Fenobarbital/tiopental: entendo que a estratégia de modificação molecular foi bioisosterismo, pois houve a substituição de um átomo por outro que é amplamente semelhante (ambos são calcogênios). Esse raciocínio está correto?
DÚVIDA (que é mais uma revisão de conceito): Eu entendo que uma importância da compreensão da relação estrutura/atividade do fármaco é a identificação do grupamento farmacofórico, além de modificações químicas para reduzir a toxicidade da molécula, etc. O grupamento farmacofórico pode sofrer modificações químicas, dado que irá interagir com o alvo?
Ótima aula, professor! Adorei. Sobre o fenobarbital e o tiopental, acredito que a estratégia de modificação molecular seja bioisosterismo. Sobre o metoprolol e o atenolol, acho que o metoprolol é mais lipofílico, pois o logP é maior. Além disso, também penso que a presença dos átomos de oxigênio e nitrogênio no atenolol deixam aquele carbono do grupo amida com um delta positivo maior, favorecendo a solubilidade da molécula em água. Isso está certo?
Metoprolol/atenolol: entendo que o metaprolol é mais lipofílico (e mais hidrofóbico), característica importante para ADME, atividade biológica e outras propriedades (solubilidade, biodisponibilidade). Meu entendimento se deve ao maior LogP, e estruturalmente se visualiza um grupamento éter na molécula, contra o grupamento amida do etanolol. Não sei se meu raciocínio faz sentido, mas se o atenolol (mais hidrofílico) sofre excreção por via renal, pode ser um fármaco mais sensível para indivíduos com clearance/depuração prejudicada. Esse é o caminho para o entendimento e correlação das propriedades?
Bis(beta-haloalquil)amina: eu olho esse mecanismo e tenho uma sensação de que sei o que é e não tô lembrando, mas chuto que seria um caso SN1... Seria o caminho correto do raciocínio?
Professor, acho que o ataque do nitrogênio pra formar o aziridínio acontece em Sn2 pq se fosse por Sn1 formaria um carbocátion primário que seria bem instável, está certo? Ótima aula!
Na questao da REA preliminar, acho que seria 1- grupos eletronegativos diminuem a atividade e 2- grupos volumosos aumentam a atividade? Adorei a aula professor, muito obrigada!
Pelas figuras e pelos dados de IC50, acredito que grupos menos volumosos (ou mais eletronegativos) possuam uma maior probabilidade de interação com átomos vizinhos, concorrendo com a interação com a gly alvo. Quanto maior o raio eletrônico do halogênio, menor o valor de IC50, e os valores de ângulo e tamanho de ligação permitem inferir que ocorre interferência durante a estabilização da molécula com o alvo.
ótima aula
Fenobarbital/tiopental: entendo que a estratégia de modificação molecular foi bioisosterismo, pois houve a substituição de um átomo por outro que é amplamente semelhante (ambos são calcogênios). Esse raciocínio está correto?
Parabéns pela aula, muito didática!
@@karenhiga5057, muito obrigado! São esses comentários que nos fazem continuar!!
DÚVIDA (que é mais uma revisão de conceito): Eu entendo que uma importância da compreensão da relação estrutura/atividade do fármaco é a identificação do grupamento farmacofórico, além de modificações químicas para reduzir a toxicidade da molécula, etc. O grupamento farmacofórico pode sofrer modificações químicas, dado que irá interagir com o alvo?
Bruna, ótima pergunta. O grupo farmacofórico é essencial e não pode ser modificado.
Ótima aula, professor! Adorei.
Sobre o fenobarbital e o tiopental, acredito que a estratégia de modificação molecular seja bioisosterismo.
Sobre o metoprolol e o atenolol, acho que o metoprolol é mais lipofílico, pois o logP é maior. Além disso, também penso que a presença dos átomos de oxigênio e nitrogênio no atenolol deixam aquele carbono do grupo amida com um delta positivo maior, favorecendo a solubilidade da molécula em água. Isso está certo?
Muito bem, Heloíza!
excelente aula professor!!
a tecnica seria bioisosterismo acho
Boa sugestão!
Metoprolol/atenolol: entendo que o metaprolol é mais lