los compuestos ácidos y la glucoproteína ácida alfa 1 se une con los compuestos alcalinos como los anestésicos locales. El volumen de distribución es el volumen aparente en el cual el fármaco se ha distribuido. La biotransformación es un proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo, aquí el hígado es el principal para el metabolismo de los fármacos, abarca las reacciones de fase 1 y 2, las primeras convierten un compuesto original en metabolismos mas polares mediante oxidación, reducción o hidrólisis, las segundas conjugan un compuesto original o un metabolíto de la fase 1 con un sustrato endógeno. Se le llama depuración renal a la velocidad de eliminación de un fármaco del cuerpo a través de la excreción renal. La vida media de eliminación es el tiempo necesario para que la concentración del fármaco se reduzca al 50%. La farmacodinámia es el estudio en la forma en que los fármacos afectan al cuerpo, incluye potencia, eficacia y ventana terapéutica. Por último los receptores farmacológicos son macromoléculas casi siempre proteínas que se unen al fármaco o a su ligando. El antagonismo competitivo ocurre cuando el antagonismo compite por un agonista por el sitio de unión ya que cada uno puede desplazar al otro. El antagonismo no competitivo: el antagonista afecta de manera permanente el acceso del fármaco al receptor mediante la formación de un enlace covalente. La ley de acción de masas señala que el ritmo de la reacción es proporcional a las concentraciones de los reactivos.
La farmacocinética es la interacción entre la categorización de un fármaco y las concentraciones de líquidos corporales y tejidos. Los como la absorción, repartición, biotransformación y excreción son de los principales. En esta influyen puntos como el lugar de gestión y además las propiedades físicas del fármaco como la dosis y el lugar de absorción. La biotransformación es un proceso químico por el cual la molécula del fármaco es alterada por el cuerpo humano, esto ocurre en 2 etapas: la etapa I donde los elementos se metabolizan por oxidación, reducción o hidrólisis, y la etapa II donde se conjugan un compuesto original con un sustrato endógeno, por esta etapa acostumbran eliminarse en orina o heces.La excreción, que es la depuración o rapidez de supresión de un fármaco corporal por medio de la excreción renal, hepática (heces). Los compartimentos dan un marco matemático que se une para relacionar las dosis de un fármaco y los cambios en su concentración acorde pasa la época. En estos poseemos la vida media sensible al entorno que habla del tiempo primordial para que la concentración farmacológica reduzca en un 50%, la era de decremento sensible al entorno que es la época en el cual la concentración farmacológica reduzca con relevancia clínica, el volumen de repartición que es el volumen aparente en el cual se distribuye un fármaco, y la vida media de supresión que es la era en el cual la concentración de un fármaco se disminuye en 50%. La farmacodinamia, estudia la manera en la que los fármacos están afectando al cuerpo humano, así poseemos los conceptos de potencia, efectividad y la ventana terapéutica. Estos conceptos logramos comprender la fundamental interacción entre la farmacología y la anestesiología, 2 ramas que van de la mano para obtener un funcionamiento conveniente del dolor.
8CM10-En general, uno de los pilares que forman la anestesiología, es su base constituida en la farmacología, esta estrecha relación permite el uso correcto de medicamentos mediante una adecuada interpretación de los principios farmacológicos determinando así, un mejor cuidado en el manejo de los pacientes. En general, el cuerpo humano restringe el acceso a moléculas extrañas; por tanto, para alcanzar su efecto en el punto deseado dentro del cuerpo, las moléculas del fármaco deben cruzar una serie de barreras que condicionan el camino hacia su sitio blanco. Posterior a su administración, el fármaco debe ser absorbido y luego distribuido, generalmente a través de los vasos de los sistemas circulatorio y linfático; además de atravesar las barreras de la membrana, el fármaco debe sobrevivir al metabolismo y a la eliminación . La absorción, distribución que junto al metabolismo son denominados como «biotransformación» y su posterior eliminación o también denominado por sus siglas ADME de los fármacos, son los procesos básicos que se encuentran dentro de la farmacocinética. La comprensión de estos procesos y su interacción, así como el empleo de los principios farmacocinéticos incrementan la probabilidad del éxito terapéutico y reducen la aparición de eventos adversos debidos a los fármacos. La absorción es el traslado de un fármaco desde su sitio de administración hasta el compartimento central . La absorción está estrechamente relacionado con la via de administración, habiendo una multiple cantidad de vías, siendo las más significativas: Oral, intramuscular, subcutánea, transdermica, entre otras. Cada uno de los fármacos existentes, tienen características moleculares que hacen más o menos eficiente dicha absorción dependiendo de la vía en la que este se administre, teniendo grandes variantes, inclusive siendo algunos capaces de producir reacciones adversas al ser administrados por una u otra vía. Muchos fármacos se acumulan en los tejidos en concentraciones más altas que las alcanzadas en la sangre. La unión de los fármacos a los tejidos por lo regular sucede con componentes celulares como las proteínas o fosfolípidos y generalmente es reversible. Muchos fármacos liposolubles se almacenan mediante una solución física en la grasa neutra, observando este efecto principalmente en los anestésicos inalados utilizados en anestesia general, siendo uno de los puntos a tener en cuenta por parte de los anestesiólogos.
Para entender la anestesiología es esencial conocer la farmacología. La famarcocinética define la relación entre la dosificación de un fármaco, lo que el organismo le hace al fármaco, se relaciona con cuatro procesos: absorción, distribución, biotransformación y excreción. Con absorción nos referimos a los procesos por los que un fármaco se desplaza del sitio de administración a la sangre; biodisponibilidad es la fracción de la dosis administrada que llega a la circulación sistémica; distribución se refiere a como una vez que el fármaco ya se absorbió como se distribuye en la corriente sanguínea por todo el cuerpo, las moléculas de los fármacos se rigen por la ley de acción de masas, la vida media sensible al contexto es el tiempo necesario para la concentración farmacológico disminuya en 50% y el tiempo de decremento sensible al contexto es más general o sea la concentración disminuya con relevancia clínica en cualquier tejido, el volumen de distribución es el volumen aparente en el que un fármaco se combinó; la biotransformación es el procesos donde la molécula del fármaco se altera, la biotransformación se divide en dos reacciones de fase I que convierten el compuesto original en metabolitos más polares mediante oxidación, reducción e hidrolisis y fase II que acoplan un compuesto o un metabolito de la fase anterior con un sustrato endógeno, el Hígado es el principal órgano donde se metabolizan los medicamentos; y la excreción que en la mayoría de los fármacos son excretados por los riñones, con excreción nos referimos a la velocidad de eliminación de un fármaco del cuerpo a través de la excreción renal. Los modelos de compartimiento se usan para relacionar las dosis de un fármaco con los cambios en su concentración en el dominio del tiempo. La farmacodinámica estudia como los fármacos afectan al cuerpo, potencia, eficacia y ventana terapéutica; relación dosis-respuesta. 8CM3
8CM3-Un aspecto importante en la práctica de la anestesiología es su estrecha relación con la farmacología clínica, pues a través de aspectos farmacológicos se establece el manejo más adecuado para la atención individualizada de cada paciente dependiendo sus condiciones. La farmacocinética abarca la relación entre la vía de administración, las concentraciones de los fármacos, su distribución en el organismo y el tiempo requerido para su acción, esto mediante 4 procesos (absorción, distribución, biodisponibilidad y excreción). La absorción nos habla sobre los procesos que requiere un fármaco para llegar desde el lugar en donde fue administrado hasta el torrente sanguíneo. Debemos recordar que los medicamentos administrados vía intravenosa no requieren un proceso de absorción, ya que van directamente a la circulación sistémica. Esta depende de la dosis y el sitio en donde sea absorbido el fármaco. La biodisponibilidad se refiere a la fracción de la dosis administrada que llega a la circulación sistémica. La distribución es un factor determinante en el reparto del fármaco por el organismo y permite su acceso a los diferentes órganos dónde va a actuar o va a ser eliminado. Además, la distribución del fármaco condiciona las concentraciones que alcanzará en cada tejido. La grasa corporal capta principalmente fármacos lipofilicos. La biotransformación es consiste en el conjunto de transformaciones que sufre un tóxico en el organismo, siendo su objetivo final el formar un compuesto hidrosoluble, poco tóxico y fácilmente eliminable siendo el hígado el principal órgano donde se lleva a cabo. La excreción es dado principalmente por los riñones las formas ionizadas y no ionizadas terminan como componente de la orina.Tenemos tres compartimentos el primero el plasma y los pulmones se consideran el compartimiento central,el segundo es el de órganos muy vascularizados también llamado de equilibrio rápido y el tercero como la grasa y la piel sería el de equilibrio lento.
Es importante para el anestesiólogo saber las interacciones con el organismo a través de procesos fisicoquímicas por unión a moléculas reguladoras activando o inhibiendo procesos normales del cuerpo. La farmacología se basa en dos disciplinas, la FARMACOCINÉTICA (lo que el organismo le hace al fármaco) y FARMACODINAMIA (lo que el fármaco le hace al organismo). La farmacocinética está constituida por una serie de procesos ABSORCIÓN (Paso del fármaco desde el sitio de administración, su velocidad [excepto la administración I.V.] hasta su llegada al plasma), DISTRIBUCIÓN (Cunado llega al plasma, al líquido intra y extracelular, hay que saber cómo se kueve el fármaco en el organismo por medio de una muestra de sangre), BIOTRANSFORMACIÓN (Cambios químicos en la estructura de la sustancia activa o no, sufre en el organismo, el principal órgano es el hígado. Aquí se incluye la BIODISPONIBILIDAD: relación tiempo-concentración del fármaco, que nos dará la curva de farmacocinética, la cual es la cantidad del fármaco que llega en su forma activa al sitio de acción) y ELIMINACIÓN (velocidad a la que el fármaco abandona el plasma hacia el exterior). La farmacodinamia describe las acciones de un fármaco en el organismo y la influencia de las concentraciones plasmáticas en la magnitud de la respuesta. Ejercen sus efectos tras la interacción de receptores que dan una serie de modificaciones en la actividad bioquímica o biofísica de una célula mediante la transducción de señales. Los modelos farmacocinéticos describen la evolución de las concentraciones plasmáticas en función de las modalidades de administración del anestésico. El modelo más adaptado a los anestésicos es el modelo tricompartimental. El efecto farmacodinámico se relaciona principalmente con la concentración del anestésico en el lugar de acción. El concepto farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD) describe la relación entre la concentración en el lugar de acción y el efecto clínico. Este principio se aplica a la administración de los anestésicos en las técnicas de anestesia intravenosa con objetivo de concentración (AIVOC). La interacción entre dos anestésicos casi siempre es sinérgica. El modelo de las superficies de respuesta optimiza la administración simultánea de dos anestésicos. La farmacogenética describe la variabilidad interindividual del efecto de los anestésicos ligado sobre todo al polimorfismo de ciertas enzimas del metabolismo.
La farmacocinética esta definida como la relación entre la división de dosis de un medicamento y sus concentraciones en líquidos corporales y tejido dividida en 4 procesos. Absorción: Incluye los procesos de desplazamiento de un fármaco desde el sitio de administración (Oral, Rectal, Inhalada, Intravenosa, etc.) hasta la corriente sanguínea dependiendo de la dosis, el sitio de absorción y las características físicas del compuesto. Distribución: Los órganos de perfusión intensa pertenecientes al grupo mu vascularizado captan una cantidad desproporcionada despues de unos minutos de administración, estos tejidos se equilibran en menos tiempo que los tejidos con menor perfusión esto se debe a las diferencias en el flujo sanguíneo. Las moléculas se basan por la ley de acción de las masas cuando las concentraciones plasmáticas son mayores que la tisular el compuesto se pasa del plasma al tejido, pero si la concentración plasmática es mejor que la tisular el fármaco regresa al plasma. Durante la redistribución el compuesto regresa a los tejidos periféricos al plasma, lo que hace lento el descenso de la concentración plasmática del fármaco, la vida media sensible de contexto es el tiempo para que la concentración farmacológica se haga menor el 50% despues de una infusión. El volumen de distribución es el volumen aparente de la distribución de un fármaco calculada con: Vd=Db/C_T0 Donde Db=Dosis de Bolo. CT0=Concentración tiempo 0. Biotransformación: Proceso químico en el que la molécula del fármaco se altera en el cuerpo siendo el hígado el principal órgano para el metabolismo de los fármacos, con excepción de los esteres. La depuración hepática es el volumen de sangre o plasma del que se elimina el fármaco, se puede expresar en ml/m, L/h o cualquier otra unidad. Excreción: La mayoría de los compuestos se retiran una fracción de los fármacos esto es llamado razón o índice de extracción. La depuración renal depura el fármaco de un cuerpo a través de la excreción renal o también llamado flujo sanguíneo renal. Modelos de Compartimiento Múltiple. Sirven para dar una un marco matemático que se une para dar como resultado las dosis de un fármaco con los cambios en su concentración en el dominio de un tiempo. Por último, la farmacodinamia estudia la forma en la que los fármacos afectan a un cuerpo, cuando el cuerpo se expone a una cantidad creciente de un compuesto su respuesta también aumenta su respuesta a esto se le llama relación exposición-respuesta.
La farmacocinética es la parte de la farmacología que describe el movimiento de los fármacos después de su dosificación y sus concentraciones en los tejidos y líquidos corporales. Tiene diversos componentes, el primero de ellos es la absorción, que se define como el proceso por el cual un fármaco se desplaza del sitio de administración al torrente sanguíneo. Esto depende de la vía de administración (p ej. Oral, sublingual, rectal, inhalada, transdérmica, transmucosa, subcutánea, etc.) y otras determinantes como las características físicas del compuesto, la dosis y el sitio de absorción del componente. La biodisponibilidad de reduce en el metabolismo de primer paso. La vía intravenosa es la única que posee una biodisponibilidad completa debido a que no pasa a otro sitio antes de llegar al torrente sanguíneo. La distribución es el volumen hacia donde se dirigen los fármacos entre órganos, tejidos, grasa, músculo, y otras. La biotransformación es el proceso químico por el cual el compuesto se altera en el cuerpo, las hay de reaccionar de fase I o fase II. La excreción es la forma en la cual se depura el fármaco y el medio por el cual después de ser metabolizado se excretan por medio de distintos tipos. Los modelos compartamentales funcionan para identificar hacia donde se dirigen los fármacos y su relación dosis concentración en los tejidos. Los receptores farmacológicos se rigen por la ley de acción de masas que depende de las concentraciones de los fármacos, de receptores libres y la afinidad de las uniones que se dan entre receptores y la sustancia química. Aguilar Santos Ariadna Michel 8CM3
8CM2 La farmacología y la anestesiología son áreas de la ciencia que se encuentran en constante conexión debido a que gran parte de los principios teóricos y prácticos se fundamentan en ella , es necesario conocer el la farmacocinética y farmacodinamia de los fármacos para poder realizar una práctica segura. La farmacocinética se encarga del estudio de la dosificación , concentración en los diferentes compartimentos corporales y tejidos con respecto al tiempo y está constituido por cuatro procesos : absorción , distribución , biotransformación y excreción.La absorción esta constituido por una serie de procesos que engloban desde su desplazamiento de la administración hasta que llega al torrente sanguíneo. Las vías de administración existentes son: oral , sublingual (Evitan metabolismo del 1 paso) , rectal (Vía alternativa en pacientes pediátricos que no toleran la vía oral , sin embargo suele ser irritativa) , inhalada , transdérmica (Suministro continuo y prolongado) , transmucosa , subcutánea , intramuscular e intravenosa. La absorción será dependiente de las variables pKa , solubilidad y formulación . La biodisponibilidad será la fracción del fármaco que logre llegar hasta el torrente sanguíneo .Los fármacos no ionizados se absorben con mayor facilidad que los ionizados. Cuando la distribución se ha completado se distribuye a través de la circulación sanguínea , aquellos órganos vascularizados reciben una fracción proporcional del gasto cardíaco permitiendo que logren un equilibrio con la concentración plasmática en menor tiempo.Las moléculas de los fármacos son regidas por la ley de acción de masas desplazándose del sitio de mayor al de menor concentración. Otro aspecto que hay que considerar es la unión a proteínas , los compuestos ácidos tienen a unirse a la albúmina mientras que los alcalinos a la glucoproteína alfa 1 y existen algunos estados patológicos y fisiológicos que modifican la concentración de estas proteínas lo cual modifica de manera directa la concentración de fármaco. La biotransformación es el proceso químico mediante el cual la molécula del fármaco se modifica en el cuerpo. El hígado es el principal representante y realiza 2 tipos las reacciones de fase I y II . La excreción principalmente se da a través de la vía renal , los fármacos que se encuentran libres pasan sin impedimento del plasma al FG , la fracción no ionizada es reabsorbida en los túbulos renales mientras que la ionizada se elimina en la orina.
La farmacocinética son las relaciones que tiene entre la dosificación de algún fármaco (concentraciones en líquidos corporales y tejidos, incluido también el tiempo). Esta consiste en 4 procesos fundamentales: absorción, distribución, biotransformación y excreción. La absorción es el paso del fármaco del sitio de administración, hacia el torrente sanguíneo; algunas vías de administración son: oral, intravenosa, subcutánea, transdérmica, inhalada, entre otras. La distribución es cuando el fármaco se distribuye por todo el torrente sanguíneo y dependerá de la perfusión que tenga cada órgano para que este pueda tener mayor o menor concentración del fármaco, aunque también dependerá de la solubilidad que tenga el fármaco con el órgano respecto a la sangre. La biotransformación por otro lado, es el proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo, llevando a cabo dos fases; la fase I comprende reacciones de oxidasas de función mixta y del citocromo P-450 (oxidación, reducción, desanimación, sulfoxidación, desalquilación o metilación) y las de fase II, pueden o no seguir a una reacción de fase I (conjugación de sustancias como glucoronico, sulfato, taurina o glicina). Por último la excreción del fármaco se relaciona con la depuración del fármaco por diferentes vías (principalmente la renal a través de la orina, que también es análoga a la hepática a través de la bilis).
8CM2 La farmacocinética define las relaciones que existen entre la dosificación, sus concentraciones y el tiempo de acción. Se divide en cuatro procesos relacionados que son la absorción, la distribución, biotransformación y la excreción. La absorción es un proceso por el cual, los fármacos se desplazan del sitio de administración a la corriente sanguínea. Hay varias vías de administración: oral, sublingual, rectal, inhalada, transdérmica, transmucosa, subcutánea, intramuscular e intravenosa. La biodisponibilidad es la cantidad de fármaco que llega a la circulación sistémica. Todo el drenaje venoso del estómago y del intestino delgado llega al hígado, por lo tanto, la biodisponibilidad de fármacos que tienen una vía de transformación extensa, reduce demasiado con el metabolismo hepático de primer paso. Cuando se absorbe el fármaco, se empieza a distribuir en la corriente sanguínea por todo el cuerpo, los órganos de perfusión intensa captan una cantidad desproporcionada de las sustancias en los primeros minutos después de la administración, por lo que estos tejidos se aproximan al equilibrio con la concentración plasmática en menos tiempo que otros tejidos de menos perfusión. Las moléculas de los fármacos se rigen por la ley de acción de masas, esto quiere decir que cuando las concentraciones plasmáticas son mayores que la tisular, el compuesto se desplaza del plasma al tejido. El equilibrio de concentración de un órgano o tejido con respecto a la sangre, solo depende de la solubilidad relativa de la sustancia en el mismo en comparación con la sanguínea, a menos que el órgano sea capaz de metabolizar el compuesto. La grasa corporal es capaz de captar de manera sencilla a casi todos los fármacos que cruzan con facilidad la barrera hematoencefálica (fármacos lipofílicos como los hipnóticos y los opioides). El tiempo de decremento sensible de contexto se refiere a cualquier concentración disminuida con relevancia clínica en cualquier tejido, sobre todo en el cerebro o en sitio de efecto. El volumen de distribución se refiere al volumen aparente en que un fármaco se distribuye y se calcula al dividir una dosis en bolo de un compuesto entre la concentración plasmática en tiempo cero. Un volumen de distribución en estado estable pequeño, implica que el compuesto es altamente soluble en agua y permanecerá sobre todo en el espacio vascular. La biotransformación es el proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo. Los productos finales de este proceso son a menudo inactivos e hidrosolubles, esto posibilita su excreción por los riñones. Generalmente, la transformación se divide en reacciones de fase I y de fase II. Las de fase I convierten a un compuesto original en metabolismos más polares mediante oxidación, reducción, desaminación, sulfoxidación, desalquilación y metilación. Las reacciones de fase II acoplan o conjugan un compuesto original o un metabolito de la fase I con un sustrato endógeno. La depuración hepática es el volumen de sangre o plasma del que se elimina el fármaco por unidad de tiempo, esta puede expresarse en mililitros por minuto, litros por hora o cualquier otro que sea conveniente. Algunos compuestos y algunos de los metabolitos farmacológicos se excretan por los riñones, la depuración renal es la velocidad de eliminación de un fármaco del cuerpo a través de la excreción renal. Los fármacos no unidos de moléculas pequeñas, pasan sin impedimento del plasma al filtrado glomerular, la fracción no ionizada del fármaco se reabsorbe en los túbulos renales, mientras que la porción ionizada se excreta mediante la orina. La fracción ionizada depende del pH, por lo que la eliminación renal de los fármacos depende del pH urinario. Muchos compuestos y metabolitos farmacológicos pasan del hígado al intestino mediante el sistema biliar, algunos se excretan en la bilis y luego se reabsorben en el intestino, lo cual se conoce como recirculación enterohepática. Los modelos de compartimientos múltiples proporcionan un marco matemático que puede unirse para relacionar la dosis de un fármaco con los cambios de su concentración en el dominio del tiempo. La vida media sensible al contexto es el tiempo necesario para que la concentración farmacológica disminuye en 50% después de una infusión que llegue al seudo estado estable. El tiempo de decremento sensible es el tiempo necesario para que la concentración farmacológica disminuye con relevancia clínica en cualquier tejido. mientras que el volumen de distribución nos indicará el volumen aparente en que un fármaco se distribuye. La vida media de eliminación nos indica el tiempo necesario para que la concentración del fármaco disminuye hasta el 50%.
8CM12_La cinética de los fármacos consiste en cuatro pasos, iniciando por la absorción esta depende de la vía de administración (oral, intravenosa, sublingual, intramuscular, anal, etc) y llegará al compartimiento central, una vez en este una porción del fármaco se unirá a proteínas (albúmina o glucoproteína ácida) para su viaje en el torrente sanguíneo facilitando la distribución, aunque también parte del fármaco viaja en fracción libre. La distribución se realiza mediante gradiente de concentración, es decir como en los tejidos no existe concentración alguna del fármaco se difundirá del plasma hacia el tejido. La biotransformación generalmente ocurre en el hígado y en algunos casos en los riñones, excepto en sustancias como los esteres en los que la biotransformación ocurre en el plasma o tejidos, para este proceso algunos fármacos requieren factores específicos como el pH. Por último, después de haber cumplido con su vida media comienza el proceso de eliminación. Generalmente la excreción es a través de la vía renal pero también cierto porcentaje es por excreción biliar. La cinética de los gases hasta cierto punto es semejante a la de los fármacos, un gas desde un área de alta concentración se desplaza hacia un área de baja concentración, algo especifico de estas sustancias en que se distribuyen de forma homogénea en la totalidad del recipiente que los contiene. También existen factores que afectan la difusión de un gas, como lo es el gradiente de concentración, la temperatura, la cual cuando aumenta favorece la difusión de los gases, el área de sección transversal que se relaciona directamente con la proporción de difusión, el peso molecular, este tiene una relación indirecta con la difusión ya que intervienen factores externos relacionados con el organismo y la distancia a través de la cual se trasfundirá el gas. Dentro de los gases de uso medicinal para su almacenamiento se ha recurrido a técnicas de enfriamiento que los condensaran a una forma líquida que es más estable.
8CM3. La farmacocinética estudia las diversas relaciones que existen entre la dosificación de un fármaco, sus concentraciones y tiempos de administración, así como la interacción que tiene el cuerpo sobre la dinámica y comportamiento de los mismos. Se divide en diferentes etapas que estudian los diferentes pasos que sufre un fármaco desde su administración hasta su eliminación. Sus cuatro etapas son absorción, distribución, biotransformación y excreción. La absorción es el proceso por el cual el fármaco pasa al torrente sanguíneo. Pero no solo eso, sino que incluye aspectos como el tiempo que tarda en llegar al torrente sanguíneo, si la totalidad o solo una parte del fármaco es capaz de ser absorbida y las características fisicoquímicas que modifican la capacidad de un fármaco para poder atravesar las diferentes barreras con la finalidad de ser absorbidos, por lo tanto, depende de, dosis y vías de administración (oral, parenteral, rectales o sublinguales). La distribución es la capacidad del fármaco para alcanzar todos los tejidos y depende de la perfusión del órgano o tejido en concreto y de la biodisponibilidad del fármaco. Por esto es importante mencionar que el comportamiento de muchos fármacos anestésicos se describe principalmente en 3 compartimientos: central (sangre); periférico de equilibrio rápido (órganos); lento (grasa). La biotransformación es la transformación de los fármacos a sus finales inactivos e hidrosolubles (requerimiento necesario para ser eliminables en orina) que se conocen como metabolitos; dichas reacciones se dividen en fases las cuales son: fase I (oxidación, reducción o hidrolisis); fase II (algún sustrato endógeno). La excreción es la eliminación de los metabolitos mediante vías biliares o renales. La farmacodinamia es el estudio de la forma en que los medicamentos afectan a los órganos, tejidos y al cuerpo. Esto incluye las relaciones de exposición- respuesta, ya que cuando el cuerpo se expone a una cantidad creciente de un compuesto, la respuesta del cuerpo a él también aumenta. Un aspecto importante en la práctica de la anestesiología es su estrecha relación con la farmacología clínica, pues a través de aspectos farmacológicos se establece el manejo más adecuado para la atención individualizada de cada paciente dependiendo sus condiciones.
La farmacocinética define las relaciones entre las dosificación de un fármaco, sus concentraciones en líquidos corporales y tejidos; y el tiempo. Consiste en cuatro procesos relacionados: absorción, distribución, biotransformación y excreción. La absorción es el proceso por el cual un fármaco se desplaza del sitio de administración, a la circulación sistémica, dependerá de las características físicas del compuesto, la dosis y el sitio de absorción. La biodisponibilidad es la fracción de la dosis que alcanza la circulación sistémica. La distribución se refiere a la concentración que logra el fármaco en cada uno de los tejidos u órganos del cuerpo, los órganos con mayor perfusión captan una mayor cantidad de la sustancia administrada en los primeros minutos después de la administración. La gasa y la piel pueden tener una gran capacidad de absorción de compuestos liófilos, lo que genera un reservorio. El volumen de distribución es el volumen aparente en el que un fármaco se distribuyó. La biotransformación es el proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo. El hígado es el principal órgano para el metabolismo de los fármacos, estos productos de biotransformación, son inactivos o hidrosolubles, lo que facilita su excreción del organismo. La biotransformación se divide en reacciones de fase I y de fase II. La depuración de los fármacos que el hígado elimina de forma eficiente es proporcional al flujo sanguíneo hepático. Algunos compuestos y muchos de los metabolitos de los fármacos se excretan a través de los riñones, pero también algunos compuestos y metabolitos farmacológicos pasan del hígado al intestino por el sistema biliar. La vida media de eliminación es el tiempo necesario para que la concentración de un fármaco se reduzca en 50%. Las sustancias descritas mediante farmacocinética de compartimientos múltiples (anestésicos) tienen múltiples vidas medias de eliminación. Es importante conocer los principios de la farmacocinética, ya que en la anestesia se emplean muchos fármacos y es necesario tener en cuenta todas las variables del paciente que pudieran afectar la eliminación de los mismos, así como las dosis adecuadas para cada paciente y sus posibles efectos adversos.
Medición temporal de la concentración plasmática del fármaco en su paso por el cuerpo. “Aquello que el organismo le hace al fármaco“. Depende de la dosis-concentración. LADME: Liberación, Absorción, Distribución, Metabolismo, Excreción. Factores que afectan la velocidad de disolución: solubilidad del fármaco (liposolubles se transportan mejor), tamaño de la partícula, viscosidad, temperatura, agitación. Los fármacos genéricos (similares) pueden tener la misma dosis pero no tienen la misma biodisponibilidad, si se absorbe menos el efecto es menor. La liberación tiene como objetivo suministrar una cantidad terapéutica del fármaco al sitio indicado. Modulación de la disolución: formación de sales, formación de ésteres, formación de complejos, adición de tensoactivos. Mecanismos de transporte de fármacos: existen 5 mecanismos. Absorción: es el paso del fármaco desde su lugar de administración al torrente sanguíneo. La absorción sistémica de un fármaco depende de: propiedades fisicoquímicas del fármaco (lo ideal es que sea liposoluble), anatomía y fisiología del lugar de absorción (vía), forma farmacéutica. Biodisponibilidad: porcentaje de dosis de fármaco que llega inalterada a la circulación general. “Cantidad de fármaco que está disponible para acceder a los tejidos y producir un efecto”. Varía de acuerdo a la vía de administración. Concentración máxima en sangre (Cmax): la máxima concentración obtenida en el humor o tejido en que se midan las concentraciones de droga. Índice, rango o margen terapéutico: DT50/ DE50. Es una expresión de selectividad del fármaco para producir los efectos deseados. Relación entre concentración mínima eficaz y concentración máxima tolerable. Biodisponibilidad: este término determina el porcentaje o fracción (“F”) de fármaco libre y activo, que llega a la circulación sistémica sin modificaciones químicas (después de la administración por cualquier vía y del proceso de absorción) y que está disponible para interaccionar en su sitio de acción (tejido u órgano) e inducir una respuesta farmacológica en el organismo. “Porcentaje o grado de absorción de un fármaco, interesante si se da por vía oral”. (“f”: grado de biodisponibilidad.) F= Cp fármaco libre x tiempo/dosis. Bioequivalencia: dos formulaciones o medicamentos con el mismo principio activo pero distinto origen que presenten la misma biodisponibilidad. Deben presentar: mismo principio activo, velocidad de absorción similar a la misma dosis molar y bajo condiciones experimentales similares (Cmax o Tmax), extensión o magnitud de la absorción similares (AUC), efecto terapéutico similar, menor costo. Distribución: proceso por el cual el fármaco pasa del espacio intravascular o vasos sanguíneos hasta los órganos diana. Dosis de carga (DQ): dosis al principio del tratamiento (M). DQ= Vd x concentración objetivo. No disminuye en insuficiencia renal. Dosis de mantenimiento (DM): dosis administrada para reponer la fracción eliminada, depende del aclaramiento. Estado de equilibrio estacionario: situación de concentración plasmática estable, el tiempo hasta alcanzar este estado depende de la semivida de eliminación del fármaco (M). Dosis diaria definida (DDD): es una unidad internacional establecida por la OMS.
Es importante para predecir los efectos y la duración del efecto de los anestésicos en el organismo dependiendo de la dosis, su concentración en tejidos y líquidos corporales; y el tiempo. Absorción.- desplazamiento de un fármaco desde el sitio de administración a la circulación. Está determinada principalmente por la vía de administración. La biodisponibilad es la fracción de la dosis administrada que llega a la circulación sistémica. La v.o tiene menor biodisponibilidad, metabolismo hepático de primer paso (p.ej., nitroglicerina). La vía sublingual pasa directamente a la circulación sistémica; la transdérmica es frecuentemente usada para el suministro continuo de fármacos, salvo por aquellos liposolubles de moléculas pequeñas como clonidina, nitroglicerina, escopolamina, fentanilo y anestésicos locales sin base; la vía parenteral solo permite sustancias no irritantes, de lo contario causaría dolor y necrosis tisular como el diazepam i.m. Distribución.- una vez en la circulación sistémica el fármaco se distribuye por todo el organismo; se rige por la ley de concentración de masas. El fármaco puede tener sitios de unión en tejidos y plasma o puede quedar libre; la albúmina se une a compuestos ácidos como los barbitúricos, la glucoproteína ácida alfa 1 (GAA1) se une con alcalinos como los anestésicos locales. La IR, IH, IC y las neoplasias malignas reducen la síntesis de albúmina; los traumatismos (cx, infecciones, IAM, dolor crónico) aumentan la GAA1, mientras que el embarazo se relaciona con su descenso. El propofol se administra con sus propias moléculas de unión. Los fármacos que cruzan con facilidad la BHE son aquellos lipofílicos como los hipnóticos y los opioides. Biotransformación.- proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo, se divide en reacciones de fase I y de fase II. Excreción.- la depuración renal es la velocidad de eliminación de un compuesto mediante excreción renal. Otra vía es la biliar, el lorazepam se transforma en hígado en glucurónido de lorazepam y en el intestino por una glucoronidasa nuevamente en lorazepam.
8CM2. La farmacología es una ciencia que en Medicina está relacionada con todo. Dentro de esta vamos a encontrar a la farmacocinética, una de sus grandes divisiones junto con la farmacodinamia. La farmacocinética se va a encargar de las relaciones entre la dosificación de un fármaco, sus concentraciones en líquidos corporales, tejidos y el tiempo. “Procesos a los que un fármaco es sometido a través de su paso por el organismo”. Hay una serie de pasos o procesos que están dentro de esta y son: absorción, distribución, metabolismo y elimininación del fármaco. La absorción se define como el proceso mediante el cuál el fármaco va a ir de la vía de la administración hacia la circulación (no todos los fármacos tienen absorción). La distribución va a ser el movimiento del fármaco desde la circulación hacia el tejido diana y va a ver el transporte en sangre del fármaco y la penetración a los tejidops. Es un proceso reversible por el cual el medicamento va desde la circulación al tejido u órgano diana. El metabolismo o biotransformación van a ser los cambios bioquímicos a los que las sustancias extrañas sufren en el organismo para poder eliminarse mejor, como ya vimos anteriormente, este se va a dar principalmente en hígado pero también puede ocurrir en pulmones, riñones, cerebro, tracto gastro intestinal.. Los que van al hígado por el sistema portal van a experimentar un metabolismo amplio que va a ser el efecto de primer paso y va a limitar la biodisponibilidad del fármaco. Y por último, la eliminación va a ser la manera de excretar o como su nombre lo dice, la manera en la que este fármaco se va a eliminar del cuerpo.
8CM10 La Farmacocinética juega un papel fundamental en la práctica correcta de la anestesiología, pues esta tiene una relación directa con la Farmacocinética. Se requiere de la identificación y uso correcto de los medicamentos con una adecuada interpretación de los principios farmacológicos para un adecuado manejo del paciente. Podemos definir a la farmacocinética como la relación entre la dosificación de un fármaco, sus concentraciones en líquidos y tejidos y el tiempo. Se pueden describir 4 procesos involucrados en la Farmacocinética. Como primera instancia tenemos a la absorción que la podemos definir como procesos por los cuales un fármaco se desplaza de su sitio de administración hacia la corriente sanguínea. En este procesos también se involucra la biodisponibilidad, que no es más que la fracción de la dosis administrada que llega a la circulación sistémica. El siguiente proceso es la Distribución, que, una vez que se haya absorbido el fármaco se distribuye por todo el cuerpo a través de la corriente sanguínea, la absorción del fármaco por parte del tejido va a depender de la perfusión de este mismo. Continuamos ahora con la biotransformación que se define como el proceso químico por el cual el fármaco se altera en el cuerpo. Donde tenemos al hígado como el principal órgano para el metabolismo de los fármacos. Este se va a dividir en Reacciones de fase 1 y reacciones de fase 2. Ya por último vamos a tener a la Excreción que es la fracción de eliminación del fármaco del cuerpo la cual ocurre por medio de la depuración renal. La depuración renal es la eliminación de un fármaco a través de la excreción renal. Por otro lado tenemos la farmacocinética que se define como el estudio de la forma en que los fármacos afectan al cuerpo. En este se pueden destacar varios conceptos como es la Potencia, la Eficacia y la Ventana Terapéutica.
8CM12 La identificación y el uso correcto de medicamentos mediante una adecuada interpretación de los principios farmacológicos para un adecuado manejo del paciente. La farmacocinética estudia las diversas relaciones que existen entre la dosificación de un fármaco, sus concentraciones y tiempos de administración, así como la interacción que tiene el cuerpo sobre la dinámica y comportamiento de estos. Se divide en diferentes etapas que estudian los diferentes pasos que sufre un fármaco desde su administración hasta su eliminación .Se debe encontrar un equilibrio entre la absorción y la biodisponibilidad con el objetivo de ser eficaces y ampliar el tiempo de acción , la mayoría de los compuestos se absorbe en el intestino, evitar el paso de biotransformación por el hígado es muy útil en situaciones de emergencia, un fármaco que posee un alto porcentaje de unión a las proteínas posiblemente tenga un menor desplazamiento hacia el plasma, el volumen de distribución en estado estable debe ser soluble para integrarse en el compartimientos , los productos de la biotransformación no siempre son inactivos, el ejemplo mas claro son los profármacos, es así como se generan metabolitos activos. la depuración suele expresarse en l/hrs, la depuración hepática es directamente proporcional a la irrigación hepática, si el índice de extracción es del 50% de esa manera es la depuración, la capacidad metabólica del hígado mismo hace que paulatinamente se realice la depuración y si se daña el hígado , se reduce. la excreción es el resultado de 3 procesos. Bien dicen que la anestesiologia debe siempre ir de la mano de la farmacología, pues tienen estrecha relación.
8CM3: Es muy importante conocer la relación que existe entre la farmacología y la anestesiología La farmacocinética es el estudio de la absorción, distribución, metabolismo y excreción de los medicamentos. La absorción es el proceso por el cual un fármaco se desplaza del sitio de administración al torrente sanguíneo El índice y eficacia de la absorción dependen de la vía de administración, de las características físicas del compuesto y de la dosis. Entre las más comunes se encuentran la oral, orogingival, sublingual, rectal, intramuscular, subcutánea, inhalación, tópica, transdérmica, intravenosa y epidural. La distribución del fármaco en diversos tejidos depende del tamaño del órgano, su circulación sanguínea, solubilidad y fijación a macromoléculas sanguíneas o a un compartimiento tisular. El metabolismo es el proceso por el cual ocurre una biotransformación en el cuerpo de modo que puedan ser eliminadas más fácilmente. La mayoría de los procesos donde se lleva a cabo el metabolismo de fármacos es en el hígado Las reacciones de fase I son la oxidación, reducción, desaminación, sulfoxidacion, desaquilacion, metilación y las reacciones de fase II la conjugación. La excreción es por los riñones, la depuración renal es la velocidad de eliminación de un fármaco del cuerpo a través de la excreción renal. Muchos compuestos y metabolitos pasan del hígado al intestino por el sistema biliar, algunos se excretan en la bilis y luego se reabsorben en el intestino a esto se le conoce como recirculación enterohepática Los modelos de compartimientos múltiples proporcionan un marco matemático que podemos usar para relacionar las dosis de un fármaco con los cambios en su concentración en el dominio del tiempo. La farmacodinamia, es el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos así como su mecanismo de acción. Analiza la interacción de la molécula del fármaco con el receptor. Los receptores determinan en gran medida las relaciones cuantitativas entre la dosis o la concentración del fármaco y los efectos farmacológicos.
En la anestesiologia la farmacodinámica describe la compleja interrelación que se establece entre el perfil decriptivos de los farmacos. La farmacocinética clínica es indispensable en la anestesiología para un adecuado manejo del paciente debido al conocimiento que se requiere sobre los fármacos en uso, de esta manera elegir el más adecuado para los mismos. Es fundamental conocer, que la vía de administración dependerá de las características del fármaco y la dosis, y que esto es permite los siguientes pasos que comprenden ADBE. La distribución de una droga, es descrita más comúnmente por su volumen de distribución (Vd), el cual no es un volumen real, es un parámetro cinético, permite relacionar la cantidad en el organismo con la concentración en este, es un espacio de dilución. Puede definirse como el volumen que debería tener el organismo para que la cantidad presente al equilibrio estuviera a la misma concentración; existen factores que afectan Vd como solubilidad lipídica, coeficiente de partición de la droga entre diferentes tipos de tejidos, flujo sanguíneo en el tejido, pH, y unión a material biológico ;son metabolizados por reacciones que ocurren en el hígado y en otros órganos. Las reacciones metabólicas son clasificadas como de fase I y fase II. Las reacciones de fase I pueden inactivar, activar o convertir un sustrato activo en otro activo, con mayor, menor o igual actividad; estas reacciones están controladas por el sistema del citocromo P-450; generalmente inactivan al sustrato, lo hacen más polares, lo que facilita su eliminación. Las reacciones de fase II son procesos en los que interviene la conjugación de estos compuestos con grandes moléculas, incluye glucoronidación, sulfatación y acetilación, esto aumenta la polaridad y facilita la excreción. Algunos compuestos y muchos de los metabolitos farmacológicos se excretan por los riñones. La depuración renal es la velocidad de eliminación de un fármaco del cuerpo a través de la excreción renal. Los fármacos no unidos de molécula pequeña pasan sin impedimento del plasma al filtrado glomerular. La fracción no ionizada del fármaco se reabsorbe en los túbulos renales, mientras que la porción ionizada del compuesto depende del pH, por lo tanto la eliminación renal de los fármacos que se encuentran en formas ionizada y no ionizada depende en parte del pH urinario. Por otra parte muchos compuestos y metabolitos farmacológicos pasan del hígado al intestino por el sistema biliar. Algunos se excretan a la bilis y luego se reabsorben en el intestino, proceso llamada recirculación enterohepática.
La mayoría de los fármacos se absorben por difusión pasiva a través de una membrana biológica para llegar a la circulación. La velocidad de absorción es proporcional al gradiente de concentración del fármaco a través de la barrera y a la superficie disponible para la absorción en ese lugar, lo que se conoce como ley de Fick. Los fármacos pueden ser absorbidos de forma pasiva atravesando las células mediante difusión lipídica o difusión acuosa. La difusión lipídica es un proceso mediante el cual el fármaco se disuelve en los componentes lipídicos de las membranas celulares. Este proceso se ve facilitado si el fármaco es muy liposoluble. La difusión acuosa se produce por el paso a través de poros acuosos presentes en las membranas celulares. Dado que la difusión acuosa se limita a los fármacos con un bajo peso molecular, hay muchos medicamentos que son demasiado grandes para poder absorberse por este proceso. Dosis de carga Una dosis de carga o de ataque es la que se administra para establecer rápidamente una concentración plasmática terapéutica del fármaco. La dosis de carga puede calcularse multiplicando el volumen de distribución por la concentración plasmática de fármaco deseada. La dosis de carga, que es superior a la dosis de mantenimiento, por lo general se administra en forma de dosis única, aunque puede fraccionarse a lo largo de varias horas. En ocasiones se utiliza una dosis de carga fraccionada con los medicamentos más tóxicos, como los glucósidos digitálicos empleados en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva. Dosis de mantenimiento Una dosis de mantenimiento tiene como finalidad establecer o mantener la concentración plasmática del fármaco deseada en situación de equilibrio. En el caso de los fármacos que se administran de forma intermitente, la dosis de mantenimiento es una de varias dosis administradas a intervalos regulares. La cantidad de fármaco que debe administrarse se establece a partir del principio de que, en situación de equilibrio, la velocidad de administración del fármaco equivale a la velocidad de eliminación del fármaco. Para determinar la velocidad de administración del fármaco, se multiplica el aclaramiento del fármaco por la concentración media del fármaco en situación de equilibrio. A continuación se calcula la dosis de mantenimiento multiplicando la velocidad de eliminación del fármaco por los intervalos entre las dosis. Si el fármaco se administra por vía oral, también hay que incluir su biodisponibilidad en la ecuación.
La farmacocinética clínica es indispensable en la anestesiología para un adecuado manejo del paciente debido al conocimiento que se requiere sobre los fármacos en uso, de esta manera elegir el más adecuado para los mismos. Es fundamental conocer, que la vía de administración dependerá de las características del fármaco y la dosis, y que esto es permite los siguientes pasos que comprenden ADBE. La absorción es aquel proceso por el cual un fármaco se desplaza del sitio de administración al torrente sanguíneo. Hay diferentes vías de administraciones para los fármacos, y su absorción depende de las características físicas que posea dicho componente como la solubilidad, pka, diluyentes, dosis y sito de absorción. Distribución: hace referencia al momento en que la circulación conduce el fármaco a los distintos tejidos, distintos tejidos captan distintas concentraciones, pues su absorción es dependiente de su perfusión; existen tejidos como el tejido graso y la piel que son menos perfundidos y pueden absorber compuestos lipofílicos con gran facilidad y generar un reservorio del fármaco después de varias dosis administradas. La biodisponibilidad es la fracción de la dosis administrada que llega la circulación sistémica. Los fármacos no ionizados se absorben con mejor facilidad que los fármacos ionizados. Una vez absorbido el fármaco se distribuye por todo el torrente sanguíneo del cuerpo. La albumina se une con los compuestos ácidos (barbitúricos), la glucoproteína acida alfa 1 se une a los compuestos alcalinos (anestésicos locales), la enfermedad renal, los trastornos hepáticos, la insuficiencia cardiaca congestiva y las neoplasias malignas reducen la síntesis de albumina. La biotransformación es el proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo, el hígado es el principal órgano que lleva acabo el metabolismo de los fármacos. Algunos compuestos y sus metabolitos de los fármacos se excretan por los riñones o por bilis. La farmacodinámica es el estudio de la forma en que los fármacos afectan el cuerpo, el cual tiene sus diferentes receptores farmacológicos que van a desencadenar una cadena de respuestas como la apertura o cierre de un canal iónico y así llegar al objetivo deseado. Los receptores farmacologicos casi siempre son proteínas y median la respuesta a el fármaco y pueden ser agonistas o antagonistas
En la anestesiología la farmacocinética juega un papel de suma importancia, recordemos que la farmacodinamia; Se refiere a las acciones de un fármaco en el cuerpo e incluye interacciones con el receptor, fenómenos de dosis-respuesta, así como los mecanismos del efecto terapéutico y tóxico. Un receptor es el componente del sistema biológico con el cual interactúa el fármaco para obtener un cambio en la función del sistema. Mientras que la Farmacocinética; es la acción del cuerpo sobre el fármaco e incluye absorción; en el cual tenemos que un fármaco o anestésico para entrar al torrente sanguíneo, debe ser absorbido de su sitio de administración, a menos que haya sido inyectado directamente al torrente sanguíneo. Biodisponibilidad; que es un proceso químico por el cual las moléculas del fármaco se alteran en el cuerpo, Distribución; será el proceso mediante el cual nuestro fármaco se distribuya a nuestro organismo, metabolismo; tenemos que el principal órgano para el metabolismo de fármacos es el hígado en el cual se llevan a cabo sus dos fases I y II. y por último tenemos la excreción que generalmente se da por vía renal. Para la anestesiología debemos de tener muy en claro cada uno de este proceso para así comprender la funcionalidad y eficacia que tendremos del anestésico aplicado en la clínica.
La farmacocinética es una rama de la farmacología que estudia los procesos a los que el fármaco es sometido a su paso por el organismo. En ella encontraremos 4 fases; la primera de ellas es la absorción, la cual es el paso del fármaco del sitio de administración hasta la circulación sanguínea. El médico decidirá la vía de administración del fármaco, tenemos por una parte a la vía enteral que se subdivide en oral y rectal, y por otra parte está la vía parenteral que se subdivide en IV, IM, tópica, intradérmica, etc. La siguiente fase es la distribución del fármaco hacia los espacios intravascular, extracelular e intracelular. Es importante recordar que el Vd es igual a la dosis total entre la concentración del fármaco en plasma. Una vez distribuido el fármaco el siguiente proceso es el metabolismo que consiste en una serie de reacciones químicas que sufren los fármacos en el interior del cuerpo para eliminarse o activarse. En esta etapa intervienen dos fases: en la fase 1 se incluyen reacciones de oxidación, reducción e hidrólisis, y en la fase 2 reacciones de conjugación. Finalmente, la última etapa es la de eliminación, la cual es el proceso de excretar el fármaco del cuerpo. Otro concepto importante de recordar es la farmacodinamica, la cual es la rama de la farmacología que se encarga del estudio de los mecanismos de acción de todos los fármacos Los receptores farmacológicos son macromoléculas, casi siempre proteínas que se unen con un fármaco y median la respuesta a los antagonistas farmacológicos, revierten los efectos del agonista, pero carecen de un efecto propio.
8CM10 La fármaco cinética se refiere a el estudio de las concentraciones de X fármaco en los líquidos corporales y tejidos a determinado tiempo después de administrados, evidenciando así los procesos por los que pasa el fármaco y como se ve comprometida su disponibilidad. Entre los procesos por los que atraviesa un fármaco encontramos: Absorción, distribución, biotransformación y excreción. El proceso de absorción se refiere al momento y forma en que pasa determinada sustancia al interior del organismo, esta se ve afectada por numerosos factores, desde la naturaleza del fármaco hasta la ácides del medio y de la propia sustancia. La vía de administración es muy importante para determinar la absorción de los fármacos y por supuesto su biodisponibilidad, dependiendo de la vía seleccionada se pasará parcial, total o de forma nula al efecto de primer paso. Nos referimos a biodisponibilidad a la cantidad del fármaco disponible y que puede surtir efecto. Lo siguiente es la distribución, la cual está determinada por el riego sanguíneo de los distintos órganos, así su perfusión es directamente proporcional a la cantidad del fármaco que recibe. El cuerpo puede alterar la composición del fármaco, a esto le llamamos biotransformación y sus reacciones son las descritas en el hígado, pueden pasar o no por esta fase antes de ser excretado. Lo siguiente es la excreción, donde los fármacos no unidos de moléculas pequeñas pasan fácilmente al filtrado glomerular, la fracción no ionizada se reabsorbe en los túbulos renales y la ionizada se excreta en la orina y esto depende del pH. Contrario a esto la farmacodinamia explica la forma en la cual el fármaco tiene efectos sobre el organismo. Todos estos estudios son de relevancia para conocer la respuesta ante las dosificaciones de los fármacos y tener un efecto deseado, optimo y con el mínimo de efectos adversos en el paciente.
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8CM3 - Aguirre Pineda Daniela
La anestesiología tiene una gran relación con la farmacología por su constante manejo de fármacos, debido a ello resulta importante conocer los perfiles farmacocinéticos y farmacodinámicos de los medicamentos que serán usados en los pacientes.
La farmacocinética pretende estudiar y explicar los procesos que el organismo ejerce sobre un fármaco. Su principal objetivo es identificar las concentraciones séricas de fármacos respecto al tiempo y conseguir la máxima eficacia terapéutica con el mínimo riesgo de aparición de toxicidad. Esto se fundamenta con el estudio de 4 procesos:
*Absorción: Se refiere al recorrido que deberá hacer el fármaco desde su sitio de admnistración hasta llegar al torrente sanguíneo.
Factores que la modifican: Área total de superficie para la absorción, flujo sanguíneo del sitio de absorción y las propiedades del fármaco (PM, pH, solubilidad, concentración) para atravesar las membranas celulares.
La biodisponibilidad es la fracción del fármaco que llegará al torrente sanguíneo para generar un efecto deseado.
*Distribución: Proceso mediante el cual un fármaco sale del torrente sanguíneo para introducirse a los tejidos diana. Algunos factores que lo modifican son: Flujo sanguíneo, permeabilidad capilar y unión de fármacos a proteínas ya que pueden provocar un aumento o disminución de la distribución del fármaco en el cuerpo.
*Metabolismo o biotransformación: Proceso que se lleva a cabo principalmente en el hígado, consta de 2 fases en las cuales participan múltiples enzimas que modifican al fármaco con la finalidad de volverlo mas hidrosoluble, facilitando su eliminación.
*Eliminación: Se refiere a la excreción del fármaco fuera del cuerpo y puede darse por múltiples vías, pero la más importante es la renal. Depende de la capacidad de filtración, reabsorción y secreción tubular.
Por otro lado, la farmacodinamia estudia el efecto que el fármaco ejerce sobre el cuerpo al unirse a los receptores, para su estudio se toman en en cuenta factores como: potencia, eficacia y ventana terapéutica.
Salcedo Martínez María Fernanda 8CM10
Es lógico abordar la anestesiología complementada con la farmacología; dicho esto , ¿Qué debemos valorar? para empezar iniciaremos con la absorción desde la vía de administración, ya sea oral, epidérmica, rectal, intravenosa, etc. todo esto para entender a que velocidad van a ser metabolizados, excretados, etc. también debemos evaluar las características físicas del compuesto, las dosis y el sitio de absorción ya que esto influye directamente en la función del fármaco. Hablando de la distribución tomaremos en cuenta la circulación sanguínea así como los órganos que tienen mayor perfusión puesto que ellos reciben mucha más cantidad de fármaco pero a su vez otros menos irrigados como el tejido graso tienen la característica de absorber compuestos lipofílicos que funcionan también como reservorios después de cierto tiempo, este factor es determinante para la concentración de los fármacos en los órganos, además es importante mencionar el volumen del fármaco, los sitios de unión metabólicos, etc. ya que se puede acelerar el efecto deseado o bien exagerar los efectos en poco tiempo y llegar a la intoxicación, por esto mismo es importante tomar en cuenta el estado de los pacientes, ya sea en traumatismos, hemorragias, embarazo etc. ya que se puede alterar la distribución en general de los fármacos, en este caso los anestésicos. La biotransformación es el proceso por el cual el cuerpo es capaz de metabolizar los fármacos, en este caso el hígado es el mayor encargado para esto y se dividen en reacciones de fase 1 y 2; estas reacciones se encargan de modificar una sustancia original en una más soluble y poder obtener el efecto o eliminarla, siendo importante mencionar que este proceso depende la funcionalidad del hígado. Finalmente la eliminación se da en los riñones, que muy a grandes rasgos es la filtración de las partículas pequeñas del fármaco que pasan directamente a la filtración o bien deben ser ionizadas o no ionizadas, por otra parte también se puede excretar en la bilis como metabolitos que a veces pueden volver a ser el fármaco original. En anestesiología nos interesan los modelos de compartimentos ya que ya mencionado todo lo anterior todos los órganos debemos tratarlos como blancos de los fármacos únicos para establecer las dosis adecuadas y la capacidad en la que el cuerpo lograr metabolizarlo, desecharlo y así perder su efecto. No olvidemos evaluar también la farmacodinamia de cada uno de los fármacos y todos las diferentes variantes que nos dan los receptores farmacológicos.
8CM3 Pineda Morales Mariana Joraxa
En anestesiología es fundamental conocer a la perfección las bases de la farmacología pues es la rama de la medicina que está más relacionada con esta especialidad, ya que con base en esta vamos a ser capaces de elegir de manera correcta los fármacos a utilizar para anestesiar a un determinado paciente según sus condiciones; y no sólo nos va a permitir elegir el fármaco sino la vía de administración más efectiva para el efecto que nosotros queremos lograr.
Para esto hay que considerar diferentes parámetros farmacocinéticos como lo es la absorción, esta depende de las propiedades fisicoquímicas del fármaco en cuestión, su formulación y su vía de administración pues sabemos que hay algunas que aseguran finalmente una mejor biodisponibilidad. Sin importar la vía de administración los fármacos deben disolverse para asegurar su absorción, es por esto que los comprimidos deben poder desintegrarse para disolverse y garantizar su absorción.
La absorción va a condicionar a la biodisponibilidad, que se refiere al grado y la velocidad con un fármaco llega al torrente sanguíneo, y alcanza de esta manera su sitio de acción; esta depende de las propiedades de la forma farmacéutica, por ello, es importante conocer parámetros como la bioequivalencia de las distintas formulaciones.
Al llegar al torrente sanguíneo, el fármaco se distribuye en los diversos tejidos del cuerpo de diferente manera, ya que en las regiones corporales hay diferencias en la perfusión sanguínea, la fijación a los tejidos, pH y permeabilidad de las membranas. El equilibrio de esta distribución se alcanza más rápido en zonas que tienen una mayor perfusión.
Luego de que esto ocurre se lleva a cabo el proceso de biotransformación en el que el fármaco es alterado por el cuerpo mediante 2 fases, I (donde se llevan a cabo procesos como la oxidación, reducción o hidrólisis), y la II (en la que se conjuga un compuesto con un sustrato endógeno).
la excreción de un fármaco puede estar dada gracias a la eliminación de este por vía renal; los fármacos que no se unen a proteínas plasmáticas y cuyas moléculas son pequeñas, pasan del plasma al filtrado glomerular.
8CM12 Cervantes Valencia Lehabin
En la anestesiología, tanto la farmacocinética (relaciones entre la dosificación de un fármaco, concentraciónes en líquidos corporales y tejidos), como la farmacodinamia (estudio de la forma en que los fármacos afectan al cuerpo) es fundamental para la aplicación clínica. Los fármacos anestésicos así como cualquier otro tipo de fármacos, se rigen por estas reglas y se fundamentan en la ley de acción de masas; la cual nos habla que el ritmo de la reacción es proporcional a las concentraciones de los reactivos. Para esto, es importante conocer los procesos que abarca la farmacocinetica empezando por la absorción, donde un fármaco se desplaza del sitio de administración a la corriente sanguínea y en el cual se obtiene una biodisponibilidad que es la fracción de dosis administrada que llega a la circulación sistémica y la cual depende de la vía de administración. Ejemplo: en la vía oral los fármacos pasaran por el metabolismo de 1er paso y esto disminuirá la biodisponiblidad, sin embargo vía sublingual el drenaje venoso evita el sistema portal y por lo tanto el metabolismo de 1er paso; Como segundo proceso se encuentra la distribución del fármaco, esta depende del tipo de tejido, la dosis en bolo, la concentración en el tiempo cero, y la perfusión de dicho órgano. En tercer proceso entra la biotransformación el cual es un proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo, en este proceso incluyen reacciones de fase 1 y fase 2. Como cuarto proceso se encuentra la depuración y por último la excreción. De cada fármaco es importante tomar en cuenta los modelos de compartimento y los receptores farmacológicos existentes; los cuales son: Antagononistas: revierten efectos de agonista y carecen de efecto propio, Antagonismo competitivo: antagonismo compite con un agonista por el sitio de union y el Antagonismo no competitivo: antagonista afecta de manera permanente el acceso del fármaco al receptor.
Orozco Lagunes Citlalli - 8CM3
TEMA 5: Principio de farmacocinética
La identificación y uso correcto de medicamentos mediante una buena interpretación de los principios farmacológicos aseguran un adecuado manejo del paciente, por lo que la relación entre la anestesiología con la farmacología es directa.
La farmacocinética define las relaciones entre la identificación de un fármaco, sus concentraciones en líquidos corporales y tejidos en un lapso del tiempo. Sus principales procesos abarcan la absorción, en el cual el fármaco se desplaza del sitio de administración hacia la circulación sistémica, existen diversas vías de administración como la oral, sublingual, intramuscular, intravenosa, rectal, inhalada o subcutánea, siendo los determinantes principales de su absorción características del fármaco como la solubilidad, pKa, diluyentes, aglutinación, formulación, dosis y sitio de absorción.
La biodisponibilidad del fármaco se define como la fracción de dosis administrada que llega a la circulación sistémica, la cual se ve reducida por acción del hígado en sus procesos de biotransformación, el cual es un proceso por el cual las moléculas del fármaco se ven alteradas por dos procesos diferentes; de fase 1 los cuales incluyen la oxidación, reducción, desaminación, desalquilacion, sulfoxidacion y metilación, mientras que dentro de la fase 2 se encuentra la conjugación.
La distribución del fármaco es un factor determinante de la concentración de este que se encontrara en los tejidos, el cual va a depender de la perfusión y la solubilidad del fármaco, mientras más cantidad de fármaco se una a proteínas del plasma, menor cantidad de fármaco libre existirá, cabe recalcar que la albumina se unirá a compuestos ácidos como los barbitúricos, mientras que la glucoproteína acida alfa 1 se unirá a compuestos alcalinos como anestésicos locales, enfermedades que alteren estas proteínas como falla renal, se debe considerar al momento de la administración de fármacos, por otro lado, la acreción dada por los riñones se define como la velocidad en la que el organismo depura un fármaco, expresada como FSR o índice de extracción renal, la porción ionizada es la que se excretara por la orina, mientras que la no ionizada es reabsorbida por los túbulos renales. El modelo compartimental proporciona un marco matemático para relacionar las dosis con los cambios de concentración en el paso del tiempo, el plasma y pulmón constituyen el compartimento central, mientras que los músculos y órganos el segundo compartimento y por último la grasa y piel representantes del tercer compartimiento.
La vida media se define como el tiempo necesario para que un fármaco se reduzca en un 50%, mientras que el volumen de distribución se refiere al volumen aparente en el que un fármaco se distribuye. La farmacodinámica es el estudio de la forma en que los fármacos afectan al cuerpo, los cuales incluyen factores como la potencia, eficacia y ventana terapéutica de cada fármaco.
Los receptores farmacológicos se rigen por la ley de acción de masas, la cual establece que el ritmo de la reacción es proporcional a las concentraciones de los reactivos, aquí es importante señalar que si una constante activación del receptor se da por un agonista este generara una hiperreactividad y en consecuencia una tolerancia al fármaco.
Enrique Vàzquez Rodriguez 8CM12
Comprender la farmacología en el contexto de la anestesiología y sus principios, es de utilidad médica importante, nos ayuda a entender e identificar cual sería el uso adecuado de los fármacos empleados en la práctica clínica. La farmacocinética son las relaciones entre la dosificación de un fármaco, sus concentraciones en líquidos corporales y tejidos y su tiempo. La absorción es aquel proceso por el cual un fármaco se desplaza del sitio de administración al torrente sanguíneo. Hay diferentes vías de administraciones para los fármacos, y su absorción depende de las características físicas que posea dicho componente como la solubilidad, pka, diluyentes, dosis y sito de absorción. Por ejemplo, el proceso de absorción, es donde un fármaco se desplaza del sitio en el que fue administrado hacia el torrente sanguíneo. Se usan distintas vías de administración, y su absorción depende de las características físicas del principio activo. Distribuciòn es el momento en que la circulación conduce el fármaco a los distintos tejidos, distintos tejidos captan distintas concentraciones, pues su absorción es dependiente de su perfusión; existen tejidos como el tejido graso y la piel que son menos perfundidos y pueden absorber compuestos lipofílicos con gran facilidad y generar un reservorio del fármaco después de varias dosis administradas. La biotransformación Ocurre cuando la molécula es modificada por el metabolismo, principalmente hepático, aunque la vía de administración puede evitar este metabolismo ‘’de primer paso’’. Algunos fármacos poseen baja relación de extracción hepática y son eliminados más lentamente por el hígado. Por último, la excreción es la fracción de eliminación del cuerpo a los fármacos que ocurre por medio de depuración renal, es decir, el metabolismo descompone los fármacos hasta moléculas que son fácilmente eliminables. La farmacodinamia se encargada de estudiar la forma en que los fármacos afectan al cuerpo, incluye los conceptos de potencia, eficacia y ventana terapéutica. La farmacocinética clínica es indispensable en la anestesiología para un adecuado manejo del paciente ya que es de vital importancia conocer lo mencionado anteriormente para predecir cómo reaccionarán los fármacos administrados en el cuerpo del paciente.
González Téllez Manuel
8CM12
La farmacocinética define la relación entre las dosis del medicamento, la concentración en líquidos corporales y tejidos, así como el tiempo. Los procesos relacionados son:
Absorción: aquí se dan procesos en los que el fármaco va del sitio de administración (oral, sublingual, rectal, inhalada, transdérmica, transmucosa, subcutánea, IM e IV) al torrente sanguíneo. La absorción depende de características físicas (solubilidad, pK, diluyentes, aglutinantes y formulación), la dosis y el órgano de absorción. La biodisponibilidad es la parte del fármaco administrado que llega a circulación.
Distribución: ya absorbido, el fármaco se desplaza por todo el cuerpo. Los órganos muy vascularizados captan mayor cantidad de la sustancia en los primeros minutos. Se deberá considerar ya que, la velocidad con que la concentración aumenta depende de la perfusión de dicho órgano y la solubilidad de la sustancia.
Biotransformación: proceso en el cual el medicamento sufre cambios en el cuerpo, el principal órgano que metaboliza los fármacos es el hígado (mediante reacciones de fase l como la oxidación, reducción e hidrolisis y de fase ll como conjugación), los productos de este metabolismo generalmente son inactivos e hidrosolubles. La fracción eliminada se conoce como índice de extracción.
Excreción: tanto compuestos como metabolitos de fármacos se eliminan por los riñones, pero las fracciones no ionizada se reabsorben, mientras que la porción ionizada se excreta. Sin embargo, algunos metabolitos pasan del hígado al intestino por el sistema biliar.
La farmacodinamia se encarga de estudiar como los fármacos afectan al cuerpo. Los modelos farmacocinéticos (dosis-repuesta o ligando-receptor) subyacen a la relación entre la exposición a un fármaco y la respuesta fisiológica a él.
Los receptores farmacológicos son macromoléculas que se unen con un fármaco y median la respuesta a él. El antagonismo competitivo sucede cuando el antagonista compite con el agonista por el sitio de unión. El antagonismo no competitivo, el antagonista afecta de manera permanente la unión del fármaco al su receptor por enlaces covalentes.
8CM2 - En el campo de la anestesiología la evolución ha incluido desde identificar todos los anestésicos por medio de una relación de dosis-respuesta, hasta elaborar modelos complejos para caracterizar la interacción sinérgica entre los hipnóticos-sedantes y los opioides, y contar con aparatos físicos y el apoyo de ordenadores que permitan la administración precisa de medicamentos y así obtener las concentraciones buscadas en el sitio efector de acción de fármacos. La selección racional de concentraciones preespecificadas de fármacos necesarias para obtener anestesia adecuada y minimizar los efectos adversos (p. ej., retraso en la recuperación de la consciencia, depresión hemodinámica) y los métodos por los cuales se lograrían eficazmente dichas concentraciones prefijadas con mínimos excesos, obligan a tener conocimientos firmes de los aspectos farmacológicos de los anestésicos en los humanos. Conforme se incorporen nuevos productos al armamentario de anestésicos, la definición cuidadosa de sus propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas permitirá a todos losque participan en esta profesión su utilización de manera segura y apropiada, como parte de un estado anestésico equilibrado.
Para que el fármaco más sencillo actúe después de administrarlo directo en la sangre, debe desplazarse y atravesar al menos una membrana celular para llegar a su sitio de acción. Dado que las membranas biológicas son bicapas lipídicas compuestas de un núcleo lipófilo delimitado por dos capas hidrófilas, sólo fármacos lipófilos pequeños difunden pasivamente por la membrana en el sentido de sus gradientes de concentración. Para que los fármacos hidrosolubles difundan pasivamente a través de la membrana en el sentido de su gradiente de concentración, se necesitan proteínas transmembrana que forman un conducto (canal) hidrófilo. Ante la abundancia de dichos conductos hidrófilos inespecíficos en el endotelio capilar de todos los órganos, excepto en el sistema nervioso central (SNC), en el cual las células endoteliales de los capilares de la barrera hematoencefálica poseen un número muy escaso de conductos hidrófilos transmembrana, el transporte pasivo de medicamentos del espacio intravascular al plano intersticial de diversos órganos es limitado por la corriente sanguínea, no por la liposolubilidad del medicamento.
Lozada Gómez Gabriela Yolanda
8CM2
Dentro de la anestesiología, debemos de conocer sobre la farmacología y sus principios, esto nos ayudará a identificar y usar de manera adecuada los fármacos dentro de la práctica clínica para el manejo de los pacientes.
La farmacocinética son las relaciones entre la dosificación de un fármaco, sus concentraciones en líquidos corporales y tejidos y su tiempo.
Para esto se incluyen mecanismos de absorción, distribución, biotransformación y excreción.
Existen muchas formas de administración de medicamentos: oral, sublingual, rectal, inhalada, transdermica, translúcida, subcutánea, intramuscular e intravenosa.
La absorción depende de las características físicas del compuesto como su solubilidad, el PK2, los diluyentes, aglutinantes y su formulación, además de su dosis y el sitio de absorción como el intestino, pulmones, piel o músculo.
La biodisponibilidad es la fracción de la dosis administrada que llega a la circulación sistémica.
Después de su absorción, se distribuye en el torrente sanguíneo por todo el cuerpo,
La biotransformación es el proceso químico por el cual la molécula del fármaco de altera en el cuerpo, el hígado es el principal órgano para el metabolismo de los fármacos, los productos finales de la transformación suelen ser inactivos e hidrosolubles, aunque no todos. La biotransformación se divide en reacciones de fase I y II.
Alguno compuestos y los metabolitos de los fármacos se excretan por los riñones.
La depuración renal, es la eliminación de un fármaco del cuerpo a través de la expresión renal.
Otros compuestos y metabolitos pasan del hígado al intestino por el sistema biliar, algunos se excretan a la bilis y luego se reabsorben en el intestino (re circulación entero-hepática), en otras ocasiones, los metabolitos excretados en la bilis se convierten en el fármaco original.
Los modelos de compartimentos relacionan las dosis de un fármaco con los cambios en su concentración en el dominio del tiempo.
8CM12
León Torrecilla Erika Jarden
La farmacocinetica define las relaciones entre la dosificación de un farmaco; sus concentraciones en liquidos corporales y tejidos; y el tiempo
Cuatro procesos:
1)absorción: Define los procesos por los cuales un farmaco se desplaza del sitio de administración a la corriente sanguinea; depende de las caracteristicas fisicas del compuesto, la dosis y el sitio de absorción
2)Distribución: El farmaco se distribuye en la corriente sanguínea por todo el cuerpo; este es un factor determinante de la concetración de la sustancia en los organos.
3)Biotransformación: Proceso bioquimico por el cual la molecula del farmaco se altera en el cuerpo, la biotrasnformación metabolica se divide en reacciones de fase I convierten un compuesto original en metabolitos mas polares mediante oxidación, reducción o hidrolisis y las reacciones de fase II acoplan un compuesto original o un metabolito de la fase I con un sustrageno endogeno para formar metabolitos hidrosolubles que puedan eliminarse en la orina o en las heces.
4)Excreción: Algunos compuesto y muchos de los metabolitos farmacologicos se excretan por los riñones.Los farmacos no unidos de moleculas pequeña pasan sin impedimento del plasma al filtrado glomerular.
Modelos de compartimentos: proporcionan un marco matematico que puede usarse para relacionar las dosis de un farmaco con los cambios en su concentración en el dominio del tiempo.
La farmacodinamica es el estudio de la forma en que los farmacos afectan al cuerpo, incluyen los conceptos de potencia, eficacia y ventana terapeutica. Los onceptos farmacodinamicos fundamentales subyacen a la relacion entre la exposición a un farmaco y la respuesta fisiologica a el, llamada con fecuencia relación dosis-respuesta o relación concentración-respuesta.
Receptores farmacologicos son macromoleculas, casi siempre proteinas, que se unen con un farmaco (agonista) y median la respuesta a el. Los antagonistas farmacologicos revierten los efectos del agonista, pero carecen de un efecto propio.
Acosta Nava Adriana-8cm3-
La anestesiología tiene una conexión directa con la farmacología clínica ya que define las relaciones entre la dosificación de un fármaco sus concentraciones en líquidos corporales y tejidos y el tiempo está se compone a su vez de 4 procesos cómo son:
Absorción son un conjunto de procesos por los cuales el fármaco se desplaza del sitio de administración (oral, sublingual, rectal, inhalada, transdérmica, transmucosa, subcutánea, intramuscular e intravenosa) hacia la corriente sanguínea. Siempre qué demos un medicamento hay que ver el sitio de administración más adecuado por ejemplo en la administración oral los fármacos no ionizados se absorben con más facilidad de Luciano estados por lo que en un ambiente ácido cómo es el estómago esto ayuda o favorece la absorción de fármacos ácidos mientras que en ambientes más alcalinos favorecen a los compuestos alcalinos y esto se absorbe rían más en el intestino.
Distribución.
Es como el fármaco se distribuye en la corriente sanguínea de todo el cuerpo aquí tomamos en cuenta que hay tejidos que tienen menor perfusión y por lo tanto hay diferencias en el flujo sanguíneo cómo la grasa y la piel puede tener una mayor capacidad para absorber compuestos lipofílicos esto va a generar un reservorio donde el fármaco se almacena de forma prolongada. Otra fase es la de redistribución donde el compuesto va a regresar a los tejidos periféricos al plasma lo que hace lento el descenso de la concentración plasmática del fármaco.
Biotransformación este es un proceso químico por el que la molécula del fármaco se altera en el cuerpo.
Expresión algunos compuestos y muchos de los metabolitos farmacológicos se van a excretar a través de los riñones los fármacos no Unidos a las moléculas pequeñas pasan sin impedimento del plasma al filtro glomerular la fracción no ionizada la que no tiene carga se reabsorbe en los túbulos renales mientras que la porción con carga se excreta a través de la orina. La vida media de eliminación es el tiempo que se necesita para que la concentración del fármaco se reduzca en un 50% por ejemplo el sufentanilo se aproxima a las 10 horas mientras que alfentanilo es de 2 horas.
8CM10 Jarquín López Sandra
La anestesiología tiene una relación directa con la farmacología, ya que las bases de ello nos permiten realizar la inducción, mantenimiento y recuperación al momento de la anestesia, por los efectos que tienen en cuerpo humano.
La farmacocinética es la relación entre la dosis de un fármaco, sus concentraciones en líquidos corporales, tejidos y el tiempo. Hay procesos relacionados como la absorción (Procesos por los cuales un fármaco se desplaza del sitio de administración a la corriente sanguínea, hay varias vías de administración para que esto ocurra, como la oral, sublingual y rectal por mencionar algunos ejemplos.
La absorción se define como el paso de un fármaco desde su lugar de administración hasta el plasma y está determinada de acuerdo con los tiempos de latencia de los medicamentos y la vía de administración, existen muchas vías de administración para los compuestos: oral, sublingual, rectal, inhalables, transdérmica, subcutánea, intramuscular e intravenosa.
La absorción de los fármacos depende de las características físicas del compuesto, dosis, sitió de absorción.
La biodisponibilidad es la fracción de la dosis administrada que ella a la circulación sistémica.
A lo largo del tiempo se ha optado que la administración oral de los fármacos es conveniente, barata y relativamente tolerable por los pacientes, aunque se requiere de su cooperación.
La distribución es el proceso en el cual es fármaco pasa a la corriente sanguínea de todo el cuerpo, se tiene un gradiente de concentración libre para que posteriormente este pase a algún tejido diana.
La biotransformación es un proceso químico por le cual la molécula de fármaco se altera en el cuerpo, normalmente se encuentran metabolizados por el hígado, la cual se puede dividir en dos fases. Las reacciones de fase I convierte un compuesto original en metabolitos mas polares mediante la oxidación, reducción o hidrolisis.Los fármacos viajan por el torrente sanguíneo unido a proteínas), la biotransformación (proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo, por medio de reacciones denominadas de fase I o fase II, pueden ocurrir ambas o solo una independiente de la otra) y la excreción (A través de la depuración renal, esta es la depuración de un fármaco a través de la excreción renal, los fármacos no unidos a proteínas o de moléculas pequeñas pasan directamente al filtrado glomerular y la fracción no ionizada del fármaco se reabsorbe en los túbulos renales y la ionizada se excreta en la orina. También hay metabolitos que son excretados en la bilis y se pueden convertir en el fármaco del que proceden.
La farmacocinética es la relación entre la dosis de un fármaco, sus concentraciones en líquidos corporales, tejidos y el tiempo. Hay procesos relacionados como la absorción (Procesos por los cuales un fármaco se desplaza del sitio de administración a la corriente sanguínea, hay varias vías de administración para que esto ocurra, como la oral, sublingual y rectal por mencionar algunos ejemplos. La absorción de estos fármacos dependerá de las características físicas del fármaco, la dosis y el sitio de absorción), la distribución (dependerá de cada órgano de acuerdo con su perfusión y composición. Los fármacos viajan por el torrente sanguíneo unido a proteínas), la biotransformación (proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo, por medio de reacciones denominadas de fase I o fase II, pueden ocurrir ambas o solo una independiente de la otra) y la excreción (A través de la depuración renal, esta es la depuración de un fármaco a través de la excreción renal, los fármacos no unidos a proteínas o de moléculas pequeñas pasan directamente al filtrado glomerular y la fracción no ionizada del fármaco se reabsorbe en los túbulos renales y la ionizada se excreta en la orina. También hay metabolitos que son excretados en la bilis y se pueden convertir en el fármaco del que proceden, por ejemplo en Lorazepam).
Paola Ibarra Barrera- 8CM2
La anestesiología esta relacionada con la farmacología, más que con cualquier otra especialidad, ya que, si no se conocen las bases de la farmacología, no se tendría un buen manejo de los fármacos en la práctica clínica de la anestesiología
La farmacocinética, son los efectos del organismo sobre el fármaco, y estos son los ADME, cada uno tiene variables como: la biodisponibilidad que puede variar dependiendo del sitio de administración del fármaco, el volumen de distribución pude variar según las proteínas plasmáticas de unión o la vascularización con la que cuente el tejido, el tiempo de decremento sensible de contexto el cual se refiere a cualquier concentración disminuida con relevancia clínica en cualquier tejido, la depuración renal puede variar dependiendo del pH del fármaco.
La farmacodinámica se refiere a la acción que tienen los fármacos en el cuerpo, dentro de esta se manejan varios conceptos como la potencia la eficacia y la ventana terapéutica, pero el concepto fundamental es la relación dosis-respuesta, la cual se grafica. Si esta grafica el sigmoidea ya que trabajo con logaritmos, se puede observar que al inicio y al final se presentan mesetas, ya que se necesita cierta cantidad de compuesto para que haya respuesta fisiológica y la otra meseta representa la respuesta máxima que puede tener el cuerpo sin importar cuanto se aumenten las dosis.
El efecto farmacológico depende de la concentración del fármaco, la concentración del receptor y la fuerza de unión entre ambos, lo cual se resume en la ley de acción de masas. Esta unión pude activar múltiples cascadas de señalización, abertura de canales, etc. El efecto del fármaco y la ocupación de los receptores no siempre tienen una relación directa, ya que un efecto máximo se puede producir con un nivel bajo de ocupación de receptores.
El dominio de la farmacología y en este caso, de la farmacocinética, es indispensable para la buena práctica de la anestesiología pues es la especialidad médica que más requiere de los usos prácticos de estos mismo. Los cuatro principios de la farmacocinética son: absorción, distribución, biotransformación y excreción.
El volumen de distribución en los fármacos anestésicos se puede expresar de mejor manera con los modelos de compartimentos múltiples donde el compartimento central está representado por la sangre y los pulmones, el periférico de equilibrio lento por el tejido adiposo y la piel, y por último el periférico de equilibrio rápido por órganos y músculos. En la mayoría de los fármacos utilizados en la anestesia se agrupa el compartimento central y el de equilibrio rápido resultando en un modelo de dos compartimentos.
También es importante hablar de la farmacodinamia, que podemos decir que es el estudio de como los fármacos afectan al cuerpo y ejercen sus efectos. El concepto más importante de la farmacodinamia es la relación dosis respuesta.
En conclusión, los efectos de los fármacos son absolutamente necesarios para la inducción de la anestesia, así que conocerlos y saber interpretar sus principios farmacológicos son la piedra angular en la anestesia.
8CM10
- López Serrano Yanira Mildreth
- 8CM3
15.02.22 TEMA 5 Principios de Farmacocinética
FARMACOCINETICA
Definición: farmacocinética define las relaciones de la dosificación de un fármaco, sus concentraciones en líquidos corporales y tejidos. Consiste en cuatro procesos relacionados: absorción, distribución, biotransformación y excreción
1. Absorción:
La absorción define a los procesos por los cuál es un fármaco se desplaza del sitio de administración a la corriente y tenemos: Oral, sublingual, rectal, inhalada, transdérmica, transmucosa, subcutánea, intramuscular, intravenosa
2. Distribución:
Los tejidos recibe una fracción proporcional del gasto cardiaco por lo tanto estos tejidos capta una cantidad desproporcionada de la sustancia. Formula: Vd= Db/CT0
3. Biotransformación:
Proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo: tenemos de pase I (oxidación, reducción, desaminación, sulfoxidacion, desaquilacion y metilacion) y de Fase II (conjugación)
4. Excreción: Excreción de un compuesto, metabolito o fármaco no cambiado, del cuerpo mediante un proceso renal, biliar o pulmonar. El principal órgano que excreta el fármaco es el riñón
• Por mecanismos de ultrafiltración: Para fármacos: liposolubles, Hidrosolubles de bajo PM
• Por secreción por los túbulos: Para fármacos: ácidos , bases débiles, usa un sistema de transporte activo (necesita energía de la hidrólisis del ATP
• Por reabsorción tubular: Para fármacos:, liposolubles, no ionizados, Son reabsorbidos y vuelven a la sangre para volver a surgir efecto
FARMACODINAMIA
Farmacodinamia: La farmacodinamia comprende el estudio del mecanismo de acción de las drogas y de los efectos bioquímicos, fisiológicos o farmacológicos de las drogas . Estudio de la forma en que los fármacos afectan el cuerpo
• Potencia: La potencia se relaciona con la magnitud de la dosis, es decir, la cantidad de fármaco. Decimos que una droga es más potente, cuando con una dosis menor se consigue la misma respuesta. Esto tiene que ver con la afinidad del fármaco con su receptor.
• Eficacia: Se refiere a la respuesta terapéutica potencial máxima que un fármaco puede inducir. Decimos que una droga es más potente, cuando con una dosis menor se consigue la misma respuesta.
• Ventana terapéutica: rango de concentración plasmática comprendido entre la concentración efectiva mínima (CEM) y la concentración tóxica mínima (CTM). Tiempo en el que podemos usar una droga sin causar efectos adversos
8CM10- En anestesiología es de suma importancia conocer los principios farmacológicos ya que de eso depende nuestro éxito anestésico. La farmacocinética es lo que el organismo le hace al medicamento a través del ADME. La primera etapa es la absorción la cual puede llevarse a través de diferentes vías de administración del fármaco, la segunda es la distribución del fármaco en los diferentes compartimentos del organismo, el tercero es el metabolismo o Biotransformación el cual aquí se lleva acabo las reacciones de fase 1( oxidación, reducción, etc) y las reacciones de fase 2 que son por conjugación y para pasa por ultimo por la fase de excreción en donde se llevan acabo la eliminación de tanto fármacos ácidos como básicos, de manera que un cambio en el pH lleva al atrapamiento del fármaco en la orina para asegurar su excreción. La farmacocinética determina el tiempo, cantidad, dosificación y por cuanto tiempo para que alcance y mantenga las concentraciones plasmáticas requeridas. Los fármacos pueden ser lipofílicos o hidrosolubles, debido a que nuestra membrana esta compuesta por fosfolípidos aquellos fármacos que son lipofílicos difunden muy fácilmente a SNC, Placenta, liquido prostático, etc. Sin embargo aquellos fármacos hidrofílicos no pasan a SNC y el mecanismo para que pasen a la membrana es a través de proteínas de membrana
La farmacodinamia se define lo que el fármaco le hace al organismo ósea la capacidad de unirse a su receptor y ocasionar una respuesta terapéutica. Se relaciona con la exposición-respuesta la cual es sigmoide ya que deben de haber ciertas cantidades constantes de concentración del fármaco con un tiempo determinado y expresa la máxima respuesta fisiológica del cuerpo mas allá de la concentración del medicamento en el cuerpo. Aquí hay fármacos tanto agonistas como antagonistas que se unen o bloquean los receptores fisiológicos. el efecto terapéutico del fármaco depende de la cantidad de receptores disponibles y de la concentración misma del fármaco
Payan Castañon Ariadna Bibiana 8CM12
La práctica clínica de la anestesiología tiene una conexión más directa con la ciencia de la farmacología clínica, que cualquier otra especialidad. La farmacocinética va a definir las relaciones entre la dosificación de un fármaco; así como sus concentraciones en líquidos corporales y tejidos, consiste en cuatro procesos relacionados:
Absorción: en este proceso se define el mecanismo por los cuales un fármaco se desplaza del sitio de administración (oral, sublingual, rectal, inhalada, transdérmica, transmucosa, subcutánea, intramuscular, intravenosa) a la corriente sanguínea. Depende también de ciertas características del compuesto como su solubilidad, diluyentes, aglutinantes), la dosis y el sitio de absorción.
Distribución: Ya que el fármaco es absorbido se distribuye en la corriente sanguínea por todo el cuerpo. La distribución es un factor determinante de la concentración de la sustancia en los órganos.
Biotransformación: es el proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo. El hígado es el órgano principal en el que se metabolizan los fármacos, a excepción de los esteres que se hidrolizan en plasma o tejidos. Se divide en reacciones de fase I y II.
Excreción: Muchos de los metabolitos y algunos compuestos farmacológicos se excretan por los riñones. La depuración renal es la velocidad de la eliminación de un fármaco del cuerpo a través de la excreción renal.
El comportamiento de muchos fármacos usados en anestesia se describen bien con un modelo de dos compartimientos, en los que se muestra la fase de distribución y la fase de eliminación.
Farmacodinamia: se refiere al estudio de la forma en que los fármacos afectan al cuerpo, incluye los conceptos de potencia, eficacia y ventana terapéutica. Los conceptos farmacodinamicos fundamentales subyacen a la relación entre la exposición a un fármaco y la respuesta fisiológica a el, llamada con frecuencia relación dosis-respuesta o relación concentración-respuesta.
La farmacocinética es la rama de la farmacología que las relaciones entre la dosificación de un fármaco, concentraciones en líquidos corporales y tejidos y el tiempo. Consiste en cuatro procesos: absorción, distribución, biotransformación y excreción.
La absorción se define como el paso de un fármaco desde su lugar de administración hasta el plasma y está determinada de acuerdo con los tiempos de latencia de los medicamentos y la vía de administración, existen muchas vías de administración para los compuestos: oral, sublingual, rectal, inhalables, transdérmica, subcutánea, intramuscular e intravenosa.
La absorción de los fármacos depende de las características físicas del compuesto, dosis ¿, sitio de absorción.
La biodisponibilidad es la fracción de la dosis administrada que ella a la circulación sistémica.
A lo largo del tiempo se ha optado que la administración oral de los fármacos es conveniente, barata y relativamente tolerable por los pacientes, aunque se requiere de su cooperación.
La distribución es el proceso en el cual es fármaco pasa a la corriente sanguínea de todo el cuerpo, se tiene un gradiente de concentración libre para que posteriormente este pase a algún tejido diana.
La biotransformación es un proceso químico por le cual la molécula de fármaco se altera en el cuerpo, normalmente se encuentran metabolizados por el hígado, la cual se puede dividir en dos fases. Las reacciones de fase I convierte un compuesto original en metabolitos mas polares mediante la oxidación, reducción o hidrolisis.
Las reacciones de fase II conjugan el compuesto origina o un metabolito de fase I para formar metabolitos hidrosolubles que puedan eliminarse en la orina o las heces.
La excreción normalmente se lleva a cabo por los riñones, se considera un análogo de la depuración hepática. La fracción no ionizada (sin carga) del fármaco se reabsorbe por los túbulos renales mientras que la porción ionizada (con carga) se excreta en la orina.
La farmacocinética y la farmacodinamia tienen una relación importante con la anestesiología, ya que a través de estas ramas e establece un mejor manejo para cada uno de los pacientes.
La farmacocinética es muy importante para la anestesiología ya que estudia el proceso que sufre un fármaco (o procesos) a través de su paso por el organismo y esto nos permite conocer su concentración en la biofase (que seria el lugar donde el medicamento ejerce su acción), gracias al conocimiento de la dosis y del tiempo que haya transcurrido. La farmacocinética esta relacionada con procesos como lo son la absorción que estudia el paso del fármaco desde el exterior al medio interno (la circulación) para lo cual necesita a travesar membranas biológicas (La interacción de la molécula con una membrana biológica, donde por las características físico-químicas del fármaco y también de la membrana sera de lo que dependerá su resultado), La distribución que sera la llegada de dicho fármaco y su disposición en los diferentes tejidos del organismo donde se esta administrando, debemos tener en cuenta que NO TODOS LOS TEJIDOS SON IGUALES y que en el torrente sanguíneo el fármaco se va a distribuir en los líquidos intersticiales e intercelulares, así como debemos tener en cuenta que diferentes afectaran el grado de distribución del fármaco como el gasto cardiaco, el flujo sanguíneo y el volumen de tejido (Hígado, riñón y cerebro son órganos muy bien perfundidos y por lo tanto reciben la mayor parte de un fármaco. En el metabolismo (biotransformación) podemos encontrar los cambios que las sustancias extrañas que han sido administradas en nuestro paciente sufren para de esta forma poder eliminarse mejor, de forma que por lo general esto conlleva a la inactivación del compuesto original, también hay fármacos que se convierten en metabolitos que pueden igual o mas activos al compuesto original y esto podría desencadenar efectos tóxicos importantes en nuestro paciente. La excreción es la salida del fármaco y de sus metabolitos desde el sistema circulatorio al exterior del organismo, teniendo esto claro podemos decir que las principales vías de excreción son el riñón (que es el mas importante para la mayoría de los fármacos, el pulmón que es muy importante para gases y fármacos volátiles y el sistema hepatobiliar. También se pueden eliminar fármacos por medio de las glándulas y piel, pero claro, en mucho menor grado.
(Ya había hecho mi comentario, el 21 de Marzo pero por alguna razón no lo encuentro)
La farmacocinética clínica es indispensable en la anestesiología para un adecuado manejo del paciente debido al conocimiento que se requiere sobre los fármacos en uso, de esta manera elegir el más adecuado para los mismos. Es fundamental conocer, que la vía de administración dependerá de las características del fármaco y la dosis, y que esto es permite los siguientes pasos que comprenden ADBE. La absorción dependerá de la irrigación de la superficie, el ritmo con el que el compuesto alcanza el compartimento central dependerá de su disolución, los que usan solución se absorben más rápido que aquellos en suspensiones, recordando que la administración IV no presenta absorción. La distribución de los fármacos se rige por la ley de acción de masas, donde la albúmina y la glucoproteína ácida α1 es fundamental para regular la concentración del fármaco en plasma y tejidos; la biotransformación sucede en el hígado con reacciones de fase I y II a excepción de los ésteres que se hidrolizan en el plasma. Finalmente, la excreción del fármaco puede ser renal si son hidrosolubles o biliar, los fármacos pequeños molecularmente no unidos pasan directamente al filtrado glomerular y la fracción no ionizada se reabsorbe en los túbulos renales.
Farmacocinética
Al hablar de anestesiología es imposible dejar fuera el gran papel que la farmacología tiene, en especial, la farmacocinética, la cual y recordando un poco sobre ella sabemos que se caracteriza fundamentalmente por la construcción de modelos que representan un sistema de compartimentos en el organismo y en los cuales se supone que se va a distribuir el fármaco ingresado en el cuerpo.
Dicho en otras palabras y de formas más simple; el objetivo principal de la farmacocinética es entender y poder predecir el curso de las concentraciones de los fármacos dentro del cuerpo en el tiempo.
Una vez que un fármaco alcanza la circulación se somete a un proceso de distribución y esta necesita de un previo paso a través de las membranas celulares, la capacidad de un fármaco para llevar a cabo esta acción depende de varios factores tales como el tamaño de la molécula, su liposolubilidad, pH, entre otros.
Muchos de los fármacos anestésicos se administran por vía parenteral lo cual hace referencia a la vía intramuscular o a la vía intravenosa.
Es importante abordar el tema porque mediante el uso de la vía intravenosa se consiguen niveles plasmáticos más predecibles al evitarse el metabolismo de primer paso que sufren los fármacos al ser administrados por vía oral.
8CM3 - Es importante conocer los conceptos básicos de la farmacología, ya que son parte fundamental en la vida diaria de un médico familiar, así como en varias aéreas médicas, y la anestesiología no se queda atrás, es decir, está íntimamente ligada a esta materia. Por lo tanto, es esencial conocer, analizar y aplicar la información presentada a continuación: La farmacocinética es aquella relación entre los fármacos y su concentración en el cuerpo (ya sea en los tejidos, en ciertos líquidos etc.) y el tiempo. Aquí se aplican diferentes conceptos como: la absorción, la distribución, la biotransformación y excreción. La absorción son todos aquellos procesos por los cuales un fármaco se desplaza del sitio de administración a la corriente sanguínea, la biodisponibilidad es la fracción de la dosis administrada que va a llegar a la circulación sistémica, está se ve alterada por la solubilidad, el pH, la dosis administrada o el sitio de absorción. La distribución se relaciona con la irrigación del lugar administrado, así como los volúmenes que deben considerarse para las debidas concentraciones y los diferentes modelos compartimentales que existen. La biotransformación, que ya vimos su interrelación en el hígado con los diversos fármacos, es el proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo, existen las reacciones de fase l y fase ll.
La excreción: básicamente es la expulsión de fármacos y metabolitos por los riñones, esto se afecta dependiendo del tamaño de la molécula, si está unida a alguna proteína como la albúmina o considerando el nivel de pH corporal encontrado en ese momento. Consideramos a la farmacodinamia como aquel estudio en que los fármacos afectan el cuerpo tomando en cuenta a los ligandos y sus diversos receptores en el cuerpo. Aquí entra el análisis de la dosis-respuesta y la concentración. Las diferentes propiedades farmacodinámicas se describen en términos de concentración, o dosis área bajo la curva, etc.
La relación de la farmacología y la anestesiología es muy intensa y fundamental. Conocer todos los procesos básicos de como funcionan los fármacos y la reacción que tienen en el cuerpo humano es de suma importancia para que se pueda identificar cuando haya un exceso, efectos adversos y dosis de cada fármaco a administrar.
La farmacocinética estudia los procesos de absorción, distribución, metabolismo y excreción. Determina el tiempo, cantidad, dosificación y por cuanto tiempo para que alcance y mantenga las concentraciones plasmaticas requeridas. Previo a la absorción, el fármaco necesita estar solubilizado en el medio. Definimos el biotransporte como el movimiento de moléculas a través de membranas.
Procesos:
-Absorción.es el movimiento de un fármaco desde su sitio de administración a su sitio blanco. Es importante resaltar que la biodisponibilidad es la fracción del fármaco que llega a su sitio de acción intacto y la bioequivalencia es cuando la velocidad de absorción y la cantidad absorbida del mismo fármaco en distintas presentaciones son idénticas.
Existen diferentes vías de administración, las podemos dividir en dos, enteral y parenteral, algunos ejemplos de la primera son oral, la más común por su accesibilidad y fácil administración, sublingual y rectal, respecto a la segunda, que se caracteriza por mayor rapidez de acción, tenemos intra-arterial, intravenosa, intramuscular y subcutánea.
Posterior a la administración se tiene la liberación, (esto ocurre solo en fármacos sólidos) que es el proceso mediante el cuál, el fármaco se separa de la forma farmacéutica para entrar en disolución, es la preparación para su absorción.
-Distribución. Se refiere cuando el fármaco está en circulación alcanzando el liquido extravascular, tejidos y sitios de eliminación.
-Metabolismo o biotransformación. Son las reacciones químicas que ocurren en el organismo para modificar la estructura química del fármaco y favorecer su eliminación y/o excreción. Se lleva a cabo principalmente en hígado, estomago, boca, riñón y pulmón. Se llevan a cabo dos tipos de reacciones.
-Excreción. Es la eliminación del metabólito del fármaco, puede ser hepática o renal.
La farmacologia clinica es muy imporante en la especialidad de anestesiologia por el manejo de medicamentos. La farmacocinetica define las relaciones entre la dosificacion de un farmaco; sus concentraciones en líquidos corporales y tejidos; y el tiempo. Procesos relacionados: Absorcion (Procesos por los cuales un farmaco se desplaza del sitio de administracion a la corriente sanguinea, Vías de administracion y caracteristicas del compuesto, dosis y sitios de absorcion.), distribución (Depende de la perfusion de los tejidos ya sean muy vascularizados, musculo, grasa (reservorio de farmaco) y vascularidad escasa. Factor determinanate de la sustancia en los organos y solubilidad, moleculas libres o unidas a proteinas (albuimina, barbituricos, glucoproteina acida alfa 1 - anestesicos locales) no afecta pero influye en la solubilidad y el tejido. Alta union en tejido pero no en sangre gradiente de [farmaco] libre muy grande que desplaza el farmaco al tejido, si el farmaco alta union en plasma y poca union en tejido, poco farmaco puede ser necesario), biotransformación (Proceso quimico por el cual la molecula del farmaco se altera en el cuerpo, HIGADO, Esteres plasma o tejidos. FASE I convierten un compuesto en metabolismos más polares y las de fase II acoplan o conjugan un metabolito de la fase I con un sustrato endogeno. Depuracion hepatica eliminacion de farmaco por unidad de tiempo.) y Excreción (Eliminacion de un farmaco del cuerpo a traves de excrecion, filtrado glomerular fraccion no ionizada se reabsorbe e ionizada se excreta dependiendo del pH urinario. Metabolitos en bilis Lorazepam -> administracion). Modelos de compartimentos: Plasma y pulmones - compartimento central, Organos y musculos 2do compartimento, grasa y piel union con grandes cantidades de farmaco lipofilo. Muestreo rapido identifica tres compartimentos dependiendo del diseño experimental en vez de las caracteristicas del compesto. FARMACODINAMICA -> Forma en que los farmacos afecan el cuerpo. Propiedades se describen en medidas de concentracion. Potencia, eficacia, ventana terapeutica y Relacion dosis-respuesta, Relacion concentracion-respuesta. Receptores farmacologicos son proteinas que se unen con unfarmaco y median la respuesta, antagonista revierten efecto de agonista carecen de efecto propio, antagonismo competitivo (compite por un agonista y cada uno puededesplazar al otro), no competitivo (afecta de forma permanente por union de enlace covalente u otro proceso). Ley de acion de masas el ritmo de la reaccion es proporcional a la concentracion de los reactivos. Efecto maximo con ocupacion baja o agonista parcial con union del 100 por ciento. Hiporeactivida y tolerancia si se mantiene un bloqueo cronico, proliferacion de receptores genera hiperreactividad y aumento de sensibilidad.
8CM2 Los principios farmacológicos tienen mucha relación con la anestesiología, es importante que sepamos cómo funcionan los fármacos dentro de nuestro organismo y qué es lo que pasa una vez que se ingieren o se administran, es por eso, que conocer la farmacocinética y farmacodinamia es esencial en la práctica clínica.Existen diversos padecimientos que van alterar la distribución, por mencionar algunos esta la insuficiencia hepática, la insuficiencia renal y pacientes con quemaduras extremas, en este tipo de pacientes se altera la concentración de proteína en sangre (albumina) lo que no permite un correcto transporte de aquellos fármacos que requieren de esta unión; por otra parte tenemos la biotransformación de los fármacos los cuales van a ser metabolizados en su mayoría en el hígado mediante una fase 1 y una fase 2 en las cuales ocurren ciertos procesos como es oxidación, reducción, hidrolisis que van a modificar la estructura farmacológica permitiendo que se lleve a cabo el mecanismo de acción, eliminando así aquellas moléculas que pueden ser toxicas para el cuerpo humano; Por ultimo esta la eliminación la cual se va a realizar por vía renal o hepática principalmente,
sabiendo nosotros que si existe una alteración en alguno de estos dos órganos, la excreción de los fármacos será deficiente provocando en el paciente un grado de intoxicación. Por ultimo debemos saber que la farmacodinamia es el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los
fármacos sobre el cuerpo humano.
También tenemos la BIOTRANSFORMACION que es un proceso químico por el cual el fármaco se altera en el cuerpo, sucede en hígado con los procesos de metabolismo de fase 1 y 2 con el propósito de facilitar la excreción del fármaco. EXCRECION - muchos compuestos y metabolitos se excretan por riñón, tiene un papel fundamental la depuración renal. Los modelos de compartimientos relacionan la dosis con la concentración obtenida, se relacionan las dosis con los camios en su concentración en tiempo. Hay centra, segundo y tercer compartimiento. Farmacodinámica: forma en que los fármacos afectan el cuerpo, importancia de la dosis-respuesta.
8CM3
La identificación y uso correcto de medicamentos mediante una adecuada interpretación de los principios farmacológicos aseguran un manejo adecuado del paciente. La farmacocinética define las relaciones entre la dosificación de fármacos, sus concentraciones en líquidos y tejidos en un periodo de tiempo. Consiste en 4 procesos relacionados.
La absorción, en el cual el fármaco se desplaza del sitio de administración hacia la circulación sistémica. Vías de administración: oral, sublingual, intramuscular, intravenosa, rectal, inhalada y subcutánea; los determinantes principales de la absorción son: la solubilidad (ionizado), pKa, diluyentes, aglutinación, formulación, dosis y el sitio de absorción (tejido).
La biodisponibilidad es la fracción de dosis que llega al compartimiento centrala, disminuye por el metabolismo de primer paso, proceso por el cual el fármaco es biotransformado por reacciones de fase 1, estas incluyen: oxidación, reducción, desaminación, desalquilacion, sulfoxidacion y metilación; y reacciones de fase 2 se encuentra la conjugación.
La distribución depende de la perfusión y la solubilidad del fármaco. Si tiene un mayor porcentaje de unión a proteínas habrá una menor cantidad de fármaco libre en el compartimiento central, proteínas de importancia: albúmina, glucoproteína alfa-1. Las patologías que alteren las concentraciones, excreción o síntesis de proteínas (falla renal), se deben de considerar antes de administrar fármacos para ajustar dosis.
La excreción de los fármacos comprende varias vías: pulmonar, biliar, renal o glandular dependiendo del fármaco algunas son predominantes.
Aclarameinto renal, se define como la velocidad en la que el organismo depura un fármaco a través de este órgano en un tiempo determinado, la excreción renal depende de la filtración, reabsorción y secreción tubular de los fármacos, se facilita la excreción cuando esta ionizado, y se facilita la reabsorción al ser no ionizado. El modelo de compartimientos multiples representa un marco matemático para relacionar las dosis con los cambios de concentración a lo largo del tiempo. El plasma y pulmón constituyen el compartimento central los músculos y órganos son el segundo compartimento; la grasa y piel son el tercer compartimiento.
El volumen de distribución se refiere al volumen aparente en el que un fármaco se distribuye. La vida media se define como el tiempo necesario para que un fármaco se reduzca en un 50%.
La farmacodinámica se define como el estudio de las acciones que ejercen los fármacos sobre el organismo. Se estudian factores como: potencia, eficacia y ventana terapéutica de cada fármaco en graficas para valorar y comprar los efectos de diversos fármacos.
Los receptores farmacológicos se rigen por la ley de acción de masas: menciona que el ritmo de la reacción es proporcional a la concentración de los reactivos.
Márquez Español Juan Emilio 8CM12
La práctica clínica de la anestesiología tiene una conexión más directa con la ciencia de la farmacología clínica que cualquier otra especialidad. La identificación errónea, el uso equivocado y mediciones imprecisas de los principales farmacocinéticos sugieren que no es así.
La Farmacocinética médica define las relaciones entre la dosificación de un fármaco; sus concentraciones en líquidos corporales y tejidos; y el tiempo. Consiste en 4 procesos relacionados: absorción, distribución, biotransformación y excreción. Las moléculas de los fármacos se rigen por la ley de acción de masas. Cuando la concentración plasmática rebasa la concentración tisular el fármaco se desplaza del tejido del plasman tejido. Cuando la concentración plasmática es menor que la tisular el compuesto regresa del tejido al plasma.
La mayor parte de los fármacos que cruzan con facilidad la barrera hematoencefálica es captada con avidez por la grasa corporal. La biotransformación es el proceso por el cual la molécula del fármaco se modifica en el cuerpo. El hígado es el órgano principal en el metabolismo farmacológico.Las pequeñas moléculas libres pasan sin obstáculos del plasma al filtrado glomerular. La fracción no ionizada (sin carga) del compuesto se reabsorbe en los túbulos renales mientras que la parte ionizada (con carga) se excreta en la orina.
La vida media de eliminación es el tiempo necesario para que la concentración de un fármaco se reduzca en un 50%. Las sustancias escritas mediante farmacocinética de compartimentos múltiples tienen múltiples vidas medias de eliminación.
El final del efecto de un fármaco no puede predecirse a partir de las vidas medias. La vida media contextual, así, es un concepto de utilidad química que describe al ritmo al que disminuye la concentración del fármaco y debe usarse en lugar de las vidas medias para comparar las propiedades farmacocinéticas de los compuestos intravenosos empleados en la anestesia.
La consideración farmacocinética de anestesiología es de suma importancia para la identificación y uso correcto de estos fármacos para un adecuado manejo terapéutico del paciente. Esta comprende la relación dosis del fármaco, su concentración sistémica en tejidos y tiempo de acción y eliminación de los cuales los puntos más importantes son: ADME (Absorción, Distribución, Metabolismo o Biotransformación y Excreción). La Absorción comprende el proceso de entrada del fármaco al organismo y su desplazo a corriente sanguínea. Las vías principales comprenden vías: oral, sublingual, rectal, intravenosa, subcutánea, intramuscular, por inhalación y transdérmica. El tipo de entrada del fármaco depende se sus características físicas como su solubilidad, aglutinantes, formulación y Pka. Esto define la dosis necesaria y el sitio de aplicación o absorción de los cuales los principales son piel, músculo, intestino y pulmón. La distribución analiza el reparto del compuesto por el organismo y contempla la disponibilidad de este a la célula blanco. Se analiza el grupo tisular dependiendo de su vascularización a los que tienen más (cerebro, corazón, hígado, riñones, glándulas) a menos (tejido óseo, ligamentos y cartílago) donde grasa y musculo tienen consideraciones especiales, todo esto se determina con el volumen de distribución. La biotransformación es definida como el proceso químico por la cual la molécula del compuesto se altera en el cuerpo, hay que considerar que existen fármacos que se consideran activos y en función hasta que llegan a este punto. El hígado principal elemento de esta fase es responsable de las reacciones de fase I y II. Es importante tener sumo cuidado en este punto ya que la ignorancia u omisión de otros elementos que puedan alterar el metabolismo del fármaco utilizado puede limitar o inhibir los efectos deseados dando como resultado en una ineficacia terapéutica o prolongación / exacerbar efectos adversos. Finalmente la Excreción se entiende como la reintegración del fármaco después de lograr su objetivo bioquímico en la célula hacia su salida del organismo. Uno de los principales órganos que participan en este proceso de eliminación de metabolitos es el riñón y es análogo a la depuración hepática lo cual se traduce como una salida a través de un lapso de tiempo. Este lapso es diferente para cada fármaco de acuerdo a su afinidad con células de transporte y función. Se han delimitado parámetros para la evaluación del comportamiento depurativo como vida media, tiempo de depuración, volumen de distribución y vida media de eliminación.
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Para que el fármaco pueda cumplir su principio activo requerimos de su absorción, la cual estará determinada por la superficie de contacto y el tamaño del fármaco . La manera en que podemos absorber un fármaco estará determinada por las características de éste y por su vía de administración ( oral,parenteral, sublingual, rectal o inhalatoria). Se dice que un medicamento deja de absorber se en el momento que este pasa a la circulación.
Existen 2 conceptos farmacodinámicos fundamentales: relación dosis-respuesta y la relación concentración respuesta. Los receptores farmacológicos son proteínas que se unen con un fármaco para mediar la respuesta de éste.
Los antagonistas revierten el efecto del agonista; el antagonismo competitivo se da cuando compiten agonista-antagonista por el sitio de unión y cualquiera puede desplazar al otro, mientras que en el no competitivo el antagonista afecta de manera permanente el acceso del fármaco al receptor. El efecto está regulado por la fracción de receptores ocupados por el agonista, dicha fracción depende de la concentración del fármaco y de receptores y de la fuerza de unión entre ambos.
Una vez que pasa a la circulación nos tomaremos con el fenómeno de distribución, el cual establece la repartición del fármaco en los distintos tejidos y este fenómeno se modificará por la tasa de unión a proteínas, así como la relación agua / grasa que contenga el cuerpo del paciente.
Una vez distribuidos los fármacos estos tienen que metabolizarse para detener su principio activo y que puedan ser excretados por vía renal. Según el fármaco y su metabolismo podemos encontrar Reacciones de fase uno y reacciones de fase dos. Algunos medicamentos utilizan la fase uno y otros la fase dos y no necesariamente se deben utilizar las dos o que estás sean consecutivas. La finalidad de estás fases es volver hidrosolubles e inactivos a los fármacos para que puedas cumplir con la última etapa de la farmacocinética, la depuración.
ZULEYMA GPE. SAUCEDO RIVERA 8CM10
Hay una conexión muy importante entre la anestesiología y la farmacología clínica. Es así como la farmacocinética y farmacodinamia recibe una atención importante. Ya que el correcto conocimiento nos garantiza la elección adecuada del anestésico inhalable para una cirugía o para un bloqueo neuromuscular. Recordemos, la farmacocinética consiste en proceso que llevará el fármaco en nuestro cuerpo, tenemos a la absorción, que es el proceso que pasa cuando un fármaco pasa del sitio de administración hasta llegar a nuestra circulación sanguínea; por otro lado sigue la distribución que es cuando ya se absorbió el medicamento entonces ahora recorre todo el cuerpo por la sangre esta puede estar unida a proteínas o en forma libre; posteriormente tenemos a la biotransformación, que es el proceso que tiene el fármaco cuando nuestro cuerpo lo metaboliza, el hígado es nuestro principal órgano para metabolizar los fármacos; por último tenemos la excreción y es cuando hay depuración del fármaco para sacarlo de nuestro cuerpo el principal es la vía renal pero se puede excretar de otra forma. Debido a que existen muchas patologías que pueden afectar estos procesos es importante que como anestesiólogo se conozca todos los datos clínicos de el paciente y las complicaciones que podría tener.
En la farmacodinamia es el estudio es la forma en que los fármacos afectan al cuerpo, incluyendo la potencia, eficacia y ventana terapéutica. Es fundamental la exposición a un fármaco y la respuesta fisiológica, es decir la relación de la dosis-respuesta o relación concentración respuesta.
Otra parte importante de la farmacología son los receptores farmacológicos son macromoléculas, las proteínas son la mayoría, estas se unen a los fármacos llamándole agonistas, y lo que hacen es mediar la respuesta de este fármaco, por lo contrario los antagonistas farmacológicos revierten el efecto del agonista, pero carecen de un efecto propio.
8CM3. Es imprescindible que como estudiantes de medicina logremos identificar dos conceptos básicos en el estudio de la farmacología, la farmacocinética y la farmacodinamia, así como todo aquello que estas dos grandes ramas estudian, de esta manera lograremos entender de manera amplia el funcionamiento de los fármacos sobre el organismo, y brindar una terapéutica adecuada a nuestros paciente. La farmacocinética describe la relación existente a lo largo del tiempo entre la dosis de un fármaco y la concentración de este en el plasma o en su lugar de acción. Esta relación depende de la absorción, distribución, volumen de distribución, el metabolismo o biotransformación y el aclaramiento del fármaco. Comencemos por recordar aquello que estudian los principales parámetros farmacocinéticos. Absorción: Estudia los parámetros que permiten la entrada del fármaco (ya sea de forma directa o indirecta) en el plasma. La velocidad y extensión de absorción dependen del ambiente en que se absorbe el fármaco, las características químicas del mismo y su vía de administración (que influye sobre la biodisponibilidad). Las vías de administración distintas a la intravenosa pueden resultar en absorción parcial y menor biodisponibilidad, para los fármacos administrados por vía IV, la absorción no es un factor y la fase inicial que sigue inmediatamente a la administración representa la fase de distribución; Distribución: transporte del fármaco desde su lugar de absorción (torrente sanguíneo) hasta su sitio de acción u órgano diana; metabolismo: es el paso de compuestos lipofílicos a metabolitos más hidrofílicos para terminar su actividad biológica. La distribución de un fármaco desde el plasma al intersticio depende del gasto cardiaco y del flujo sanguíneo local, la permeabilidad capilar, el volumen tisular, el grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas y tisulares y la lipofilicidad relativa del fármaco; Eliminación: excreción , del fármaco y sus metabolitos a través de la orina, la bilis o las heces. En este punto, el fármaco pasa por diversos procesos en el riñón antes de su eliminación: filtración glomerular, secreción tubular activa y reabsorción tubular pasiva para poder ser desechado.
La farmacodinamia por su parte, estudia la relación entre la concentración de un fármaco y su efecto farmacológico. describe las acciones de un fármaco en el cuerpo. La mayoría de los fármacos ejercen efectos, tanto benéficos como dañinos, al interactuar con macromoléculas objetivo especializadas llamadas receptores, que están presentes sobre o dentro de la célula. El complejo fármaco-receptor inicia alteraciones en la actividad bioquímica o molecular de una célula mediante un proceso conocido como transducción de señal.
8CM12-Debemos de tener en cuenta que para hablar de farmacología es importante conocer conceptos como lo son la farmacocinética, es decir, cuales serian los procesos por los que tiene que pasar un fármaco en el organismo para generar su función especifica, que va ligada a un receptor común.
Iniciando las etapas comenzamos con que el fármaco debe ser absorbido y luego distribuido, generalmente a través de los vasos de los sistemas circulatorio y linfático; además de atravesar las barreras de la membrana, el fármaco debe sobrevivir al metabolismo y a la eliminación .
La absorción, distribución que junto al metabolismo son denominados como «biotransformación» y su posterior eliminación o también denominado por sus siglas ADME de los fármacos, son los procesos básicos que se encuentran dentro de la farmacocinética. La comprensión de estos procesos y su interacción, así como el empleo de los principios farmacocinéticos incrementan la probabilidad del éxito terapéutico y reducen la aparición de eventos adversos debidos a los fármacos.
DIstribución: el fármaco al llegar al compartimento central, se distribuye para llegar a todo el cuerpo. En este proceso hay órganos que concentran el fármaco más rápido que otros, dependiendo de su perfusión, así como de la solubilidad de la sustancia administrada respecto a la sangre.
Fase de Metabolismo o Biotransformación: la molécula del fármaco se modifica en el cuerpo al pasar por los procesos a los que es sometido en el hígado, dichos procesos pueden ser reacciones de fase I (oxidación, reducción e hidrólisis) y de fase II mediante la conjugación para formar metabolitos hidrosolubles.
Fase de Eliminación o Excreción: El fármaco, al ahora ser una sustancia hidrosoluble, es posible de excretarse mediante el riñón o las heces. La vida media de eliminación es el tiempo necesario para que la concentración del fármaco se reduzca al 50%.
Los receptores farmacológicos son macromoléculas que se unen con un fármaco y median la respuesta a él. El antagonismo competitivo sucede cuando el antagonista compite con el agonista por el sitio de unión. El antagonismo no competitivo, el antagonista afecta de manera permanente la unión del fármaco al su receptor por enlaces covalentes.
La farmacocinética define la relación entre las dosis del medicamento, la concentración en líquidos corporales y tejidos, así como el tiempo. Los procesos relacionados son:
Absorción: aquí se dan procesos en los que el fármaco va del sitio de administración (oral, sublingual, rectal, inhalada, transdérmica, transmucosa, subcutánea, IM e IV) al torrente sanguíneo. La absorción depende de características físicas (solubilidad, pK, diluyentes, aglutinantes y formulación), la dosis y el órgano de absorción. La biodisponibilidad es la parte del fármaco administrado que llega a circulación.
Distribución: ya absorbido, el fármaco se desplaza por todo el cuerpo. Los órganos muy vascularizados captan mayor cantidad de la sustancia en los primeros minutos. Se deberá considerar ya que, la velocidad con que la concentración aumenta depende de la perfusión de dicho órgano y la solubilidad de la sustancia.
Biotransformación: proceso en el cual el medicamento sufre cambios en el cuerpo, el principal órgano que metaboliza los fármacos es el hígado (mediante reacciones de fase l como la oxidación, reducción e hidrolisis y de fase ll como conjugación), los productos de este metabolismo generalmente son inactivos e hidrosolubles. La fracción eliminada se conoce como índice de extracción.
Excreción: tanto compuestos como metabolitos de fármacos se eliminan por los riñones, pero las fracciones no ionizada se reabsorben, mientras que la porción ionizada se excreta. Sin embargo, algunos metabolitos pasan del hígado al intestino por el sistema biliar.
La farmacodinamia se encarga de estudiar como los fármacos afectan al cuerpo. Los modelos farmacocinéticos (dosis-repuesta o ligando-receptor) subyacen a la relación entre la exposición a un fármaco y la respuesta fisiológica a él.
Los receptores farmacológicos son macromoléculas que se unen con un fármaco y median la respuesta a él. El antagonismo competitivo sucede cuando el antagonista compite con el agonista por el sitio de unión. El antagonismo no competitivo, el antagonista afecta de manera permanente la unión del fármaco al su receptor por enlaces covalentes.
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Para hablar de farmacología es importante tomar en cuenta dos aspectos importantes, la farmacocinética y la farmacodinámica, la farmacocinética define las relaciones entre la dosificación de un fármaco, sus concentraciones en líquidos corporales y tejidos y el tiempo, consiste en cuatro procesos importantes que en orden son: absorción, distribución, biotransformación y excreción.
Enfocándonos en la absorción tenemos que son aquellos procesos por los cuales un fármaco se desplaza del sitio de administración a la corriente sanguínea, para esto es importante tomar en cuenta que existen diferentes vías de administración, donde destacan vía oral, sublingual, rectal, inhalatoria, transdérmica, transmucosa, transcutánea, intramuscular e intravenosa, es importante tomar en cuenta que los fármacos no ionizados se absorben con más facilidad que los ionizados, por lo tanto, un ambiente ácido favorece la absorción de fármacos ácidos, mientras que un ambiente más alcalino favorece a los compuestos alcalinos, por su parte la distribución es un factor determinante de la concentración de la sustancia en los órganos, la rapidez con que aumenta la concentración farmacológica en un órgano depende de la perfusión de dicho órgano y la solubilidad relativa del compuesto en el órgano con respecto a la sangre, a su vez la biotransformación es el proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo, el hígado es el órgano principal en el metabolismo farmacológico, con frecuencia se divide en reacciones de fase I y II, las reacciones de fase I convierten el compuesto original en metabolitos más polares mediante oxidación, reducción o hidrolisis, las reacciones de fase II acoplan al compuesto con un sustrato endógeno, y por ultimo la excreción se lleva a cabo principalmente por los riñones, la depuración renal es la velocidad de eliminación de un fármaco del cuerpo a través de excreción renal.
La farmacodinámica es el estudio de la forma en la que los fármacos afectan al cuerpo, incluye potencia, eficacia y ventana terapéutica
8CM2- Son muchos los factores que pueden influir en la eficacia terapéutica de un fármaco, entre ellos la farmacocinética, que se refiere al paso de los fármacos hacia el organismo, a través de él y hacia fuera del mismo.
La absorción es el movimiento de un fármaco desde su lugar de administración hasta el torrente sanguíneo. La administración de un fármaco influye en la disponibilidad. Ejemplo de esto es cuando un fármaco se administra por vía intravenosa, no es necesaria la absorción y la disponibilidad es del 100%. Sin embargo, los medicamentos administrados por vía oral tienen una absorción incompleta y dan lugar a una menor entrega del fármaco en el lugar de acción.
Una vez que un fármaco entra en la circulación sistemática, se distribuye a los tejidos del organismo. La distribución suele ser desigual debido a las diferencias en la percusión sanguínea, la unión a los tejidos, el pH regional y la permeabilidad de las membranas celulares. La tasa de entrada de un fármaco en un tejido depende de la tasa de flujo sanguíneo hacia el tejido, la masa tisular y las características de partición entre la sangre y el tejido.
En general, la tasa de biotransformación de fase I a través de las enzimas del citocromo P450 introduciendo un grupo polar. A continuación, estos compuestos se someten a reacciones de fase II que implican la conjugación de compuestos como los ácidos orgánicos con el grupo polar para hacerlo soluble en agua y farmacológicamente inactivo.
La excreción de fármacos es la eliminación de estos del organismo, ya sea como metabolitos o como fármacos inalterados. Existen muchas vías de excreción diferentes, como la orina, la bilis, el sudor, la saliva, las lágrimas, la leche y las heces. Los órganos excretores más importantes, con diferencia, son el riñón y el hígado.
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En el estudio de la anestesiología resulta imperativo conocer la farmacología, y más en específico, la farmacología clínica que comprende a la farmacocinética y a la farmacodinamia.
La farmacocinética define lo que sucede en el organismo de una persona al interactuar con un fármaco, descrito en los procesos de absorción, distribución, metabolismo y excreción a partir de su liberación. La farmacocinética clínica se aplica cuando dichos procesos son estudiados en una persona determinada. Así pues, es que determina la dosificación de un fármaco, sus concentraciones en los líquidos corporales, tejidos, y el tiempo en el organismo de un individuo. La farmacología clínica tiene relevancia en la anestesiología y en su aplicación en el campo práctico.
Fase de absorción: el fármaco va del sitio de administración al compartimento central o torrente sanguíneo. La absorción es dependiente de las características físicas de la sustancia, la cantidad que es administrada (dosis) así como del sitio de absorción. Las vías de administración son oral, sublingual, subcutánea, inhalada, tópica, intramuscular, rectal e intravenosa. La fracción de la dosis administrada que llega a la circulación sistémica se define como biodisponibilidad.
Fase de distribución: el fármaco al llegar al compartimento central, se distribuye para llegar a todo el cuerpo. En este proceso hay órganos que concentran el fármaco más rápido que otros, dependiendo de su perfusión, así como de la solubilidad de la sustancia administrada respecto a la sangre.
Fase de Metabolismo o Biotransformación: la molécula del fármaco se modifica en el cuerpo al pasar por los procesos a los que es sometido en el hígado, dichos procesos pueden ser reacciones de fase I (oxidación, reducción e hidrólisis) y de fase II mediante la conjugación para formar metabolitos hidrosolubles.
Fase de Eliminación o Excreción: El fármaco, al ahora ser una sustancia hidrosoluble, es posible de excretarse mediante el riñón o las heces. La vida media de eliminación es el tiempo necesario para que la concentración del fármaco se reduzca al 50%.
Por otra parte, la farmacodinamia define lo que el fármaco altera en el organismo de una persona, está relacionado con el mecanismo de acción de los fármacos que interactúan con receptores que son macromoléculas, se unen a las moléculas farmacológicas y median una respuesta determinada. Describe la potencia, eficacia, así como la ventana terapéutica.
8CM2- la importancia de la farmacología, y en este caso de la farmacocinética, nos ayuda a entender no solo como actúan lo medicamentos sino también, como lo hacen según su administración, dosis y clasificación por las características físicas de estos compuestos y como estas le dan distintas capacidades dentro del sistema, ya sea gastrointestinal, hematológico, respiratorio, nervioso y musculoesquelético. Por ello todos los temas anteriores, se conectan con este pues las características fisiológicas de estos sistemas complejos los hacen actuar distinto ante las complejas sustancias farmacológicas. Además, es importante que conozcamos como los tejidos se compone y cuáles son sus características físicas, de concentración, metabolismo y también su vascularización. Al final uniendo las características de los fármacos y de los tejidos sabremos como se modifican las concentraciones de este dependiendo de la dosis, la vía de administración, su unión a proteínas, como por ejemplo a la albumina para llegar al equilibrio requerido para que el fármaco lleve a cabo su función sin causar efectos colaterales graves. Igualmente es importante tomar en cuenta las características individuales de los pacientes, como sus padecimientos adyacentes, como la diabetes o la insuficiencia renal y hepática, pues como ya hemos visto, son estos órganos clave en la eliminación y metabolismo de distintas sustancias, respectivamente. Como las reacciones de biotransformación que también vimos en las actividades metabólicas que se llevan a cabo en el hígado y su importancia en la cómoda liberación del fármaco administrado, por ello conocer el estado en el que el hígado del paciente trabaja es esencial, pues esto modificara como se metaboliza y el tiempo entre dosis para no causar o agravar este daño hepático, o causar alguna otra alteración en el organismo. Lo mismo pasa con la excreción, llevada acabo en el filtrado glomerular, pues con el suficiente conocimiento farmacológico sabremos de qué forma este será excretado.
Identificar el concepto de farmacocinética es muy importante en anestesiología ya que esta es una especialidad que se basa en la administración de medicamentos para lograr sus objetivos y por eso es indispensable conocer los principios farmacológicos
La farmacocinética se define como la relaciones entre la dosificación de un fármaco sus concentraciones en líquido, tejidos corporales y el tiempo, estos son procesos relacionados con la absorción, distribución, biotransformación y excreción
La absorción se refiere a los procesos por los cuales un fármaco se desplaza del sitio de administración a la corriente sanguínea. Los factores que van a ser determinantes para la absorción van a ser las características físicas del compuesto como: solubilidad, disolución, aglutinación y formulación, las dosis y el sitio de absorción
La distribución corresponde al paso de la corriente sanguínea hacia los diversos tejidos corporales
La biotransformación es el proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo, aquí ocurren reacciones que se dividen en reacciones de fase 1 que consisten en: oxidación, reducción, desaminación, sulfoxidación, desalquilación y metilación también tenemos reacciones de fase 2 como la conjugación
En la excreción de compuestos y metabolitos se realiza mediante los riñones. La depuración consiste en la eliminación de un fármaco a través de la excreción renal, esta cantidad es el resultado de tres procesos separados los cuales consisten en: cantidad de fármaco filtrada en los glomérulos, más una cantidad secretada por los mecanismos de transporte activo en el riñón, menos la cantidad que se reabsorbe de manera pasiva a través del túbulo
La farmacodinámica se define como el estudio de la forma en que los fármacos afectan el cuerpo y aquí tenemos que tener en cuenta conceptos como potencia eficacia y ventana terapéutica
GARCÍA SOLIS DAISY ANAID
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Recordemos conceptos estudiados en farmacología que se relacionan son la anestesiología, como lo son, la Farmacocinética que estudia el movimiento de los fármacos en el organismo y permite conocer su concentración en la biofase, en función de la dosis y el tiempo transcurrido desde su administración. Consta de diversos procesos:
Absorción: es el traslado o desplazamiento de un fármaco desde el sitio de administración hasta el compartimiento central.
Distribución: es el proceso en el cuál las concentraciones de un fármaco llegan desde la circulación sanguínea hasta los tejidos (donde se metaboliza, excreta o acumula).
Biotransformación: es la modificación química que sufren los principios activos en el cuerpo. El hígado es el principal órgano para el metabolismo de los fármacos.
Se divide en Reacciones de fase I y II:
• Fase I: mediante Oxidación, Reducción, Desaminación, Sulfoxidación, Desalquilación, Metilación
• Fase II: Conjugación
Excreción: por los riñones (La fracción no ionizada del fármaco se reabsorbe en los túbulos renales, la fracción ionizada se excreta en la orina) y depende del pH.
La Farmacodinámica estudia los efectos bioquímicos, celulares y fisiológicos de los fármacos y su mecanismo de acción.
Los receptores farmacológicos son proteínas que se unen con un fármaco y median su respuesta. Tenemos varios tipos, los antagonistas bloquean o reducen la acción del agonista, pero carecen de efecto propio. El antagonismo competitivo ocurre cuando el agonista y antagonista compiten por el sitio de unión, cada uno puede desplazar al otro.
Antagonismo no competitivo el antagonista afecta de manera permanente el acceso del fármaco al receptor, mediante la formación de un enlace covalente.
El efecto farmacológico esta regulado por la fracción de receptores ocupados por el agonista, esa fracción depende de la concentración del fármaco, la fuerza entre uno y otro, descrita por la ley de acción de masas.
Después se lleva a cabo la apertura o cierre de un conducto iónico, activación de una proteína G, activación de una cinasa intracelular, interacción directa con una estructura celular, o la unión directa con el DNA. La unión prolongada de un receptor mediante un agonista puede causar hiporreactividad y tolerancia, si se mantiene este bloqueo de forma crónica de un ligando endógeno, es probable que los receptores proliferen, lo que genera hiperreactividad y ↑ de la sensibilidad.
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Los conceptos farmacológicos determinan la eficacia de los distintos regímenes terapéuticos que se decidan aplicar a un paciente. Esta rama de la medicina es fácilmente transportable a todas las especialidades médicas, incluso a la investigación clínica. Consecuentemente, el estudio de la farmacocinética es, no sólo relevante, sino necesario para el manejo integral de un paciente. Primeramente, es de vital importancia conocer las ventajas y desventajas de las múltiples vías de administración. Por ejemplo, la vía parenteral es la predilecta para administrar grandes volúmenes y es la única con la capacidad de alcanzar una biodisponibilidad del 100%, esto es realmente útil al aplicar anestésicos, ya que se desea alcanzar efectos terapéuticos de forma inmediata; sin embargo, los efectos adversos se presentarán abruptamente y su manejo será absolutamente desafiante. Dentro de la distribución de un fármaco, se distingue su tasa de unión a proteínas plasmáticas y la circulación que reciben los tejidos. La biotransformación de un fármaco es un proceso multifactorial profundamente complejo; por ende, alguna patología hepática o renal pueden alterar su metabolismo y producir o prolongar efectos indeseados. Esto, como resultado, demanda un ajuste de dosis dependiendo del contexto clínico. Finalmente, para que un fármaco sea excretado exitosamente debe existir una integridad de los principales órganos responsables, hígado y riñón, los cuales son también las estructuras más representativas del metabolismo. La farmacodinamia, en contraste, evalúa las concentraciones de un fármaco y el efecto farmacológico que se pueda generar. Evidentemente, un entendimiento apropiado de estos parámetros permite diseñar estrategias terapéuticas justificadas para los múltiples padecimientos que comprometen la salud humana. En conclusión, la práctica médica, más allá de exigir una memoria privilegiada, requiere de una comprensión detallada de los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos que caracterizan a los fármacos. De no ser así, se pueden generar incontables escenarios en los que no se beneficie al paciente e, inclusive, en los que pueda perder la vida. Por esta razón, es necesario contar con las bases clínicas y prácticas que impacten positivamente sobre la salud de los pacientes.
La farmacocinética determina las relaciones entre la dosificación de un fármaco, concentraciones en líquidos corporales y tejidos. Consiste en cuatro procesos: absorción, distribución, biotransformacion y excreción (aunque también se ha mencionado la liberación del principio activo, aunque también dependerá de la vía de administración). La absorción por otro lado son los procesos por los cuales un fármaco de desplaza del sitio de administración al flujo sanguíneo (también conocido como compartimentó central) y algunas de las vías de administración son oral, sublingual, rectal, inhalada, transdérmica, transmucosa, subcutánea, intramuscular e intravenosa. La distribución se da después de la absorción y esto es cuando el principio activo viaja por todo el cuerpo dependiendo del gasto cardiaco que le corresponda a cada órgano o sistema. La biotransformación implica el proceso químico por el cual el principio activo del fármaco se altera en el cuerpo (divididas en reacciones de fase I y II). En la excreción está basado en que algunos compuestos y muchos de los metabolitos farmacológicos se excretan por los riñones. Los fármacos que no se llegan a unir y son de moléculas pequeñas pasan sin impedimento del plasma al filtrado glomerular. Por otro lado, la fracción no ionizada del fármaco (sin carga) se puede reabsorbe por los túbulos renales y la ionizada (con carga) se excreta en la orina.
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El conocimiento de las características farmacodinámicas de los medicamentos es de gran utilidad para su adecuada administración. Poder mantener las concentraciones plasmáticas de manera adecuada y estable en el tiempo, así como la eficacia, seguridad y manejo de interacciones solo será posible si comprendemos aquellos parámetros relacionados con la farmacocinética: capacidad y velocidad de absorción, factores que influyen en la misma, biodisponibilidad, unión con proteínas plasmáticas, volumen de distribución, mecanismos hepáticos o renales de metabolismo y eliminación. El curso temporal de los fármacos administrados por vía intravenosa es una función del volumen de distribución y del aclaramiento. Las estimaciones de los volúmenes de distribución y aclaramiento se describen mediante parámetros farmacocinéticos. Estos parámetros derivan de fórmulas matemáticas ajustadas a las concentraciones plasmáticas o sanguíneas medidas en el tiempo después de la administración de una dosis conocida del fármaco. En pocas palabras, la farmacocinética describe lo que el cuerpo le hace al fármaco, mientras que la farmacodinámica, por otro lado, describe lo que el fármaco le hace al cuerpo. En particular, la farmacodinámica describe la relación entre la concentración del fármaco y el efecto farmacológico. La proporción de la fármaco administrado que se une finalmente al receptor es una mínima proporción de la administrada, de modo que el conocimiento de los procesos cinéticos es esencial ya que van a determinar finalmente la dosis, la vía de administración, el comienzo y duración de acción, la frecuencia de administración, y con frecuencia la toxicidad e interacciones. Todos los procesos que forman parte de la farmacocinética se producen simultáneamente durante todo el tiempo que el fármaco está en el organismo, pero con diferente intensidad. Las diferencias en el grado de unión a proteínas séricas pueden originar cambios en la concentración de un fármaco libre, determinante de la penetración a tejidos y la actividad de los medicamentos.
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La anestesiología y la farmacología están muy relacionadas dado que la implementación de sustancias anestésicas y analgésicas son de uso diario en esta especialidad. La elección correcta de la vía de administración, el tipo de fármaco y las dosis que se requerirán durante el procedimiento anestésico estarán mediadas por el estudio de la farmacología.
Los mecanismos por los cuales se rige la acción de los fármacos son dos principalmente: la farmacocinética y la farmacodinamia. La farmacocinética puede ser definida como la dosificación de un fármaco y como este genera concentraciones en los líquidos y tejidos corporales a través del tiempo. Se le describen cuatro procesos fundamentales (aunque algunos autores describen cinco iniciando con la Liberación): Absorción, Distribución, Metabolismo o Biotransformación y Excreción. Mientras que la farmacodinamia hace referencia a como el fármaco afectará a nuestro organismo, de modo que aquí se implementan conceptos como la potencia, ventana terapéutica y eficacia.
Existen diversas vías de administración entre las que podemos mencionar la vía oral, sublingual, rectal, inhalada, transdérmica, subcutánea, intramuscular e intravenosa. La elección de la vía estará determinada por el tiempo en el que se requiere observar la acción del fármaco, la naturaleza del mismo y las condiciones a las que será expuesto. Es por eso que se deben considerar algunos conceptos como el de absorción, que es el proceso por el cual un fármaco se desplazara de su sitio de administración a la circulación sanguínea y el de biodisponibilidad, el cual hace referencia a la fracción de la dosis del fármaco administrado que llegará a circulación sanguínea. La forma en la que estas sustancias serán distribuidas por todo el organismo estará en función de la perfusión sanguínea de los órganos, es decir, aquellos que tengan mayor riego sanguíneo recibirán una fracción de la dosis de forma proporcional al gasto cardiaco que les corresponde. Esto también influye en la rapidez con la que los órganos aumentan sus concentraciones farmacológicas.
La forma en la que viajan las moléculas del fármaco puede ser libre o unido a proteínas o lípidos plasmáticos. Esto es determinante para conocer el grado de transferencia y penetrancia que tendrán a los tejidos pues, mientras mayor número de moléculas se encuentren unidas, menor podría ser la transferencia de la sangre a los tejidos. Algunas de las moléculas de transporte son la albúmina, que se une a compuestos ácidos como los barbitúricos, y la glucoproteína ácida a1, que se une a sustancias alcalinas como los anestésicos locales. En el caso del propofol, este se administra con sus propias moléculas de unión.
Existen fármacos que generan metabolitos farmacológicos que pueden estar activos o inactivos. Este tipo de desechos son excretados por el organismo mediante el riñón a través de la orina o bien, mediante la bilis si estos metabolitos pasaron por el hígado (sitio donde se lleva a cabo la biotransformación de los fármacos por reacciones de fase I o II).
El comportamiento de los fármacos usados en anestesia se puede describir bien con el modelo de compartimentos, el cual nos representa los tejidos por los cuales puede pasar o distribuirse un fármaco y alcanzar un equilibrio que le permita sacar o mantener el fármaco dentro del mismo.
Uno de los conceptos más importantes a considerar es el de ventana terapéutica el cual nos indica el intervalo entre la concentración necesaria para producir el efecto terapéutico deseado y la concentración relacionada con las respuestas tóxicas. Es necesario que el anestesiólogo conozca las concentraciones adecuadas según el tipo de paciente que se presente y cuales podrían ser los efectos si se cruza el límite superior de la ventana, es decir, debe determinar si existe riesgo a la ventilación o a la circulación.
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La farmacocinética es una rama de la farmacología que estudia los procesos a los que el fármaco es sometido a su paso por el organismo. Es importante que el médico conozca la farmacocinética y farmacodinamia (mecanismos de acción), ya que puede evitar dar malo tratamientos e incluso evitar complicaciones propias de los mismos fármacos en las diversas patologías y pacientes, recordemos que cada caso es individualizado. En la farmacocinética encontraremos 4 fases; la primera de ellas es la absorción, la cual es el paso del fármaco del sitio de administración hasta la circulación sanguínea. El médico decidirá la vía de administración del fármaco, tenemos por una parte a la vía enteral que se subdivide en oral y rectal, y por otra parte está la vía parenteral que se subdivide en IV, IM, tópica, intradérmica, etc. La siguiente fase es la distribución del fármaco hacia los espacios intravascular, extracelular e intracelular. Es importante recordar que el Vd es igual a la dosis total entre la concentración del fármaco en plasma. Una vez distribuido el fármaco el siguiente proceso es el metabolismo que consiste en una serie de reacciones químicas que sufren los fármacos en el interior del cuerpo para eliminarse o activarse. En esta etapa intervienen dos fases: en la fase 1 se incluyen reacciones de oxidación, reducción e hidrólisis, y en la fase 2 reacciones de conjugación. Finalmente, la última etapa es la de eliminación, la cual es el proceso de excretar el fármaco del cuerpo.
En la anestesiología, tanto la farmacocinética (relaciones entre la dosificación de un fármaco, concentraciónes en líquidos corporales y tejidos), como la farmacodinamia (estudio de la forma en que los fármacos afectan al cuerpo) es fundamental para la aplicación clínica. Los fármacos anestésicos así como cualquier otro tipo de fármacos, se rigen por estas reglas y se fundamentan en la ley de acción de masas; la cual nos habla que el ritmo de la reacción es proporcional a las concentraciones de los reactivos. Para esto, es importante conocer los procesos que abarca la farmacocinetica empezando por la absorción, donde un fármaco se desplaza del sitio de administración a la corriente sanguínea y en el cual se obtiene una biodisponibilidad que es la fracción de dosis administrada que llega a la circulación sistémica y la cual depende de la vía de administración. Ejemplo: en la vía oral los fármacos pasaran por el metabolismo de 1er paso y esto disminuirá la biodisponiblidad, sin embargo vía sublingual el drenaje venoso evita el sistema portal y por lo tanto el metabolismo de 1er paso; Como segundo proceso se encuentra la distribución del fármaco, esta depende del tipo de tejido, la dosis en bolo, la concentración en el tiempo cero, y la perfusión de dicho órgano. En tercer proceso entra la biotransformación el cual es un proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo, en este proceso incluyen reacciones de fase 1 y fase 2. Como cuarto proceso se encuentra la depuración y por último la excreción. De cada fármaco es importante tomar en cuenta los modelos de compartimento y los receptores farmacológicos existentes; los cuales son: Antagononistas: revierten efectos de agonista y carecen de efecto propio, Antagonismo competitivo: antagonismo compite con un agonista por el sitio de union y el Antagonismo no competitivo: antagonista afecta de manera permanente el acceso del fármaco al receptor.
Farmacocinética: relación entre la dosificación de un fármaco, su concentración en líquidos corporales/tejidos y el tiempo. Consiste en 4 procesos:
1. Absorción (fármaco se desplaza del sitio de administración a la circulación)--> vía oral, sublingual, rectal, inhalada, transdérmica, subcutánea, IM e IV --> depende de solubilidad, pk, diluyentes, aglutinantes, formulación, dosis, sitio de absorción.
2. Distribución (determina la concentración de una sustancia)--> grupo muy vascularizado (cerebro, corazón, hígado, riñones, g. endocrinas) reciben el 75% del GC. Las moléculas en sangre viajan libres o unidas a proteínas plasmáticas. La albúmina (↓ enfermedad renal, trastornos hepáticos, ICC y neoplasias malignas) se une a ácidos (barbitúricos) y la glucoproteína ácida a1 (↑ traumatismos, infecciones, IAM, dolor crónico y ↓ embarazo) a álcalis (anestésicos locales).
Se calcula dividiendo la dosis en bolo entre el tiempo 0 (Db/CT0). Los anestésicos se distribuyen en 3 compartimientos: b1 (central), b2 (rápida) y b3 (lenta).
3. Biotransformación (proceso en el que los fármacos se alteran en el cuerpo) --> la mayoría se transforman en hidrosolubles e inactivos. Se dividen en fase I (oxidación, reducción, desaminación, sulfoxidación, desaquilación y metilación) y II (conjugación).
4. Excreción (volumen de sangre/plasma del que se elimina el fármaco por unidad de tiempo) --> ml/min, L/hr --> solo se elimina una fracción del fármaco (razón/índice de extracción) y es proporcional al flujo sanguíneo.
Farmacodinamia (estudia la forma en que los fármacos afectan al cuerpo)
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La farmacocinética es una serie de procesos que relaciona la dosis, concentración y tiempo de distribución a los tejidos de un fármaco. Las partes que la conforman son: Absorción, que son los procesos por los cuales un fármaco se desplazará del sitio de administración a la corriente sanguínea (La carga no ionizada de los fármacos contribuye a que se absorban con mayor facilidad); distribución, que es la manera en que se dispone el fármaco en sangre por todo el cuerpo; biotransformación, definido como el proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo; y eliminación, que es la manera en que el fármaco será deshechado por el riñón o bilis. Los modelos de compartimientos múltiples relaciona las dosis de un fármaco con los cambios en su concentración en el dominio del tiempo. El modelo de dos compartimientos tiene una fase alfa o de distribución dónde el fármaco se desplaza del compartimiento central al periférico y la fase beta o de eliminación que consiste en el metabolismo y excreción. La farmacodinamia relaciona el fármaco con su respuesta fisiológica mediante la unión agonista o antagonista con su receptor que puede ser de manera competitiva o no competitiva lo que afecta el acceso del fármaco al sitio de acción. La biotransformación de los fármacos se realiza en el hígado, por medio de reacciones convierten el compuesto original en metabolitos. Los fármacos que se administran por vía sublingual y rectal tienen la ventaja de no pasar por metabolismo de primer paso en el hígado y por tanto generan una mejor biodisponibilidad. Es importante conocer los principios de la farmacocinética, ya que en la anestesia se emplean muchos fármacos y es necesario tener en cuenta todas las variables del paciente que pudieran afectar la eliminación de los mismos, así como las dosis adecuadas para cada paciente y sus posibles efectos adversos.
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Entre las diferentes especialidades médicas que existen, uno de las que tienen mayor relación con la farmacología, es sin dudar alguna la anestesiología.
La farmacocinética consiste en el estudio de como el fármaco administrado se va a ir transformando durante su transcurso en el organismo. Esta consiste en 4 principales pasos: absorción, distribución, biotransformación y excreción.
La absorción es la forma en que el fármaco llega al compartimento interno del cuerpo. La absorción de un fármaco no solo dependerá del sitio y de la vía de administración, sino también dependerá de las propiedades del mismo fármaco. Por ejemplo, los medicamentos de naturaleza ácida se absorberán mejor en un medio ácido, igualmente los medicamentos alcalinos se absorben mejor en un medio alcalino.
La principal forma que tenemos para medir la absorción de un fármaco es por medio de su biodisponibilidad (el porcentaje del fármaco administrado, que llego a la circulación sistémica).
La vía de administración más utilizada es la vía oral, debido a su practicidad. Sin embargo, es importante aclarar que en general hay vías de administración con una mayor biodisponibilidad que esta, sobre todo teniendo en cuenta, que todos los fármacos administrados en esta vía se tendrán que someter al metabolismo hepática de primer paso. Además de que necesitan la participación de los pacientes para poderse llevar a cabo.
Sin embargo, existe una vía donde este proceso de absorción no existe. Y esa es la vía intravenosa (ya que inmediatamente el fármaco se encontrará en el compartimiento central).
La distribución, como su nombre lo dice es la forma en que el fármaco llega a todas las partes del cuerpo. Para eso hay que tener en claro que no todos los tejidos del cuerpo recibirán la misma cantidad del fármaco. Sino que dependerá del grado de irrigación que estos tejidos tengan. El intercambio entre el fármaco en la sangre y el tejido se realizar atreves de difusión pasiva, gracias al gradiente de concentración del fármaco.
También es importante tener en cuenta que no todas las moléculas del fármaco se encuentran libres, sino que pueden estar unidas a proteínas transportadoras, lo que va a reducir la acción de este fármaco. De hecho, se puede llegar a presentar el caso de que 2 o más fármacos compitan por una misma proteína transportadora, de tal manera que uno ellos se van a haber desplazado por el otro fármaco que tiene mayor afinidad.
También la proporción de fármaco libre aumentara si alguna condición provoca una disminución en la producción de proteínas. La albumina se unirá a los medicamentos ácidos (como los barbitúricos), mientras que la glucoproteína ácida-α1, se unirán a los fármacos alcalinos (como los anestésicos locales). Incluso ya existen medicamentos que tienen su propia proteína transportadora para el fármaco (como es el caso del Propofol).
Recordando que las paredes de nuestras células están conformadas por 2 capas de fosfolípidos, no es extraño que los medicamentos lipofílicos pueden adentrarse rápido en los tejidos. Mientras que los medicamentos con carga iónica tienen una mayor dificultad para ingresar dentro de las células.
Después nos encontramos con un período de redistribución, donde los medicamentos vuelven al plasma sanguíneo. La vida media sensible de contexto es el tiempo que se necesita para que la concentración farmacológica disminuya en un 50%.
Para calcular el volumen de distribución de un fármaco es necesario sacar el cociente entre la dosis del medicamento administrado y la concentración plasmática del tiempo cero. Para eso es útil ver al cuerpo humano dividido en 3 tipos de compartimentos: compartimento central de equilibrio super rápido (V1), compartimento periférico de equilibrio rápido (V2) y compartimiento periférico de equilibrio lento (V3). De esta forma nos encontramos que el volumen de distribución va a ser la suma de todos los compartimentos.
Luego tenemos a la fase de biotransformación. Que como su nombre lo indica consiste en una serie de reacciones que se llevan para inactivar al fármaco y que este sea más hidrosoluble, para su excreción por la orina. Este se llevará a cabo principalmente en el hígado, por parte de las enzimas de los hepatocitos. La biotransformación se divide en:
Reacciones de fase 1: Tienen como fin hacer el fármaco más polar. Para eso se utilizan diferentes reacciones: oxidación, metilación, sulfoxidación, etc.
Reacciones de fase 2: Consiste en la conjugación del fármaco con otra molécula, para formar metabolitos hidrosolubles.
Estas reacciones no necesariamente tienen que ocurrir de esta manera secuencial.
La farmacocinética es el estudio cuantificado del devenir de los fármacos en el organismo desde su administración a su eliminación. Así, se interesa directamente por la relación entre la dosis administrada y la concentración del fármaco en la sangre y en el lugar de acción. El objetivo de la farmacocinética es mejorar la administración de los agentes anestésicos adaptando las dosis y las modalidades de administración (bolo, perfusión continua) a las necesidades del procedimiento quirúrgico (profundidad de la anestesia, de la relajación muscular, de la analgesia). Los modelos farmacocinéticos son una ayuda para el ajuste de las dosis de los anestésicos que permiten reducir los riesgos de infra o sobredosificación y los efectos secundarios relacionados.
La farmacocinética se divide en cuatro procesos:
1) Absorción, de acuerdo con las propiedades físicas del compuesto, lugar de dosificación y absorción, el proceso de movimiento del fármaco desde el lugar de administración al torrente sanguíneo
2) Distribución se refiere a como se distribuye el fármaco absorbido a otras partes del cuerpo a veces, algunos órganos con vasos sanguíneos muy vascularizados emiten gasto cardíaco proporcionalmente, por lo que estos tejidos capturan cantidades desproporcionadas de fármacos en el cuerpo.
3) La biotransformación se refiere al proceso químico en el que las moléculas del fármaco cambian en el cuerpo para actuar. El hígado es el principal órgano del metabolismo del fármaco, que se divide en reacciones de fase I y II.
4) La excreción es el proceso del cual es responsable los riñones el órgano en este proceso elimina los metabolitos de las drogas del cuerpo a través de él.
Por el contrario, la farmacodinamia estudia los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y de sus mecanismos de acción y la relación entre la concentración del fármaco y el efecto de este sobre un organismo. Dicho de otra manera, es el estudio de lo que le sucede al organismo por la acción de un fármaco. Desde este punto de vista es opuesto a lo que implica la farmacocinética, la cual estudia los procesos a los que un fármaco es sometido a través de su paso por el organismo. También describe la relación entre la dosis administrada o la concentración plasmática del fármaco y su efecto farmacológico. La intensidad y la duración de este efecto dependen de la concentración del medicamento en el lugar de acción y de su evolución en el tiempo.
El conocimiento de la farmacocinética y la farmacodinamia en la anestesiología es de los puntos más importantes a considerar, ya que se valora la vía aérea y la elección del anestésico, y la identificación errónea pueden llevarnos a consecuencias desfavorables para el paciente.
La farmacocinética define la relación entre la dosificación de un fármaco, sus concentraciones en líquidos corporales y el tiempo.
La absorción define a los procesos por los cuales un fármaco se desplaza del sitio de administración a la corriente sanguínea, y ésta depende de las características físicas del compuesto como la solubilidad, el pka, los diluyentes, aglutinantes y formulación, también depende de la dosis y del sitio de absorción.
La biodisponibilidad es la fracción de la dosis administrada que llega a la circulación sistémica.
Los fármacos no ionizados se absorben con más facilidad que los ionizados.
Una vez absorbido, el fármaco se distribuye en la corriente sanguínea a todo el cuerpo. Las moléculas de los fármacos se rigen por la ley de acción de las masas. Cuando la concentración plasmática es mayor que la tisular, el compuesto se desplaza de del plasma al tejido. Si la concentración plasmática es mayor que la tisular, el fármaco regresa al plasma.
La vida media sensible al contexto es el tiempo necesario para que la concentración farmacológica disminuya en 50% después de una infusión que llegue al estado estable.
El volumen de distribución es el volumen aparente en el que un fármaco se distribuyó, sin embargo, éste no se aplica a ninguno de los fármacos intravenosos utilizados en anestesia.
La biotransformación es el proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo, y el principal sitio para el metabolismo de los fármacos es el hígado. La biotransformación metabólica se divide en dos fases: FASE I (oxidación, reducción, desaminación, sulfoxidación, desaquilación y metilación) y FASE II (conjugación).
Algunos de los metabolitos farmacológicos se excretan por el riñón, algunos se excretan en la bilis y luego se reabsorben en le intestino.
Los modelos de compartimientos múltiples relaciona las dosis de un fármaco con los cambios en su concentración en el dominio del tiempo. El modelo de dos compartimientos tiene una fase alfa o de distribución dónde el fármaco se desplaza del compartimiento central al periférico y la fase beta o de eliminación que consiste en el metabolismo y excreción.
Los conceptos farmacodinámicos subyacen a la relación entre la exposición a un fármaco y la respuesta fisiológica a él (la relación dosis-respuesta o relación concentración-respuesta).
CANO GARCÍA MARÍA XIMENA
8CM10 La anestesiología como especialidad médica hace un uso particular y específico de los fármacos a utilizar ya que su acción debe ser muy precisa.
La farmacocinética es aquella relación entre los fármacos (Su dosificación) y su concentración en el cuerpo (Tejidos, líquidos etc.) y el tiempo.
En esta vamos a estudiar lo que es su: Absorción, Distribución, biotransformación y excreción.
Absorción: Procesos por los cuales un fármaco se desplaza del sitio de administración a la corriente sanguínea
Biodisponibilidad: Es la fracción de la dosis administrada que va a llegar a la circulación sistémica.
Recordar que existen determinantes que pueden alterar la absorción como la solubilidad, el pH, la dosis o el sitio de absorción por lo que conociendo esto se debe considerar para mejorar la biodisponibilidad y finalmente la acción del fármaco.
Distribución: Se relaciona con la irrigación del lugar administrado. Además de los volúmenes que debe considerarse cuales van a ser las concentraciones.
Biotransformación: Proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo. Generalmente es el hígado quien se encarga de esta biotransformación.
Existen las reacciones de fase l y fase ll.
Excreción: Es principalemten la expulsión de fármacos y metabolitos por los riñones, esto depende también del tamaño de la molécula, si esta unida o si el pH favorece su excreción. También se puede realiza una recirculación biliar.
Farmacodinámica: El estudio de la forma en que los fármacos afectan el cuerpo.
Se trata sobre los ligandos y sus receptores. Su respuesta fisiológica dosis respuesta y la concentración.
Las propiedades farmacodinámicas se describen en términos de concentración, o dosis área bajo la curva etc. Esto explica cuando cantidad es necesaria hasta alcanzar el umbral mínimo de acción. Esto para ir conociendo según las curvas que se formen cuales son las cantidades apropiadas para lograr la acción.
Todo esto es importante pues algunos fármacos pueden almacenarse en tejidos, como el tejido graso y generar la acumulación de este, y con ello, sus posibles efectos no deseados, así como la falta de acción eficiente por una depuración ineficiente, por exceso o falta de excreción.
La anestesiología tiene una buena conexión con la farmacología, tema de gran importancia para la especialidad de anestesiología.
La farmacocinética define las relaciones entre la dosificación de un fármaco, en la cual tenemos cuatro conceptos muy importantes: (Absorción, distribución, biotransformación y la excreción). La absorción es el proceso por el cual un fármaco se desplaza del sitio administrado a la corriente sanguínea. La distribución es el proceso en donde el fármaco se reparte por el organismo y se permite su acceso a diferentes órganos donde hará su acción o será eliminado. La biotransformación es el proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo. Y finalmente la excreción, eliminación y reabsorción, es el proceso que se realiza para eliminar o excretar los compuestos y metabolitos de los fármacos.
Existen modelos de compartimento, donde se presentan algunos conceptos como: (Vida media sensible al contexto, tiempo de decremento sensible al contexto, volumen de distribución y vida media de eliminación). estos conceptos son de gran importancia para lograr cálculos necesarios en los estudios y usos adecuados de los fármacos.
Otro tema muy importante es la farmacodinámica el cual se encarga de estudiar la forma en la que los fármacos actúan en el organismo, donde se engloban otros conceptos como: la potencia, la eficacia y la ventana terapéutica, así mismo, los conceptos farmacodinámicos fundamentales son: la relación dosis-respuesta y la relación concentración-respuesta.
La farmacocinética clínica es indispensable en la anestesiología para un adecuado manejo del paciente debido al conocimiento que se requiere sobre los fármacos en uso, de esta manera elegir el más adecuado para los mismos. Es fundamental conocer, que la vía de administración dependerá de las características del fármaco y la dosis, y que esto es permite los siguientes pasos que comprenden ADBE.
La distribución de una droga, es descrita más comúnmente por su volumen de distribución (Vd), el cual no es un volumen real, es un parámetro cinético, permite relacionar la cantidad en el organismo con la concentración en este, es un espacio de dilución.
Estos conocimientos de diferentes ramas medicas y científicas son de vital importancia en la anestesiología ya que el comprenderlos y aplicarlos a la salud del paciente es la combinación para lograr un estado de bienestar en la enfermedad.
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La farmacocinética se encarga de definir las relaciones entre la dosificación de un fármaco, sus concentraciones en líquidos y tejidos, y el tiempo de administración. Consta de 4 procesos:
Absorción: Procesos mediante los cuales el fármaco se desplaza del sitio de administración al torrente sanguíneo. Existen múltiples vías de administración oral, rectal, inhalado, transferido, etc. Los factores condicionantes son: características físicas del compuesto, dosis y sitio de absorción. Otro concepto importante es la biodisponibilidad, la cual se refiere a la fracción de la dosis administrada del fármaco que llega a la circulación sistémica. Distribución: Evalúa la capacidad del fármaco para llegar a todos los tejidos, va en función de la perfusión y solubilidad. Bioransformación: Es el proceso por el cual la molécula del fármaco es alterada por el cuerpo, el órgano encargado de la mayor parte metabolismo de los fármacos es el hígado. Aquí se describen 2 tipos de reacciones: Fase 1 (oxidación, reducción, desaminación, sulfoxidación, desalquilación y metilación) y fase 2 (conjugación). Excreción: Es el proceso final, donde los compuestos van a ser desechados por los riñones o mediante la bilis. La depuración es la velocidad a la que se elimina un fármaco del cuerpo mediante la excreción renal.
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La anestesiología es una de las ramas de la Medicina que más se vale de fármacos. Son indispensables para inducir los efectos deseados como ansiolisis, hipnosis, relajación muscular, analgesia, etc. Por lo tanto, conocer el comportamiento farmacocinético y dinámico que cada fármaco tiene sobre el cuerpo es fundamental para poder llevar a cabo la anestesia. El primer término a definir es la farmacocinética, que define las relaciones entre dosificación de un fármaco, concentraciones y tiempo. A grandes rasgos podemos decir que es lo que el cuerpo le va a hacer al fármaco, desde su absorción, distribución, metabolismo y excreción. La absorción es el desplazamiento del fármaco desde su vía de entrada (oral, rectal, etc.) al torrente sanguíneo. Depende de características del compuesto, dosis y vías de administración. La vía oral es la vía que facilita el metabolismo de primer paso, al hacerlos pasar por el hígado. La distribución es la repartición del fármaco a los tejidos. Depende de la perfusión del tejido y de la biodisponibilidad del fármaco. El tiempo de decremento sensible al contexto es la concentración disminuida con relevancia clínica en cualquier tejido. El comportamiento de muchos fármacos anestésicos se describe principalmente en tres compartimientos: el central, que es el torrente sanguíneo; el periférico de equilibrio rápido hacia los órganos; y el lento, que es la grasa. Un volumen de distribución pequeño, denominado pancuronio, indica que se quedara en el central. La biotransformación o metabolismo es el proceso para generar productos finales inactivos e hidrosolubles para que puedan ser finalmente excretados. Esto se lleva a cabo a través de reacciones de fase I y II como vimos en el video de hígado. Finalmente la excreción consiste en la depuración renal (principalmente, también se pueden excretar por otras vías) y biliar. La farmacodinamia describe cómo los fármacos afectan al cuerpo y se describen cualidades como potencia, eficacia y ventana terapéutica.
Es importante conocer los principios de la farmacología tanto la farmacocinética como la farmacodinamia, la farmacocinética es la que define las relaciones entre la dosificación de un fármaco, sus concentraciones en líquidos corporales y tejidos y el tiempo. Tiene 4 procesos: 1. Absorción donde el fármaco se desplaza del sitio administración a la corriente sanguínea, es importante tomar en cuenta su biodisponibilidad. Los fármacos no ionizados (sin carga) se absorben con más facilidad que los ionizados (con carga); algunas vías de administración evitan el metabolismo de primer paso y otras por completo la absorción. 2. Distribución por la corriente sanguínea en todo el cuerpo y quienes más captan la sustancia son los grupos muy vascularizada; respecto a proteínas la albúmina se une con compuestos ácidos y la glucoproteína ácida alfa 1 se une con alcalinos como los anestésicos locales. Los fármacos intravenosos utilizados en anestesia no tienen volumen de distribución. 3. Biotransformación es el proceso por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo y los productos finales son inactivos e hidrosolubles y se divide en reacciones de fase I (metabolitos más polares) y II (conjugan). 4. Excreción comúnmente por riñones y se encuentran en formación ionizadas y no ionizada que depende en parte del pH urinario, algunos tienen recirculación enterohepática.
Los modelos de compartimiento se usan para relacionar las dosis de un fármaco con los cambios en su concentración en el dominio del tiempo, los fármacos usados en anestesia se describen con modelo de 2 compartimientos.
La farmacodinamia es el estudio de la forma en que los fármacos afectan al cuerpo y subyacen a la relación dosis respuesta. Relaciones exposición respuesta donde la forma de la curva depende de que la dosis en estado estable se grafique en una escala lineal o logarítmica. Los receptores farmacológicos son macromoléculas, su ocupación es el primer paso que media el efecto del fármaco y desencadena múltiples pasos subsiguientes.
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La farmacocinética y la farmacodinamia resultan importantes en este tema dado que juegan un papel determinante en paciente quirúrgico al momento de aplicar anestésicos.
En forma muy general vamos a considerar que la farmacocinética estudia los efectos que lleva a cabo el organismo sobre el fármaco, mientras que la farmacodinamia será el conjunto de efectos que realiza el fármaco sobre el organismo.
Hablando en primer lugar de farmacocinética, esta ciencia consta de cuatro procesos, mencionado a continuación: absorción, distribución, biotransformación y excreción.
1. Absorción: Movimiento de un fármaco desde el sitio de administración hasta el torrente sanguíneo.
2. Distribución: Transporte de un fármaco desde el espacio intravascular hasta los tejidos y células del organismo.
3. Metabolismo: Transformación de fármacos o sustancias endógenas en compuestos más fáciles de eliminar.
4. Eliminación: Salida de un compuesto, metabolito o fármaco no cambiado, del cuerpo mediante por vía renal, biliar o pulmonar.
La anestesia se metaboliza principalmente en el hígado y se excreta por los riñones y la bilis.
Hablando ahora de la farmacodinamia, ésta ciencia se encarga del estudio de la forma en que los fármacos afectan el cuerpo. A continuación, se mencionan algunos conceptos de relevancia:
1. Potencia: Se relaciona con la magnitud de la dosis, es decir, la cantidad de fármaco administrado, vamos a decir que un fármaco es más potente que otro, cuando se requiere una dosis menor para conseguir una respuesta igual.
En este punto se ve implicada la afinidad del fármaco con el receptor.
2. Eficacia: Es la respuesta terapéutica potencial máxima que un fármaco puede inducir.
3. Ventana terapéutica: Es el rango de concentración plasmática comprendido entre la concentración efectiva mínima (CEM) y la concentración tóxica mínima (CTM), por lo tanto, es el tiempo comprendido en el que podemos usar un fármaco sin causar efectos adversos.
El estudio de la farmacología en la anestesiología es de vital importancia para complementar la parte fundamental de analgesia y anestesia; así como las ventajas y desventajas en la elección de fármacos dependiendo de las consideraciones personales y médicas de cada paciente.
Los primeros conceptos importantes de la farmacología son farmacocinética y farmacodinamia; la primera hace referencia a la rama de la farmacología que estudia el curso temporal de los fármacos y los metabolitos en el organismo a través de la estimación de la concentración del fármaco y sus metabolitos en fluidos, tejidos y/o secreciones biológicas. Mientras es el estudio de los procesos que sufre el cuerpo debido al fármaco haciendo referencia a las interacciones entre el fármaco y el receptor.
La farmacocinética usa para facilitar su estudio el sistema LADME; L (liberación), A (absorción), D (distribución), M (metabolismo) y E (excreción), siendo este mismo el orden del estudio de esta. Existen otras definiciones importantes que corresponden a fenómenos farmacocinéticos, como la concentración plasmática (cantidad de fármaco hay en la sangre), el tiempo de vida media (tiempo en el que la Cp disminuye), biodisponibilidad (la biodisponibilidad absoluta es la fracción de fármaco inalterado que alcanza la circulación general), la biotransformación (comprende a las reacciones químicas sobre los fármacos mediada por enzimas que hacen a los fármacos hidrosolubles para facilitar su eliminación), y el aclaramiento (comprende a los procesos en los que se elimina el fármaco).
Existen también hábitos higiénico-dietéticos de los pacientes como puede ser el tabaquismo, el consumo de café y/o alcohol, así como también el juego de toronja ya que se les considera inductores o inhibidores de los citocromos haciendo que se modifique la farmacocinética y farmacodinamia. También como los factores fisiológicos del paciente como su edad, sexo, enfermedades renales y hepáticas, temperatura y pH gástrico.
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La farmacocinética es la relación entre la dosis de un fármaco y sus concentraciones en líquidos corporales y tejido en cierto tiempo. La absorción de un fármaco se puede dar por diferentes vías de administración; oral, sublingual, rectal, intravenosa. La más recomendada es la vía oral. Las moléculas de los fármacos se rigen por la ley de acción de masas donde la concentración plasmática es mayor que la tisular, el compuesto se desplaza del plasma al tejido. La función de la albumina es importante ya que si la concentración de esta disminuye o si se satura sus sitios de unión la solubilidad de los fármacos en sangre disminuye e incrementa su captación tisular. Solo las moléculas lipofílicas se transfieren con facilidad entre la sangre y órganos. El hígado es el principal órgano encargado en el metabolismo de fármacos con excepción de los esteres que son hidrolizados en plasma o tejidos. La biotransformación hepática se divide en fase I donde se convierte un compuesto original en metabolitos mas polares mediante oxidación, reducción o hidrolisis y una fase II donde se acopla el metabolito de la fase I con un sustrato endógeno para formar un metabolito hidrosoluble que se elimina en orina o heces. La mayoría de los compuestos y metabolitos de fármacos se eliminan por medio de los riñones, la fracción no ionizada del fármaco se reabsorbe en los túbulos renales y la fracción ionizada se excreta en orina. El hidrogeno y el helio se comportan de forma parecía a un gas ideal, el oxígeno y el nitrógeno se consideran gases ideales a una presión y temperatura ideal. La mayoría de los anestésicos solo son gases perfectos en una temperatura y presión muy pequeña. Los anestésicos inhalatorios pueden unirse a los lípidos y proteínas de membrana. La presión parcial alveolar rige la presión parcial del anestésico en todos los tejidos del cuerpo y todos ellos se igualarán al final con la presión parcial alveolar del gas.
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La farmacocinética define las relaciones entre la dosificación de un fármaco, sus concentraciones en líquidos corporales y tejidos, así como el tiempo. Consiste en 4 procesos: absorción, distribución, biotransformación y excreción.
La absorción es el proceso por el cual un fármaco se desplaza del sitio de administración a la corriente sanguínea, existen distintas vías de administración, por ejemplo, oral, rectal, intramuscular, etc., dependerá de las características físicas del compuesto.
La biodisponibilidad es la fracción de la dosis administrada que llega a la circulación sistémica. Dicha biodisponibilidad se reduce cuando los fármacos se someten a una transformación extensa (metabolismo de primer paso).
Una vez que el fármaco es absorbido se distribuye por todo el cuerpo. Los órganos con mayor perfusión captan una cantidad desproporcionada de las sustancias posterior a la administración, los tejidos menos perfundidos pueden tener capacidad para absorber sustancias lipofilicas. La albumina se une a los compuestos ácidos y la glicoproteína 1 se une a los compuestos alcalinos.
Biotransformación proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo. El hígado es el principal órgano que metaboliza los fármacos. Reacciones de fase I (convierten un compuesto original en metabolitos más polares mediante oxidación, reducción o hidrólisis) y de fase II (donde acoplan un compuesto original o un metabolito de la fase I con un sustrato endógeno). La depuración hepática es el volumen de sangre o plasma del que se elimina el fármaco por unidad de tiempo.
Algunos compuestos y muchos de los metabolitos farmacológicos se excretan por los riñones. La depuración renal es la velocidad de eliminación de un fármaco a través de la excreción renal.
La farmacodinamia es el estudio de la forma en que los fármacos afectan al cuerpo. Los receptores farmacológicos son macromoléculas (proteínas) que se unen con un fármaco.
El estudio de la farmacología en la anestesiología es de vital importancia para complementar la parte fundamental de analgesia y anestesia; así como las ventajas y desventajas en la elección de fármacos dependiendo de las consideraciones personales y médicas de cada paciente.
La farmacocinética estudia el devenir de los fármacos en el organismo. La farmacodinámica describe la relación entre la dosis o la concentración plasmática y el efecto farmacológico. La farmacocinética descriptiva identifica los parámetros, volúmenes de distribución y aclaramiento plasmático, que caracterizan la distribución y la eliminación. La eliminación de los anestésicos se realiza principalmente por metabolismo hepático y excreción renal y biliar. Los modelos farmacocinéticos describen la evolución de las concentraciones plasmáticas en función de las modalidades de administración del anestésico.
El modelo más adaptado a los anestésicos es el modelo tricompartimental. La precisión predictiva de los modelos estándar se ha mejorado mediante determinados métodos, como la cinética inicial y la farmacocinética de las poblaciones asociada al análisis bayesiano. El efecto farmacodinámico se relaciona principalmente con la concentración del anestésico en el lugar de acción. El concepto farmacocinética/farmacodinámica describe la relación entre la concentración en el lugar de acción y el efecto clínico.
Los receptores farmacológicos son macromoléculas que se unen con un fármaco y median la respuesta a él. El antagonismo competitivo sucede cuando el antagonista compite con el agonista por el sitio de unión.
Es importante recordar, que la anestesiología es una especialidad medica que particularmente va muy de la mano con la farmacología, pues en si es la aplicación de esta para lograr un estado de sedación - hipnosis, de tal modo que no se presente dolor durante un procedimiento quirúrgico. Aquí vale la pena recordar conceptos como la farmacocinética, que en términos burdos se define como lo que "el organismo le hace al fármaco", es decir, todos los procesos físicos y bioquímicos que el fármaco en cuestión sufre en el organismo de tal modo que se logre el mejor aprovechamiento de este. Una buena nemotecnia para recordar todos los procesos farmacocinéticas, es la palabra LADME. Cada letra significa un proceso farmacocinético: Liberación, Absorción, Distribución, Metabolismo y Eliminación. Aquí se puede decir también que este es el orden en el que se lleva a cabo toda la farmacocinética. Después de esto, hay conceptos importantes, que muchas veces dependen de la vía de administración, la naturaleza del fármaco, si cumple un modelo bicompartimental, etc. Estos conceptos corresponden a otros fenómenos farmacocinéticos, los cuales son vida media (el tiempo en el que se tarda en eliminar la mitad del fármaco), biodisponibilidad (del entero del fármaco, que tanto es absorbible) biotransformación (como se va a metabolizar y posteriormente a eliminar el fármaco, pueden ser reacciones de tipo I o II) Concentración plasmática (que tanta cantidad de fármaco hay en la sangre, esta puede ser al tiempo 0, en cantidad máxima y cuando hay una constante de eliminación) y aclaramiento (también llamado clearance, que es la manera en como se elimina por unidad de tiempo).
El otro proceso farmacológico es la farmacodinamia, que en términos burdos se define como lo que "el fármaco le hace al organismo", es decir, que es lo que hace el fármaco en el cuerpo para lograr su acción terapéutica. Muchas veces es la unión fármaco - receptor lo que logra este efecto. Aquí se derivan conceptos como especificidad, sensibilidad, si un fármaco es agonista, antagonista, agonista inverso y los limites terapéuticos, los efectos adversos y la fundamental parte de la dosis-respuesta.
Saber un poco sobre los principios de la farmacocinética y la farmacodinamia me parece una parte fundamental de ser médico general y por supuesto de ser anestesióloga/o, esto explica la razón por la cual hay fármacos que se administran entre tiempos más prolongados o al contrario, que se deben de volver a administrar en lapsos de tiempo menores, o que necesitan dosis menores para poder surgir efecto, o al contrario, dosis mayores para poder tener efectos fisiologicos, por comentar algunos ejemplos. Sabemos que la farmacocinética define las relaciones entre la dosificación de un fármaco, sus concentraciones en líquidos corporales y tejidos; y el tiempo. Las partes que conforman la farmacocinética serán las siguientes: Absorción, que son los procesos por los cuales un fármaco se desplazará del sitio de administración a la corriente sanguínea; distribución, que es la manera en que se dispone el fármaco en sangre por todo el cuerpo; biotransformación, definido como el proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo; y eliminación, que es la manera en que el fármaco será deshechado. Estos conceptos cobran importancia, porque por ejemplo, no va a ser lo mismo administrar un fármaco vía oral que vía sublingual; la vía sublingual es más rápida porque el drenaje venoso lleva directamente al fármaco a la vena cava, al contrario de la vía oral, donde el fármaco tendría que pasar primero vía porta para su biotransformación. Así como la vía de administración influirá en la absorción, también lo harán las características físicas del compuesto como su formulación, su solubilidad, su dilución, entre otras cosas, además de la dosis administrada. Este tipo de cosas también influirán en la distribución del fármaco. En cuanto a la biotransformación, esta podrá ser por metabolismo de primer paso y/o metabolismo de segundo paso para posteriormente poder ser eliminado. A su vez, también debemos de tener conocimientos sobre farmacodinamia, porque si no entendemos cómo van a funcionar los fármacos que administramos, no entiendo cómo podríamos esperar mandarlos con seguridad de lo que estamos haciendo.
Conocer la farmacocinética es muy importante en la aplicación de la anestesiología ya que con esta vamos a identificar y usar de manera correcta la anestesia para un manejo adecuado del paciente. Para esto tomaremos en cuenta la relación que guarda la dosificación de un fármaco, su concentración en el cuerpo y el tiempo de estos. Forman parte cuatro procesos absorción, distribución, biotransformación y excreción. También es necesario conocer otras definiciones como la vida media, tiempo de decremento, volumen de distribución y vida media de eliminación los cuales nos van a hablar del tiempo en donde un fármaco después de su administración disminuya 50% y tenga un estado estable, que disminuya 50% y tenga una relevancia clínica, que simplemente se reduzca a en 50% o el volumen en donde este se distribuye.
También hay que tener en cuenta la farmacodinamia de como los fármacos afectaran al cuerpo en cuanto a potencia, eficacia, ventana terapéutica. La relación dosis-respuesta y la relación concentración respuesta.
Existe receptores farmacológicos que por lo general son proteínas y se unirán a un agonista y tendrán un efecto mientras que los antagonistas se unirán a los receptores pero no tendrán efecto existiendo antagonistas competitivos y no competitivo.
Conocer la farmacología es muy importante en cualquier ámbito de la medicina, sin embargo, hay especialidades que tienen una conexión más directa con ella, tal es el caso de la anestesiología. La absorción es la manera en la que el principio activo del fármaco llega hasta el torrente sanguíneo para poder dirigirse hacia su sitio de unión y consecuente acción, si bien, la vía más común de administración es la oral, es importante conocer todas las vías de las que nos podemos apoyar para dicho fin. Para escoger una vía de administración es necesario tener en cuenta las características físicas del compuesto, la dosis y el sitio de absorción. Después de la absorción, el fármaco se distribuye por todo el cuerpo para su distribución, luego viene la biotransformación, que es un proceso por el cuál el fármaco se modifica para que el cuerpo pueda utilizarlo, y el principal órgano para dicho fin es el hígado, esto ayuda también para que pueda ser excretado.
El proceso de excreción utiliza mayormente el riñón, sin embargo, también puede ser por excreción fecal. Otro concepto que se debe tener muy claro para ejercer la anestesiología, es la farmacodinámica, que es el estudio de cómo los fármacos afectan el cuerpo, para ello tenemos que estudiar la potencia, eficacia y ventana terapéutica de cada uno de ellos.
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La farmacocinética relaciona la dosificación de un fármaco, con sus concentraciones en líquidos corporales y tejidos, sumado a esto se agrega el tiempo. Tiene 4 procesos: 1) Absorción; Es el proceso de desplazamiento de un fármaco del sitio de administración a la corriente sanguínea, esto se determina por las características físicas del compuesto, además de que contamos con distintos sitios de absorción como intestinos, pulmones, piel y músculo. La biodisponibilidad es la fracción de la dosis administrada que llega a la circulación sistémica. Un aspecto importante es que la vía sublingual evita al hígado y al metabolismo del primer paso, esto debido a que el drenaje venoso de la boca y el esófago se lleva a cabo por medio de la vena cava superior y no directamente al sistema portal. 2) Distribución; Se lleva por todo el cuerpo por medio de la corriente sanguínea, las moléculas de los fármacos se conducen por la “ley de acción de masas”, cuando la concentración plasmática es mayor que la tisular, el compuesto se desplaza del plasma al tejido y viceversa, aquí encontramos a los receptores farmacológicos que son macromoléculas (proteínas), éstas se unen con un fármaco y median su respuesta. La albúmina se une con los compuestos ácidos (barbitúricos), mientras que la glicoproteína ácida α1 se une con los alcalinos (anestésicos locales). 3) Biotransformación; Proceso químico que hace que la molécula del fármaco se altere en el cuerpo (principalmente metabolizados en el hígado). 4) Excreción; Los fármacos que no se unieron y son moléculas pequeñas, pasan al filtrado glomerular sin impedimento del plasma. Por otro lado la farmacodinamia es la forma en que los fármacos afectan al cuerpo. Un fármaco antagonista es aquel que revierte los efectos del agonista, sin embargo, no tienen efecto propio, y los encontramos como competitivos y no competitivos.
8CM3: La farmacología tiene relación con muchas de las áreas en medicina, y en la anestesiología es muy importante considerar tanto la farmacodinamia y la farmacocinética de todos los anestésicos que se ocupan, ya que estos pueden afectar el funcionamiento normal de órganos con los riñones o el hígado, la forma en que se mueven estos medicamentos y en que actúan sobre varios tejidos depende de la vía de administración y de la irrigación que recibe dicho tejido, siendo la vía más rápida la intravenosa , otras vías existentes que se conocen son la oral, la sublingual, intramuscular, aérea, etc., cuando ingresan, su biodisponibilidad puede ser distinta unos de otros dependiendo de la vía de administración, pudiendo afectar su función básica, a estos medicamentos en el torrente sanguíneo puede unirse a proteínas plasmáticas prolongando su vida media y su efecto como la albumina en el caso de los medicamentos de naturaleza acida, o a la glucoproteína acida α para los básicos , normalmente alcanzan varios tejidos, su alcance esta determinado por el hecho de que si estos medicamentos son liposolubles o no, los anestésicos normalmente deben de ser liposolubles para poder pasar la barrera hematoencefálica y tener un efecto en el sistema nervioso central, ya para poder evaluar su efecto en los tejidos, se investiga la ventana terapéutica, que nos permite saber a que dosis tiene un buen efecto el medicamento cuando llegan a los tejidos encargados de metabolizarlos, sufren procesos de inactivación como la reducción o la oxidación, eso en un primer paso, en el segundo son conjugados con otras moléculas que facilitan su excreción siendo estos hidrosolubles, y que en el proceso no provoquen problemas, algunos pueden hacerlo ya que en el proceso de su metabolismo pueden generar metabolitos aun mas potentes que el mismo fármaco, pero con el tiempo pueden ser inactivados y posteriormente eliminados, la eliminación puede verse modificada si el paciente cuenta con alguna condición que limite estos procesos, de modo que es importante investigar al paciente antes de administrar cualquier medicamento, para asi evitar que se administre una dosis que pueda poner en riesgo al paciente
8CM10. La práctica de la farmacología está sumamente ligada a la de la anestesia, una identificación, elección o el uso erróneo de algún fármaco pueden llevar a resultados mortales.
Primeramente, la farmacocinética define las relaciones entre la dosificación de un fármaco, sus concentraciones en líquidos corporales y tejidos, además del tiempo. Tiene cuatro procesos que son:
-Absorción, consta de los procesos por lo cuales el fármaco se desplaza del sitio de administración a la circulación.
-Distribución, es desde la corriente sanguínea a todo el cuerpo, los tejidos más irrigados recibirán más cantidad de este, junto con la grasa corporal, además están regidos por la ley de acción de masas. El volumen de distribución es el volumen aparente en el que un fármaco se distribuyó y se obtiene con la siguiente ecuación: Vd = dosis en bolo/concentración al tiempo 0.
-Biotransformación, es el proceso por el cual la molécula del fármaco es alterada en el cuerpo. Se divide en reacciones de fase I, que convierten un compuesto en metabolitos y las reacciones de fase II combina un compuesto original o metabolito de la fase I, con un sustrato endógeno.
-Excreción, la gran mayoría se da por los riñones por depuración renal. Los fármacos que no están unidos a una molécula pueden pasar al filtrado glomerular desde el plasma y así ser excretados. Algunos fármacos pueden pasar por la circulación enterohepática. La vida media de eliminación es el tiempo que se necesita para que la concentración del fármaco se reduzca en un 50%.
La farmacodinámica es el estudio de la forma en que los fármacos afectan al cuerpo, para este fin incluye los siguientes conceptos, que son potencia, eficacia y ventana terapéutica. Las relaciones dosis-respuesta consisten en la reacción fisiológica que tiene el cuerpo a la exposición a un fármaco, cuando el cuerpo se expone a una mayor cantidad de fármaco, la respuesta a este aumenta de igual manera.
Los principios farmacológicos tienen mucha relación con la anestesiología, es importante que sepamos cómo funcionan los fármacos dentro de nuestro organismo y qué es lo que pasa una vez que se ingieren o se administran, es por eso, que conocer la farmacocinética y farmacodinamia es esencial en la práctica clínica. En la farmacocinética encontramos una serie de procesos: la absorción, es el paso mediante el cual el fármaco se traslada desde la vía de administración que puede ser oral, rectal, sublingual, subdérmica, etc. al torrente sanguíneo, claro, que para hacerlo depende de otros factores como la dosis, solubilidad del compuesto, pka y el sitio de absorción ya que las cargas no ionizadas contribuyen a una absorción más rápida o con mayor facilidad mientras que en las ionizadas no sucede así. En cuanto a la distribución, como su nombre lo dice, distribuye el fármaco por todo el cuerpo y éste es captado por los tejidos más vascularizados, esto determina la concentración que existe entre un órgano y otro; aquí juegan un papel importante las proteínas ya que estas pueden unirse a compuestos ácidos y alcalinos que contenga el anestésico e interfieren en la solubilidad y captación, recordemos que lo que se administre por vía intravenosa no tiene volumen de distribución. En la biotransformación, las moléculas de los fármacos son alteradas por medio de dos fases I y II. Esto sucede en el hígado y tiene la finalidad de que el compuesto original se descomponga en metabolitos hidrosolubles que puedan excretarse fácilmente por vía renal o biliar que sería el cuarto proceso, excreción. Por otro lado, la farmacodinamia estudia cómo los fármacos afectan el cuerpo y se enfoca en valorar las dosis con la respuesta del paciente. Entonces, nosotros como clínicos debemos valorar esta dosis-respuesta, afinidad de receptores con el fármaco, dosis letales, etc. antes de administrarlos, y también saber la farmacocinética para evaluar la respuesta que se tendrá y valorar si es conveniente o no la administración y la vía de la misma, ya que puede haber pacientes con problemas hepáticos, renales, en estado de shock, pacientes que no tengan permeable la vía aérea, etc. Y siempre hay contemplar qué es lo mejor para el paciente según el estado en que se encuentre para poder ofrecerle un manejo especializado y adecuado.
8CM12 - Arturo Crespo - Principios de farmacocinética
La práctica clínica de la anestesiología tiene una conexión más directa con la ciencia de la farmacología clínica que cualquier otra especialidad.
Las moléculas de los fármacos se rigen por la ley de acción de masas. Cuando la concentración plasmática rebasa la concentración tisular, el fármaco se desplaza del plasma al tejido. Cuando la concentración plasmática es menor que la tisular, el compuesto regresa del tejido al plasma.
La mayor parte de los fármacos que cruzan con facilidad la barrera hematoencefálica (por ejemplo fármacos lipofílicos como los hipnóticos y los opioides) es captada con avidez por la grasa corporal.
La biotransformación es el proceso químico por el cual la molécula del fármaco se modifica en el cuerpo. El hígado es el órgano principal en el metabolismo farmacológico.
Las pequeñas moléculas libres pasan sin obstáculo del plasma al filtrado glomerular. La fracción no ionizada (con carga ausente) del compuesto se reabsorbe en lo túbulos renales, mientras que la parte ionizada (con carga presente) se extra en orina.
La probabilidad de respuesta binaria: P0 + (Pmax - P0) C / C50 + C.
La vida media de eliminación es el tiempo necesario para que la concentración de un fármaco se reduzca en 50%. Las sustancias descritas mediante farmacocinética de compartimentos múltiples (por ejemplo todos los fármacos usados en la anestesia) tienen múltiples vidas medias de eliminación.
Los receptores farmacológicos son macromoléculas, casi siempre proteínas, que se unen con un fármaco.
El final del efecto de un fármaco no puede predecirse a partir de las vidas medias. La vida media contextual es un concepto de utilidad clínica que describe el ritmo al que disminuye la concentración del fármaco y debe usarse en lugar de las vidas medias para comparar las propiedades farmacocinéticas de los compuestos intravenosos empleados en la anestesia.
Es importante para predecir los efectos y la duración del efecto de los anestésicos en el organismo dependiendo de la dosis, su concentración en tejidos y líquidos corporales y el tiempo.
Absorción. Desplazamiento de un fármaco desde el sitio de administración a la circulación.
Está determinada principalmente por la vía de administración.
La biodisponibilad es la fracción de la dosis administrada que llega a la circulación sistémica.
La VO tiene menor biodisponibilidad, metabolismo hepático de primer paso .
La vía sublingual pasa directamente a la circulación sistémica; la transdérmica es frecuentemente usada para el suministro continuo de fármacos, salvo por aquellos liposolubles de moléculas pequeñas como clonidina, nitroglicerina, escopolamina, fentanilo y anestésicos locales sin base;
la vía parenteral solo permite sustancias no irritantes, de lo contario causaría dolor y necrosis tisular como el diazepam IM.
La farmacodinamia es el estudio de cómo los fármacos afectan al cuerpo esos modelos varían en base a las dosis empírica o modelos de dosis respuesta La respuesta un fármaco una gran cantidad de respuestas a los fármacos están mediadas por los receptores farmacológicos (usualmente proteínas )que interactúan con un agonista o antagonistas (antagonismo competitivo o no competitivo )y el efecto está mediado por el número de receptores ocupados dependiente a la concentración del fármaco y fuerza de unión lo cual desencadena múltiples casos que generan una respuesta celular
La farmacocinética es importante en el área de anestesiología ya que para la adecuada práctica es necesario la identificación y el uso correcto de medicamentos, obteniendo como resultado un abordaje adecuado del paciente. La farmacocinética es la relación entre la dosificación de un fármaco; sus concentraciones (en líquidos corporales y tejidos) y el tiempo; se relacionan 4 procesos: absorción, distribución, biotransformación y excreción.
La absorción es el proceso por el cual un fármaco se desplaza del sitio de administración a la corriente sanguínea, estos sitios son variados, tenemos como el ejemplo el oral, rectal, intramuscular o intravenosa, con características de cada uno, pero al mismo tiempo que tenemos determinantes que dependen de las características físicas del compuesto, la dosis y el sitio de absorción.
La distribución es el paso después de la absorción ya que el fármaco fue administrado y ocurre en la circulación sanguínea. El grupo de órganos que están muy vascularizados captan una cantidad desproporcional en los primeros minutos, a comparación de los de menos perfusión, pero estos tienen una gran capacidad de tener un reservorio mayor del fármaco por infusiones prolongadas.
En la biotransformación que es el proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo y se divide en dos, reacciones de fase I (Oxidación, reducción, metilación, etc.) y II (conjugación), y sus productos finales son a menudo inactivos e hidrosolubles, aunque no siempre es así.
Algunos compuestos y muchos de los metabolitos farmacológicos se excretan por los riñones. La depuración renal es la velocidad de eliminación de un fármaco del cuerpo a través de la excreción renal. Los fármacos no unidos de molécula pequeña pasan sin impedimento del plasma al filtrado glomerular. La fracción no ionizada del fármaco se reabsorbe en los túbulos renales, mientras que la porción ionizada del compuesto depende del pH, por lo tanto la eliminación renal de los fármacos que se encuentran en formas ionizada y no ionizada depende en parte del pH urinario. Por otra parte muchos compuestos y metabolitos farmacológicos pasan del hígado al intestino por el sistema biliar. Algunos se excretan a la bilis y luego se reabsorben en el intestino, proceso llamada recirculación enterohepática.
Los modelos de comportamientos múltiples proporcionan un marco matemático que puede usarse para relacionar las dosis de un fármaco con los cambios en su concentración en el dominio del tiempo.
Los conceptos farmacodinámicos fundamentales subyacen a la relación entre la exposición a un fármaco y la respuesta fisiológica a él (también llamado relación dosis respuesta). A medida que el cuerpo se expone a una cantidad creciente de un compuesto, la respuesta a él también aumenta, casi siempre hasta un valor máximo.
La ventana terapéutica de un fármaco es el intervalo entre la concentración que produce el efecto terapéutico deseado y la concentración relacionada con una respuesta tóxica al compuesto.
Los receptores farmacológicos son macromoléculas, casi siempre proteínas, que se unen con un agonista y median la respuesta a él. Los antagonistas farmacológicos revierten los efectos del agonista, pero carecen de un efecto propio. El antagonista competitivo ocurre cuando el antagonista compite con el agonista por el sitio de unión. En el antagonismo no competitivo, el antagonista afecta de manera permanente al acceso del fármaco al receptor mediante la formación de un enlace covalente u otro proceso.
La farmacocinética es la relación que existe entre la dosificación de un fármaco, la concentración del mismo y el tiempo. Lo anterior se explica con los siguientes procesos: absorción, distribución, biotransformación y excreción.
La absorción es el proceso por el cual un fármaco se desplaza desde el sitio de administración (que puede ser oral, sublingual, recta, intramuscular, transdermica) hasta el torrente sanguíneo, la administración intravenosa se salta este proceso porque llega directamente al torrente sanguíneo. La biodisponibilidad es la fracción de la dosis administrada que llega al torrente sanguíneo.
La distribución como su nombre lo dice, distribuye el fármaco a los tejidos, va a ser diferente la distribución dependiendo de su perfusión (entre mayor perfusión van a recibir mayor cantidad de fármaco). La vida media de eliminación de un fármaco es el tiempo en el que la concentración del fármaco disminuye en un 50%.
La biotransformación es el proceso por el cual la molécula del fármaco se transforma en el cuerpo, el órgano principal para el metabolismo de fármacos es el hígado. Puede llevarse a cabo por reacciones de tipo I o tipo II.
La excreción de los fármacos se produce por los riñones (depuración renal).
Todo esto es importante porque así se puede conocer la duración que tiene un anestésico en el cuerpo.
8CM10. Es muy importante conocer las bases de la farmacología ya que va de la mano con la anestesiología, por ello la importancia de conocer la farmacocinética y la farmacodinamia, así como aspectos importantes del fármaco a aplicar. La farmacocinética es la relación entre la dosificación de un fármaco, sus concentraciones en líquidos corporales y tejidos. Abarca 4 procesos importantes que son: Absorción, distribución, biotransformación y excreción.
La biodisponibilidad es la fracción de dosis adminsitrada que llega a la circulación sistémica. Los fármacos no ionizados se absorben con mas facilidad que los inonizados. La albumina se une con los compuestos ácidos y la glucoproteína ácida alfa 1 se une con los compuestos alcalinos como los anestésicos locales.
El volumen de distribución es el volumen aparente en el cual el fármaco se ha distribuido. La biotransformación es un proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo, aquí el hígado es el principal para el metabolismo de los fármacos, abarca las reacciones de fase 1 y 2, las primeras convierten un compuesto original en metabolismos mas polares mediante oxidación, reducción o hidrólisis, las segundas conjugan un compuesto original o un metabolíto de la fase 1 con un sustrato endógeno.
Se le llama depuración renal a la velocidad de eliminación de un fármaco del cuerpo a través de la excreción renal. La vida media de eliminación es el tiempo necesario para que la concentración del fármaco se reduzca al 50%. La farmacodinámia es el estudio en la forma en que los fármacos afectan al cuerpo, incluye potencia, eficacia y ventana terapéutica.
Por último los receptores farmacológicos son macromoléculas casi siempre proteínas que se unen al fármaco o a su ligando. El antagonismo competitivo ocurre cuando el antagonismo compite por un agonista por el sitio de unión ya que cada uno puede desplazar al otro. El antagonismo no competitivo: el antagonista afecta de manera permanente el acceso del fármaco al receptor mediante la formación de un enlace covalente.
La ley de acción de masas señala que el ritmo de la reacción es proporcional a las concentraciones de los reactivos.
La farmacocinética es la interacción entre la categorización de un fármaco y las concentraciones de líquidos corporales y tejidos. Los como la absorción, repartición, biotransformación y excreción son de los principales. En esta influyen puntos como el lugar de gestión y además las propiedades físicas del fármaco como la dosis y el lugar de absorción. La biotransformación es un proceso químico por el cual la molécula del fármaco es alterada por el cuerpo humano, esto ocurre en 2 etapas: la etapa I donde los elementos se metabolizan por oxidación, reducción o hidrólisis, y la etapa II donde se conjugan un compuesto original con un sustrato endógeno, por esta etapa acostumbran eliminarse en orina o heces.La excreción, que es la depuración o rapidez de supresión de un fármaco corporal por medio de la excreción renal, hepática (heces). Los compartimentos dan un marco matemático que se une para relacionar las dosis de un fármaco y los cambios en su concentración acorde pasa la época. En estos poseemos la vida media sensible al entorno que habla del tiempo primordial para que la concentración farmacológica reduzca en un 50%, la era de decremento sensible al entorno que es la época en el cual la concentración farmacológica reduzca con relevancia clínica, el volumen de repartición que es el volumen aparente en el cual se distribuye un fármaco, y la vida media de supresión que es la era en el cual la concentración de un fármaco se disminuye en 50%. La farmacodinamia, estudia la manera en la que los fármacos están afectando al cuerpo humano, así poseemos los conceptos de potencia, efectividad y la ventana terapéutica. Estos conceptos logramos comprender la fundamental interacción entre la farmacología y la anestesiología, 2 ramas que van de la mano para obtener un funcionamiento conveniente del dolor.
8CM10-En general, uno de los pilares que forman la anestesiología, es su base constituida en la farmacología, esta estrecha relación permite el uso correcto de medicamentos mediante una adecuada interpretación de los principios farmacológicos determinando así, un mejor cuidado en el manejo de los pacientes.
En general, el cuerpo humano restringe el acceso a moléculas extrañas; por tanto, para alcanzar su efecto en el punto deseado dentro del cuerpo, las moléculas del fármaco deben cruzar una serie de barreras que condicionan el camino hacia su sitio blanco.
Posterior a su administración, el fármaco debe ser absorbido y luego distribuido, generalmente a través de los vasos de los sistemas circulatorio y linfático; además de atravesar las barreras de la membrana, el fármaco debe sobrevivir al metabolismo y a la eliminación .
La absorción, distribución que junto al metabolismo son denominados como «biotransformación» y su posterior eliminación o también denominado por sus siglas ADME de los fármacos, son los procesos básicos que se encuentran dentro de la farmacocinética. La comprensión de estos procesos y su interacción, así como el empleo de los principios farmacocinéticos incrementan la probabilidad del éxito terapéutico y reducen la aparición de eventos adversos debidos a los fármacos.
La absorción es el traslado de un fármaco desde su sitio de administración hasta el compartimento central .
La absorción está estrechamente relacionado con la via de administración, habiendo una multiple cantidad de vías, siendo las más significativas: Oral, intramuscular, subcutánea, transdermica, entre otras.
Cada uno de los fármacos existentes, tienen características moleculares que hacen más o menos eficiente dicha absorción dependiendo de la vía en la que este se administre, teniendo grandes variantes, inclusive siendo algunos capaces de producir reacciones adversas al ser administrados por una u otra vía.
Muchos fármacos se acumulan en los tejidos en concentraciones más altas que las alcanzadas en la sangre. La unión de los fármacos a los tejidos por lo regular sucede con componentes celulares como las proteínas o fosfolípidos y generalmente es reversible.
Muchos fármacos liposolubles se almacenan mediante una solución física en la grasa neutra, observando este efecto principalmente en los anestésicos inalados utilizados en anestesia general, siendo uno de los puntos a tener en cuenta por parte de los anestesiólogos.
Para entender la anestesiología es esencial conocer la farmacología.
La famarcocinética define la relación entre la dosificación de un fármaco, lo que el organismo le hace al fármaco, se relaciona con cuatro procesos: absorción, distribución, biotransformación y excreción.
Con absorción nos referimos a los procesos por los que un fármaco se desplaza del sitio de administración a la sangre; biodisponibilidad es la fracción de la dosis administrada que llega a la circulación sistémica; distribución se refiere a como una vez que el fármaco ya se absorbió como se distribuye en la corriente sanguínea por todo el cuerpo, las moléculas de los fármacos se rigen por la ley de acción de masas, la vida media sensible al contexto es el tiempo necesario para la concentración farmacológico disminuya en 50% y el tiempo de decremento sensible al contexto es más general o sea la concentración disminuya con relevancia clínica en cualquier tejido, el volumen de distribución es el volumen aparente en el que un fármaco se combinó; la biotransformación es el procesos donde la molécula del fármaco se altera, la biotransformación se divide en dos reacciones de fase I que convierten el compuesto original en metabolitos más polares mediante oxidación, reducción e hidrolisis y fase II que acoplan un compuesto o un metabolito de la fase anterior con un sustrato endógeno, el Hígado es el principal órgano donde se metabolizan los medicamentos; y la excreción que en la mayoría de los fármacos son excretados por los riñones, con excreción nos referimos a la velocidad de eliminación de un fármaco del cuerpo a través de la excreción renal.
Los modelos de compartimiento se usan para relacionar las dosis de un fármaco con los cambios en su concentración en el dominio del tiempo.
La farmacodinámica estudia como los fármacos afectan al cuerpo, potencia, eficacia y ventana terapéutica; relación dosis-respuesta.
8CM3
8CM3-Un aspecto importante en la práctica de la anestesiología es su estrecha relación con la farmacología clínica, pues a través de aspectos farmacológicos se establece el manejo más adecuado para la atención individualizada de cada paciente dependiendo sus condiciones. La farmacocinética abarca la relación entre la vía de administración, las concentraciones de los fármacos, su distribución en el organismo y el tiempo requerido para su acción, esto mediante 4 procesos (absorción, distribución, biodisponibilidad y excreción). La absorción nos habla sobre los procesos que requiere un fármaco para llegar desde el lugar en donde fue administrado hasta el torrente sanguíneo. Debemos recordar que los medicamentos administrados vía intravenosa no requieren un proceso de absorción, ya que van directamente a la circulación sistémica. Esta depende de la dosis y el sitio en donde sea absorbido el fármaco. La biodisponibilidad se refiere a la fracción de la dosis administrada que llega a la circulación sistémica. La distribución es un factor determinante en el reparto del fármaco por el organismo y permite su acceso a los diferentes órganos dónde va a actuar o va a ser eliminado. Además, la distribución del fármaco condiciona las concentraciones que alcanzará en cada tejido. La grasa corporal capta principalmente fármacos lipofilicos. La biotransformación es consiste en el conjunto de transformaciones que sufre un tóxico en el organismo, siendo su objetivo final el formar un compuesto hidrosoluble, poco tóxico y fácilmente eliminable siendo el hígado el principal órgano donde se lleva a cabo. La excreción es dado principalmente por los riñones las formas ionizadas y no ionizadas terminan como componente de la orina.Tenemos tres compartimentos el primero el plasma y los pulmones se consideran el compartimiento central,el segundo es el de órganos muy vascularizados también llamado de equilibrio rápido y el tercero como la grasa y la piel sería el de equilibrio lento.
Es importante para el anestesiólogo saber las interacciones con el organismo a través de procesos fisicoquímicas por unión a moléculas reguladoras activando o inhibiendo procesos normales del cuerpo. La farmacología se basa en dos disciplinas, la FARMACOCINÉTICA (lo que el organismo le hace al fármaco) y FARMACODINAMIA (lo que el fármaco le hace al organismo). La farmacocinética está constituida por una serie de procesos ABSORCIÓN (Paso del fármaco desde el sitio de administración, su velocidad [excepto la administración I.V.] hasta su llegada al plasma), DISTRIBUCIÓN (Cunado llega al plasma, al líquido intra y extracelular, hay que saber cómo se kueve el fármaco en el organismo por medio de una muestra de sangre), BIOTRANSFORMACIÓN (Cambios químicos en la estructura de la sustancia activa o no, sufre en el organismo, el principal órgano es el hígado. Aquí se incluye la BIODISPONIBILIDAD: relación tiempo-concentración del fármaco, que nos dará la curva de farmacocinética, la cual es la cantidad del fármaco que llega en su forma activa al sitio de acción) y ELIMINACIÓN (velocidad a la que el fármaco abandona el plasma hacia el exterior). La farmacodinamia describe las acciones de un fármaco en el organismo y la influencia de las concentraciones plasmáticas en la magnitud de la respuesta. Ejercen sus efectos tras la interacción de receptores que dan una serie de modificaciones en la actividad bioquímica o biofísica de una célula mediante la transducción de señales. Los modelos farmacocinéticos describen la evolución de las concentraciones plasmáticas en función de las modalidades de administración del anestésico. El modelo más adaptado a los anestésicos es el modelo tricompartimental. El efecto farmacodinámico se relaciona principalmente con la concentración del anestésico en el lugar de acción. El concepto farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD) describe la relación entre la concentración en el lugar de acción y el efecto clínico. Este principio se aplica a la administración de los anestésicos en las técnicas de anestesia intravenosa con objetivo de concentración (AIVOC). La interacción entre dos anestésicos casi siempre es sinérgica. El modelo de las superficies de respuesta optimiza la administración simultánea de dos anestésicos. La farmacogenética describe la variabilidad interindividual del efecto de los anestésicos ligado sobre todo al polimorfismo de ciertas enzimas del metabolismo.
La farmacocinética esta definida como la relación entre la división de dosis de un medicamento y sus concentraciones en líquidos corporales y tejido dividida en 4 procesos.
Absorción: Incluye los procesos de desplazamiento de un fármaco desde el sitio de administración (Oral, Rectal, Inhalada, Intravenosa, etc.) hasta la corriente sanguínea dependiendo de la dosis, el sitio de absorción y las características físicas del compuesto.
Distribución: Los órganos de perfusión intensa pertenecientes al grupo mu vascularizado captan una cantidad desproporcionada despues de unos minutos de administración, estos tejidos se equilibran en menos tiempo que los tejidos con menor perfusión esto se debe a las diferencias en el flujo sanguíneo.
Las moléculas se basan por la ley de acción de las masas cuando las concentraciones plasmáticas son mayores que la tisular el compuesto se pasa del plasma al tejido, pero si la concentración plasmática es mejor que la tisular el fármaco regresa al plasma.
Durante la redistribución el compuesto regresa a los tejidos periféricos al plasma, lo que hace lento el descenso de la concentración plasmática del fármaco, la vida media sensible de contexto es el tiempo para que la concentración farmacológica se haga menor el 50% despues de una infusión.
El volumen de distribución es el volumen aparente de la distribución de un fármaco calculada con:
Vd=Db/C_T0
Donde
Db=Dosis de Bolo.
CT0=Concentración tiempo 0.
Biotransformación: Proceso químico en el que la molécula del fármaco se altera en el cuerpo siendo el hígado el principal órgano para el metabolismo de los fármacos, con excepción de los esteres. La depuración hepática es el volumen de sangre o plasma del que se elimina el fármaco, se puede expresar en ml/m, L/h o cualquier otra unidad.
Excreción: La mayoría de los compuestos se retiran una fracción de los fármacos esto es llamado razón o índice de extracción. La depuración renal depura el fármaco de un cuerpo a través de la excreción renal o también llamado flujo sanguíneo renal.
Modelos de Compartimiento Múltiple.
Sirven para dar una un marco matemático que se une para dar como resultado las dosis de un fármaco con los cambios en su concentración en el dominio de un tiempo.
Por último, la farmacodinamia estudia la forma en la que los fármacos afectan a un cuerpo, cuando el cuerpo se expone a una cantidad creciente de un compuesto su respuesta también aumenta su respuesta a esto se le llama relación exposición-respuesta.
La farmacocinética es la parte de la farmacología que describe el movimiento de los fármacos después de su dosificación y sus concentraciones en los tejidos y líquidos corporales. Tiene diversos componentes, el primero de ellos es la absorción, que se define como el proceso por el cual un fármaco se desplaza del sitio de administración al torrente sanguíneo. Esto depende de la vía de administración (p ej. Oral, sublingual, rectal, inhalada, transdérmica, transmucosa, subcutánea, etc.) y otras determinantes como las características físicas del compuesto, la dosis y el sitio de absorción del componente. La biodisponibilidad de reduce en el metabolismo de primer paso. La vía intravenosa es la única que posee una biodisponibilidad completa debido a que no pasa a otro sitio antes de llegar al torrente sanguíneo. La distribución es el volumen hacia donde se dirigen los fármacos entre órganos, tejidos, grasa, músculo, y otras. La biotransformación es el proceso químico por el cual el compuesto se altera en el cuerpo, las hay de reaccionar de fase I o fase II. La excreción es la forma en la cual se depura el fármaco y el medio por el cual después de ser metabolizado se excretan por medio de distintos tipos. Los modelos compartamentales funcionan para identificar hacia donde se dirigen los fármacos y su relación dosis concentración en los tejidos. Los receptores farmacológicos se rigen por la ley de acción de masas que depende de las concentraciones de los fármacos, de receptores libres y la afinidad de las uniones que se dan entre receptores y la sustancia química.
Aguilar Santos Ariadna Michel 8CM3
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La farmacología y la anestesiología son áreas de la ciencia que se encuentran en constante conexión debido a que gran parte de los principios teóricos y prácticos se fundamentan en ella , es necesario conocer el la farmacocinética y farmacodinamia de los fármacos para poder realizar una práctica segura.
La farmacocinética se encarga del estudio de la dosificación , concentración en los diferentes compartimentos corporales y tejidos con respecto al tiempo y está constituido por cuatro procesos : absorción , distribución , biotransformación y excreción.La absorción esta constituido por una serie de procesos que engloban desde su desplazamiento de la administración hasta que llega al torrente sanguíneo. Las vías de administración existentes son: oral , sublingual (Evitan metabolismo del 1 paso) , rectal (Vía alternativa en pacientes pediátricos que no toleran la vía oral , sin embargo suele ser irritativa) , inhalada , transdérmica (Suministro continuo y prolongado) , transmucosa , subcutánea , intramuscular e intravenosa. La absorción será dependiente de las variables pKa , solubilidad y formulación . La biodisponibilidad será la fracción del fármaco que logre llegar hasta el torrente sanguíneo .Los fármacos no ionizados se absorben con mayor facilidad que los ionizados.
Cuando la distribución se ha completado se distribuye a través de la circulación sanguínea , aquellos órganos vascularizados reciben una fracción proporcional del gasto cardíaco permitiendo que logren un equilibrio con la concentración plasmática en menor tiempo.Las moléculas de los fármacos son regidas por la ley de acción de masas desplazándose del sitio de mayor al de menor concentración. Otro aspecto que hay que considerar es la unión a proteínas , los compuestos ácidos tienen a unirse a la albúmina mientras que los alcalinos a la glucoproteína alfa 1 y existen algunos estados patológicos y fisiológicos que modifican la concentración de estas proteínas lo cual modifica de manera directa la concentración de fármaco.
La biotransformación es el proceso químico mediante el cual la molécula del fármaco se modifica en el cuerpo. El hígado es el principal representante y realiza 2 tipos las reacciones de fase I y II .
La excreción principalmente se da a través de la vía renal , los fármacos que se encuentran libres pasan sin impedimento del plasma al FG , la fracción no ionizada es reabsorbida en los túbulos renales mientras que la ionizada se elimina en la orina.
La farmacocinética son las relaciones que tiene entre la dosificación de algún fármaco (concentraciones en líquidos corporales y tejidos, incluido también el tiempo). Esta consiste en 4 procesos fundamentales: absorción, distribución, biotransformación y excreción. La absorción es el paso del fármaco del sitio de administración, hacia el torrente sanguíneo; algunas vías de administración son: oral, intravenosa, subcutánea, transdérmica, inhalada, entre otras. La distribución es cuando el fármaco se distribuye por todo el torrente sanguíneo y dependerá de la perfusión que tenga cada órgano para que este pueda tener mayor o menor concentración del fármaco, aunque también dependerá de la solubilidad que tenga el fármaco con el órgano respecto a la sangre. La biotransformación por otro lado, es el proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo, llevando a cabo dos fases; la fase I comprende reacciones de oxidasas de función mixta y del citocromo P-450 (oxidación, reducción, desanimación, sulfoxidación, desalquilación o metilación) y las de fase II, pueden o no seguir a una reacción de fase I (conjugación de sustancias como glucoronico, sulfato, taurina o glicina).
Por último la excreción del fármaco se relaciona con la depuración del fármaco por diferentes vías (principalmente la renal a través de la orina, que también es análoga a la hepática a través de la bilis).
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La farmacocinética define las relaciones que existen entre la dosificación, sus concentraciones y el tiempo de acción. Se divide en cuatro procesos relacionados que son la absorción, la distribución, biotransformación y la excreción.
La absorción es un proceso por el cual, los fármacos se desplazan del sitio de administración a la corriente sanguínea. Hay varias vías de administración: oral, sublingual, rectal, inhalada, transdérmica, transmucosa, subcutánea, intramuscular e intravenosa. La biodisponibilidad es la cantidad de fármaco que llega a la circulación sistémica. Todo el drenaje venoso del estómago y del intestino delgado llega al hígado, por lo tanto, la biodisponibilidad de fármacos que tienen una vía de transformación extensa, reduce demasiado con el metabolismo hepático de primer paso.
Cuando se absorbe el fármaco, se empieza a distribuir en la corriente sanguínea por todo el cuerpo, los órganos de perfusión intensa captan una cantidad desproporcionada de las sustancias en los primeros minutos después de la administración, por lo que estos tejidos se aproximan al equilibrio con la concentración plasmática en menos tiempo que otros tejidos de menos perfusión. Las moléculas de los fármacos se rigen por la ley de acción de masas, esto quiere decir que cuando las concentraciones plasmáticas son mayores que la tisular, el compuesto se desplaza del plasma al tejido. El equilibrio de concentración de un órgano o tejido con respecto a la sangre, solo depende de la solubilidad relativa de la sustancia en el mismo en comparación con la sanguínea, a menos que el órgano sea capaz de metabolizar el compuesto. La grasa corporal es capaz de captar de manera sencilla a casi todos los fármacos que cruzan con facilidad la barrera hematoencefálica (fármacos lipofílicos como los hipnóticos y los opioides).
El tiempo de decremento sensible de contexto se refiere a cualquier concentración disminuida con relevancia clínica en cualquier tejido, sobre todo en el cerebro o en sitio de efecto. El volumen de distribución se refiere al volumen aparente en que un fármaco se distribuye y se calcula al dividir una dosis en bolo de un compuesto entre la concentración plasmática en tiempo cero. Un volumen de distribución en estado estable pequeño, implica que el compuesto es altamente soluble en agua y permanecerá sobre todo en el espacio vascular.
La biotransformación es el proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo. Los productos finales de este proceso son a menudo inactivos e hidrosolubles, esto posibilita su excreción por los riñones. Generalmente, la transformación se divide en reacciones de fase I y de fase II. Las de fase I convierten a un compuesto original en metabolismos más polares mediante oxidación, reducción, desaminación, sulfoxidación, desalquilación y metilación. Las reacciones de fase II acoplan o conjugan un compuesto original o un metabolito de la fase I con un sustrato endógeno. La depuración hepática es el volumen de sangre o plasma del que se elimina el fármaco por unidad de tiempo, esta puede expresarse en mililitros por minuto, litros por hora o cualquier otro que sea conveniente.
Algunos compuestos y algunos de los metabolitos farmacológicos se excretan por los riñones, la depuración renal es la velocidad de eliminación de un fármaco del cuerpo a través de la excreción renal. Los fármacos no unidos de moléculas pequeñas, pasan sin impedimento del plasma al filtrado glomerular, la fracción no ionizada del fármaco se reabsorbe en los túbulos renales, mientras que la porción ionizada se excreta mediante la orina. La fracción ionizada depende del pH, por lo que la eliminación renal de los fármacos depende del pH urinario. Muchos compuestos y metabolitos farmacológicos pasan del hígado al intestino mediante el sistema biliar, algunos se excretan en la bilis y luego se reabsorben en el intestino, lo cual se conoce como recirculación enterohepática.
Los modelos de compartimientos múltiples proporcionan un marco matemático que puede unirse para relacionar la dosis de un fármaco con los cambios de su concentración en el dominio del tiempo. La vida media sensible al contexto es el tiempo necesario para que la concentración farmacológica disminuye en 50% después de una infusión que llegue al seudo estado estable. El tiempo de decremento sensible es el tiempo necesario para que la concentración farmacológica disminuye con relevancia clínica en cualquier tejido. mientras que el volumen de distribución nos indicará el volumen aparente en que un fármaco se distribuye. La vida media de eliminación nos indica el tiempo necesario para que la concentración del fármaco disminuye hasta el 50%.
8CM12_La cinética de los fármacos consiste en cuatro pasos, iniciando por la absorción esta depende de la vía de administración (oral, intravenosa, sublingual, intramuscular, anal, etc) y llegará al compartimiento central, una vez en este una porción del fármaco se unirá a proteínas (albúmina o glucoproteína ácida) para su viaje en el torrente sanguíneo facilitando la distribución, aunque también parte del fármaco viaja en fracción libre. La distribución se realiza mediante gradiente de concentración, es decir como en los tejidos no existe concentración alguna del fármaco se difundirá del plasma hacia el tejido. La biotransformación generalmente ocurre en el hígado y en algunos casos en los riñones, excepto en sustancias como los esteres en los que la biotransformación ocurre en el plasma o tejidos, para este proceso algunos fármacos requieren factores específicos como el pH. Por último, después de haber cumplido con su vida media comienza el proceso de eliminación. Generalmente la excreción es a través de la vía renal pero también cierto porcentaje es por excreción biliar.
La cinética de los gases hasta cierto punto es semejante a la de los fármacos, un gas desde un área de alta concentración se desplaza hacia un área de baja concentración, algo especifico de estas sustancias en que se distribuyen de forma homogénea en la totalidad del recipiente que los contiene. También existen factores que afectan la difusión de un gas, como lo es el gradiente de concentración, la temperatura, la cual cuando aumenta favorece la difusión de los gases, el área de sección transversal que se relaciona directamente con la proporción de difusión, el peso molecular, este tiene una relación indirecta con la difusión ya que intervienen factores externos relacionados con el organismo y la distancia a través de la cual se trasfundirá el gas.
Dentro de los gases de uso medicinal para su almacenamiento se ha recurrido a técnicas de enfriamiento que los condensaran a una forma líquida que es más estable.
8CM3. La farmacocinética estudia las diversas relaciones que existen entre la dosificación de un fármaco, sus concentraciones y tiempos de administración, así como la interacción que tiene el cuerpo sobre la dinámica y comportamiento de los mismos. Se divide en diferentes etapas que estudian los diferentes pasos que sufre un fármaco desde su administración hasta su eliminación. Sus cuatro etapas son absorción, distribución, biotransformación y excreción. La absorción es el proceso por el cual el fármaco pasa al torrente sanguíneo. Pero no solo eso, sino que incluye aspectos como el tiempo que tarda en llegar al torrente sanguíneo, si la totalidad o solo una parte del fármaco es capaz de ser absorbida y las características fisicoquímicas que modifican la capacidad de un fármaco para poder atravesar las diferentes barreras con la finalidad de ser absorbidos, por lo tanto, depende de, dosis y vías de administración (oral, parenteral, rectales o sublinguales). La distribución es la capacidad del fármaco para alcanzar todos los tejidos y depende de la perfusión del órgano o tejido en concreto y de la biodisponibilidad del fármaco. Por esto es importante mencionar que el comportamiento de muchos fármacos anestésicos se describe principalmente en 3 compartimientos: central (sangre); periférico de equilibrio rápido (órganos); lento (grasa). La biotransformación es la transformación de los fármacos a sus finales inactivos e hidrosolubles (requerimiento necesario para ser eliminables en orina) que se conocen como metabolitos; dichas reacciones se dividen en fases las cuales son: fase I (oxidación, reducción o hidrolisis); fase II (algún sustrato endógeno). La excreción es la eliminación de los metabolitos mediante vías biliares o renales. La farmacodinamia es el estudio de la forma en que los medicamentos afectan a los órganos, tejidos y al cuerpo. Esto incluye las relaciones de exposición- respuesta, ya que cuando el cuerpo se expone a una cantidad creciente de un compuesto, la respuesta del cuerpo a él también aumenta. Un aspecto importante en la práctica de la anestesiología es su estrecha relación con la farmacología clínica, pues a través de aspectos farmacológicos se establece el manejo más adecuado para la atención individualizada de cada paciente dependiendo sus condiciones.
La farmacocinética define las relaciones entre las dosificación de un fármaco, sus concentraciones en líquidos corporales y tejidos; y el tiempo. Consiste en cuatro procesos relacionados: absorción, distribución, biotransformación y excreción. La absorción es el proceso por el cual un fármaco se desplaza del sitio de administración, a la circulación sistémica, dependerá de las características físicas del compuesto, la dosis y el sitio de absorción. La biodisponibilidad es la fracción de la dosis que alcanza la circulación sistémica. La distribución se refiere a la concentración que logra el fármaco en cada uno de los tejidos u órganos del cuerpo, los órganos con mayor perfusión captan una mayor cantidad de la sustancia administrada en los primeros minutos después de la administración. La gasa y la piel pueden tener una gran capacidad de absorción de compuestos liófilos, lo que genera un reservorio. El volumen de distribución es el volumen aparente en el que un fármaco se distribuyó. La biotransformación es el proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo. El hígado es el principal órgano para el metabolismo de los fármacos, estos productos de biotransformación, son inactivos o hidrosolubles, lo que facilita su excreción del organismo. La biotransformación se divide en reacciones de fase I y de fase II. La depuración de los fármacos que el hígado elimina de forma eficiente es proporcional al flujo sanguíneo hepático. Algunos compuestos y muchos de los metabolitos de los fármacos se excretan a través de los riñones, pero también algunos compuestos y metabolitos farmacológicos pasan del hígado al intestino por el sistema biliar. La vida media de eliminación es el tiempo necesario para que la concentración de un fármaco se reduzca en 50%. Las sustancias descritas mediante farmacocinética de compartimientos múltiples (anestésicos) tienen múltiples vidas medias de eliminación. Es importante conocer los principios de la farmacocinética, ya que en la anestesia se emplean muchos fármacos y es necesario tener en cuenta todas las variables del paciente que pudieran afectar la eliminación de los mismos, así como las dosis adecuadas para cada paciente y sus posibles efectos adversos.
Medición temporal de la concentración plasmática del fármaco en su paso por el cuerpo. “Aquello que el organismo le hace al fármaco“. Depende de la dosis-concentración.
LADME: Liberación, Absorción, Distribución, Metabolismo, Excreción.
Factores que afectan la velocidad de disolución: solubilidad del fármaco (liposolubles se transportan mejor), tamaño de la partícula, viscosidad, temperatura, agitación.
Los fármacos genéricos (similares) pueden tener la misma dosis pero no tienen la misma biodisponibilidad, si se absorbe menos el efecto es menor.
La liberación tiene como objetivo suministrar una cantidad terapéutica del fármaco al sitio indicado.
Modulación de la disolución: formación de sales, formación de ésteres, formación de complejos, adición de tensoactivos.
Mecanismos de transporte de fármacos: existen 5 mecanismos.
Absorción: es el paso del fármaco desde su lugar de administración al torrente sanguíneo.
La absorción sistémica de un fármaco depende de: propiedades fisicoquímicas del fármaco (lo ideal es que sea liposoluble), anatomía y fisiología del lugar de absorción (vía), forma farmacéutica.
Biodisponibilidad: porcentaje de dosis de fármaco que llega inalterada a la circulación general. “Cantidad de fármaco que está disponible para acceder a los tejidos y producir un efecto”. Varía de acuerdo a la vía de administración.
Concentración máxima en sangre (Cmax): la máxima concentración obtenida en el humor o tejido en que se midan las concentraciones de droga.
Índice, rango o margen terapéutico: DT50/ DE50. Es una expresión de selectividad del fármaco para producir los efectos deseados. Relación entre concentración mínima eficaz y concentración máxima tolerable.
Biodisponibilidad: este término determina el porcentaje o fracción (“F”) de fármaco libre y activo, que llega a la circulación sistémica sin modificaciones químicas (después de la administración por cualquier vía y del proceso de absorción) y que está disponible para interaccionar en su sitio de acción (tejido u órgano) e inducir una respuesta farmacológica en el organismo. “Porcentaje o grado de absorción de un fármaco, interesante si se da por vía oral”. (“f”: grado de biodisponibilidad.)
F= Cp fármaco libre x tiempo/dosis.
Bioequivalencia: dos formulaciones o medicamentos con el mismo principio activo pero distinto origen que presenten la misma biodisponibilidad. Deben presentar: mismo principio activo, velocidad de absorción similar a la misma dosis molar y bajo condiciones experimentales similares (Cmax o Tmax), extensión o magnitud de la absorción similares (AUC), efecto terapéutico similar, menor costo.
Distribución: proceso por el cual el fármaco pasa del espacio intravascular o vasos sanguíneos hasta los órganos diana.
Dosis de carga (DQ): dosis al principio del tratamiento (M). DQ= Vd x concentración objetivo. No disminuye en insuficiencia renal.
Dosis de mantenimiento (DM): dosis administrada para reponer la fracción eliminada, depende del aclaramiento.
Estado de equilibrio estacionario: situación de concentración plasmática estable, el tiempo hasta alcanzar este estado depende de la semivida de eliminación del fármaco (M).
Dosis diaria definida (DDD): es una unidad internacional establecida por la OMS.
Es importante para predecir los efectos y la duración del efecto de los anestésicos en el organismo dependiendo de la dosis, su concentración en tejidos y líquidos corporales; y el tiempo.
Absorción.- desplazamiento de un fármaco desde el sitio de administración a la circulación. Está determinada principalmente por la vía de administración. La biodisponibilad es la fracción de la dosis administrada que llega a la circulación sistémica. La v.o tiene menor biodisponibilidad, metabolismo hepático de primer paso (p.ej., nitroglicerina). La vía sublingual pasa directamente a la circulación sistémica; la transdérmica es frecuentemente usada para el suministro continuo de fármacos, salvo por aquellos liposolubles de moléculas pequeñas como clonidina, nitroglicerina, escopolamina, fentanilo y anestésicos locales sin base; la vía parenteral solo permite sustancias no irritantes, de lo contario causaría dolor y necrosis tisular como el diazepam i.m.
Distribución.- una vez en la circulación sistémica el fármaco se distribuye por todo el organismo; se rige por la ley de concentración de masas. El fármaco puede tener sitios de unión en tejidos y plasma o puede quedar libre; la albúmina se une a compuestos ácidos como los barbitúricos, la glucoproteína ácida alfa 1 (GAA1) se une con alcalinos como los anestésicos locales. La IR, IH, IC y las neoplasias malignas reducen la síntesis de albúmina; los traumatismos (cx, infecciones, IAM, dolor crónico) aumentan la GAA1, mientras que el embarazo se relaciona con su descenso. El propofol se administra con sus propias moléculas de unión. Los fármacos que cruzan con facilidad la BHE son aquellos lipofílicos como los hipnóticos y los opioides.
Biotransformación.- proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo, se divide en reacciones de fase I y de fase II.
Excreción.- la depuración renal es la velocidad de eliminación de un compuesto mediante excreción renal. Otra vía es la biliar, el lorazepam se transforma en hígado en glucurónido de lorazepam y en el intestino por una glucoronidasa nuevamente en lorazepam.
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La farmacología es una ciencia que en Medicina está relacionada con todo.
Dentro de esta vamos a encontrar a la farmacocinética, una de sus grandes divisiones junto con la farmacodinamia.
La farmacocinética se va a encargar de las relaciones entre la dosificación de un fármaco, sus concentraciones en líquidos corporales, tejidos y el tiempo. “Procesos a los que un fármaco es sometido a través de su paso por el organismo”. Hay una serie de pasos o procesos que están dentro de esta y son: absorción, distribución, metabolismo y elimininación del fármaco.
La absorción se define como el proceso mediante el cuál el fármaco va a ir de la vía de la administración hacia la circulación (no todos los fármacos tienen absorción).
La distribución va a ser el movimiento del fármaco desde la circulación hacia el tejido diana y va a ver el transporte en sangre del fármaco y la penetración a los tejidops. Es un proceso reversible por el cual el medicamento va desde la circulación al tejido u órgano diana.
El metabolismo o biotransformación van a ser los cambios bioquímicos a los que las sustancias extrañas sufren en el organismo para poder eliminarse mejor, como ya vimos anteriormente, este se va a dar principalmente en hígado pero también puede ocurrir en pulmones, riñones, cerebro, tracto gastro intestinal.. Los que van al hígado por el sistema portal van a experimentar un metabolismo amplio que va a ser el efecto de primer paso y va a limitar la biodisponibilidad del fármaco.
Y por último, la eliminación va a ser la manera de excretar o como su nombre lo dice, la manera en la que este fármaco se va a eliminar del cuerpo.
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La Farmacocinética juega un papel fundamental en la práctica correcta de la anestesiología, pues esta tiene una relación directa con la Farmacocinética. Se requiere de la identificación y uso correcto de los medicamentos con una adecuada interpretación de los principios farmacológicos para un adecuado manejo del paciente. Podemos definir a la farmacocinética como la relación entre la dosificación de un fármaco, sus concentraciones en líquidos y tejidos y el tiempo. Se pueden describir 4 procesos involucrados en la Farmacocinética. Como primera instancia tenemos a la absorción que la podemos definir como procesos por los cuales un fármaco se desplaza de su sitio de administración hacia la corriente sanguínea. En este procesos también se involucra la biodisponibilidad, que no es más que la fracción de la dosis administrada que llega a la circulación sistémica. El siguiente proceso es la Distribución, que, una vez que se haya absorbido el fármaco se distribuye por todo el cuerpo a través de la corriente sanguínea, la absorción del fármaco por parte del tejido va a depender de la perfusión de este mismo. Continuamos ahora con la biotransformación que se define como el proceso químico por el cual el fármaco se altera en el cuerpo. Donde tenemos al hígado como el principal órgano para el metabolismo de los fármacos. Este se va a dividir en Reacciones de fase 1 y reacciones de fase 2. Ya por último vamos a tener a la Excreción que es la fracción de eliminación del fármaco del cuerpo la cual ocurre por medio de la depuración renal. La depuración renal es la eliminación de un fármaco a través de la excreción renal.
Por otro lado tenemos la farmacocinética que se define como el estudio de la forma en que los fármacos afectan al cuerpo. En este se pueden destacar varios conceptos como es la Potencia, la Eficacia y la Ventana Terapéutica.
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La identificación y el uso correcto de medicamentos mediante una adecuada interpretación de los principios farmacológicos para un adecuado manejo del paciente. La farmacocinética estudia las diversas relaciones que existen entre la dosificación de un fármaco, sus concentraciones y tiempos de administración, así como la interacción que tiene el cuerpo sobre la dinámica y comportamiento de estos. Se divide en diferentes etapas que estudian los diferentes pasos que sufre un fármaco desde su administración hasta su eliminación .Se debe encontrar un equilibrio entre la absorción y la biodisponibilidad con el objetivo de ser eficaces y ampliar el tiempo de acción , la mayoría de los compuestos se absorbe en el intestino, evitar el paso de biotransformación por el hígado es muy útil en situaciones de emergencia, un fármaco que posee un alto porcentaje de unión a las proteínas posiblemente tenga un menor desplazamiento hacia el plasma, el volumen de distribución en estado estable debe ser soluble para integrarse en el compartimientos , los productos de la biotransformación no siempre son inactivos, el ejemplo mas claro son los profármacos, es así como se generan metabolitos activos. la depuración suele expresarse en l/hrs, la depuración hepática es directamente proporcional a la irrigación hepática, si el índice de extracción es del 50% de esa manera es la depuración, la capacidad metabólica del hígado mismo hace que paulatinamente se realice la depuración y si se daña el hígado , se reduce. la excreción es el resultado de 3 procesos. Bien dicen que la anestesiologia debe siempre ir de la mano de la farmacología, pues tienen estrecha relación.
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Es muy importante conocer la relación que existe entre la farmacología y la anestesiología
La farmacocinética es el estudio de la absorción, distribución, metabolismo y excreción de los medicamentos.
La absorción es el proceso por el cual un fármaco se desplaza del sitio de administración al torrente sanguíneo
El índice y eficacia de la absorción dependen de la vía de administración, de las características físicas del compuesto y de la dosis. Entre las más comunes se encuentran la oral, orogingival, sublingual, rectal, intramuscular, subcutánea, inhalación, tópica, transdérmica, intravenosa y epidural.
La distribución del fármaco en diversos tejidos depende del tamaño del órgano, su circulación sanguínea, solubilidad y fijación a macromoléculas sanguíneas o a un compartimiento tisular.
El metabolismo es el proceso por el cual ocurre una biotransformación en el cuerpo de modo que puedan ser eliminadas más fácilmente. La mayoría de los procesos donde se lleva a cabo el metabolismo de fármacos es en el hígado
Las reacciones de fase I son la oxidación, reducción, desaminación, sulfoxidacion, desaquilacion, metilación y las reacciones de fase II la conjugación.
La excreción es por los riñones, la depuración renal es la velocidad de eliminación de un fármaco del cuerpo a través de la excreción renal.
Muchos compuestos y metabolitos pasan del hígado al intestino por el sistema biliar, algunos se excretan en la bilis y luego se reabsorben en el intestino a esto se le conoce como recirculación enterohepática
Los modelos de compartimientos múltiples proporcionan un marco matemático que podemos usar para relacionar las dosis de un fármaco con los cambios en su concentración en el dominio del tiempo.
La farmacodinamia, es el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos así como su mecanismo de acción. Analiza la interacción de la molécula del fármaco con el receptor. Los receptores determinan en gran medida las relaciones cuantitativas entre la dosis o la concentración del fármaco y los efectos farmacológicos.
En la anestesiologia la farmacodinámica describe la compleja interrelación que se establece entre el perfil decriptivos de los farmacos. La farmacocinética clínica es indispensable en la anestesiología para un adecuado manejo del paciente debido al conocimiento que se requiere sobre los fármacos en uso, de esta manera elegir el más adecuado para los mismos. Es fundamental conocer, que la vía de administración dependerá de las características del fármaco y la dosis, y que esto es permite los siguientes pasos que comprenden ADBE.
La distribución de una droga, es descrita más comúnmente por su volumen de distribución (Vd), el cual no es un volumen real, es un parámetro cinético, permite relacionar la cantidad en el organismo con la concentración en este, es un espacio de dilución. Puede definirse como el volumen que debería tener el organismo para que la cantidad presente al equilibrio estuviera a la misma concentración; existen factores que afectan Vd como solubilidad lipídica, coeficiente de partición de la droga entre diferentes tipos de tejidos, flujo sanguíneo en el tejido, pH, y unión a material biológico
;son metabolizados por reacciones que ocurren en el hígado y en otros órganos. Las reacciones metabólicas son clasificadas como de fase I y fase II. Las reacciones de fase I pueden inactivar, activar o convertir un sustrato activo en otro activo, con mayor, menor o igual actividad; estas reacciones están controladas por el sistema del citocromo P-450; generalmente inactivan al sustrato, lo hacen más polares, lo que facilita su eliminación. Las reacciones de fase II son procesos en los que interviene la conjugación de estos compuestos con grandes moléculas, incluye glucoronidación, sulfatación y acetilación, esto aumenta la polaridad y facilita la excreción. Algunos compuestos y muchos de los metabolitos farmacológicos se excretan por los riñones. La depuración renal es la velocidad de eliminación de un fármaco del cuerpo a través de la excreción renal. Los fármacos no unidos de molécula pequeña pasan sin impedimento del plasma al filtrado glomerular. La fracción no ionizada del fármaco se reabsorbe en los túbulos renales, mientras que la porción ionizada del compuesto depende del pH, por lo tanto la eliminación renal de los fármacos que se encuentran en formas ionizada y no ionizada depende en parte del pH urinario. Por otra parte muchos compuestos y metabolitos farmacológicos pasan del hígado al intestino por el sistema biliar. Algunos se excretan a la bilis y luego se reabsorben en el intestino, proceso llamada recirculación enterohepática.
La mayoría de los fármacos se absorben por difusión pasiva a través de una membrana biológica para llegar a la circulación. La velocidad de absorción es proporcional al gradiente de concentración del fármaco a través de la barrera y a la superficie disponible para la absorción en ese lugar, lo que se conoce como ley de Fick. Los fármacos pueden ser absorbidos de forma pasiva atravesando las células mediante difusión lipídica o difusión acuosa. La difusión lipídica es un proceso mediante el cual el fármaco se disuelve en los componentes lipídicos de las membranas celulares. Este proceso se ve facilitado si el fármaco es muy liposoluble. La difusión acuosa se produce por el paso a través de poros acuosos presentes en las membranas celulares. Dado que la difusión acuosa se limita a los fármacos con un bajo peso molecular, hay muchos medicamentos que son demasiado grandes para poder absorberse por este proceso.
Dosis de carga
Una dosis de carga o de ataque es la que se administra para establecer rápidamente una concentración plasmática terapéutica del fármaco. La dosis de carga puede calcularse multiplicando el volumen de distribución por la concentración plasmática de fármaco deseada. La dosis de carga, que es superior a la dosis de mantenimiento, por lo general se administra en forma de dosis única, aunque puede fraccionarse a lo largo de varias horas. En ocasiones se utiliza una dosis de carga fraccionada con los medicamentos más tóxicos, como los glucósidos digitálicos empleados en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva.
Dosis de mantenimiento
Una dosis de mantenimiento tiene como finalidad establecer o mantener la concentración plasmática del fármaco deseada en situación de equilibrio. En el caso de los fármacos que se administran de forma intermitente, la dosis de mantenimiento es una de varias dosis administradas a intervalos regulares. La cantidad de fármaco que debe administrarse se establece a partir del principio de que, en situación de equilibrio, la velocidad de administración del fármaco equivale a la velocidad de eliminación del fármaco. Para determinar la velocidad de administración del fármaco, se multiplica el aclaramiento del fármaco por la concentración media del fármaco en situación de equilibrio. A continuación se calcula la dosis de mantenimiento multiplicando la velocidad de eliminación del fármaco por los intervalos entre las dosis. Si el fármaco se administra por vía oral, también hay que incluir su biodisponibilidad en la ecuación.
La farmacocinética clínica es indispensable en la anestesiología para un adecuado manejo del paciente debido al conocimiento que se requiere sobre los fármacos en uso, de esta manera elegir el más adecuado para los mismos. Es fundamental conocer, que la vía de administración dependerá de las características del fármaco y la dosis, y que esto es permite los siguientes pasos que comprenden ADBE. La absorción es aquel proceso por el cual un fármaco se desplaza del sitio de administración al torrente sanguíneo. Hay diferentes vías de administraciones para los fármacos, y su absorción depende de las características físicas que posea dicho componente como la solubilidad, pka, diluyentes, dosis y sito de absorción. Distribución: hace referencia al momento en que la circulación conduce el fármaco a los distintos tejidos, distintos tejidos captan distintas concentraciones, pues su absorción es dependiente de su perfusión; existen tejidos como el tejido graso y la piel que son menos perfundidos y pueden absorber compuestos lipofílicos con gran facilidad y generar un reservorio del fármaco después de varias dosis administradas. La biodisponibilidad es la fracción de la dosis administrada que llega la circulación sistémica. Los fármacos no ionizados se absorben con mejor facilidad que los fármacos ionizados. Una vez absorbido el fármaco se distribuye por todo el torrente sanguíneo del cuerpo. La albumina se une con los compuestos ácidos (barbitúricos), la glucoproteína acida alfa 1 se une a los compuestos alcalinos (anestésicos locales), la enfermedad renal, los trastornos hepáticos, la insuficiencia cardiaca congestiva y las neoplasias malignas reducen la síntesis de albumina. La biotransformación es el proceso químico por el cual la molécula del fármaco se altera en el cuerpo, el hígado es el principal órgano que lleva acabo el metabolismo de los fármacos. Algunos compuestos y sus metabolitos de los fármacos se excretan por los riñones o por bilis. La farmacodinámica es el estudio de la forma en que los fármacos afectan el cuerpo, el cual tiene sus diferentes receptores farmacológicos que van a desencadenar una cadena de respuestas como la apertura o cierre de un canal iónico y así llegar al objetivo deseado.
Los receptores farmacologicos casi siempre son proteínas y median la respuesta a el fármaco y pueden ser agonistas o antagonistas
En la anestesiología la farmacocinética juega un papel de suma importancia, recordemos que la farmacodinamia; Se refiere a las acciones de un fármaco en el cuerpo e incluye interacciones con el receptor, fenómenos de dosis-respuesta, así como los mecanismos del efecto terapéutico y tóxico. Un receptor es el componente del sistema biológico con el cual interactúa el fármaco para obtener un cambio en la función del sistema. Mientras que la Farmacocinética; es la acción del cuerpo sobre el fármaco e incluye absorción; en el cual tenemos que un fármaco o anestésico para entrar al torrente sanguíneo, debe ser absorbido de su sitio de administración, a menos que haya sido inyectado directamente al torrente sanguíneo. Biodisponibilidad; que es un proceso químico por el cual las moléculas del fármaco se alteran en el cuerpo, Distribución; será el proceso mediante el cual nuestro fármaco se distribuya a nuestro organismo, metabolismo; tenemos que el principal órgano para el metabolismo de fármacos es el hígado en el cual se llevan a cabo sus dos fases I y II. y por último tenemos la excreción que generalmente se da por vía renal. Para la anestesiología debemos de tener muy en claro cada uno de este proceso para así comprender la funcionalidad y eficacia que tendremos del anestésico aplicado en la clínica.
La farmacocinética es una rama de la farmacología que estudia los procesos a los que el fármaco es sometido a su paso por el organismo. En ella encontraremos 4 fases; la primera de ellas es la absorción, la cual es el paso del fármaco del sitio de administración hasta la circulación sanguínea. El médico decidirá la vía de administración del fármaco, tenemos por una parte a la vía enteral que se subdivide en oral y rectal, y por otra parte está la vía parenteral que se subdivide en IV, IM, tópica, intradérmica, etc. La siguiente fase es la distribución del fármaco hacia los espacios intravascular, extracelular e intracelular. Es importante recordar que el Vd es igual a la dosis total entre la concentración del fármaco en plasma. Una vez distribuido el fármaco el siguiente proceso es el metabolismo que consiste en una serie de reacciones químicas que sufren los fármacos en el interior del cuerpo para eliminarse o activarse. En esta etapa intervienen dos fases: en la fase 1 se incluyen reacciones de oxidación, reducción e hidrólisis, y en la fase 2 reacciones de conjugación. Finalmente, la última etapa es la de eliminación, la cual es el proceso de excretar el fármaco del cuerpo.
Otro concepto importante de recordar es la farmacodinamica, la cual es la rama de la farmacología que se encarga del estudio de los mecanismos de acción de todos los fármacos
Los receptores farmacológicos son macromoléculas, casi siempre proteínas que se unen con un fármaco y median la respuesta a los antagonistas farmacológicos, revierten los efectos del agonista, pero carecen de un efecto propio.
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La fármaco cinética se refiere a el estudio de las concentraciones de X fármaco en los líquidos corporales y tejidos a determinado tiempo después de administrados, evidenciando así los procesos por los que pasa el fármaco y como se ve comprometida su disponibilidad. Entre los procesos por los que atraviesa un fármaco encontramos: Absorción, distribución, biotransformación y excreción. El proceso de absorción se refiere al momento y forma en que pasa determinada sustancia al interior del organismo, esta se ve afectada por numerosos factores, desde la naturaleza del fármaco hasta la ácides del medio y de la propia sustancia. La vía de administración es muy importante para determinar la absorción de los fármacos y por supuesto su biodisponibilidad, dependiendo de la vía seleccionada se pasará parcial, total o de forma nula al efecto de primer paso. Nos referimos a biodisponibilidad a la cantidad del fármaco disponible y que puede surtir efecto. Lo siguiente es la distribución, la cual está determinada por el riego sanguíneo de los distintos órganos, así su perfusión es directamente proporcional a la cantidad del fármaco que recibe. El cuerpo puede alterar la composición del fármaco, a esto le llamamos biotransformación y sus reacciones son las descritas en el hígado, pueden pasar o no por esta fase antes de ser excretado. Lo siguiente es la excreción, donde los fármacos no unidos de moléculas pequeñas pasan fácilmente al filtrado glomerular, la fracción no ionizada se reabsorbe en los túbulos renales y la ionizada se excreta en la orina y esto depende del pH. Contrario a esto la farmacodinamia explica la forma en la cual el fármaco tiene efectos sobre el organismo. Todos estos estudios son de relevancia para conocer la respuesta ante las dosificaciones de los fármacos y tener un efecto deseado, optimo y con el mínimo de efectos adversos en el paciente.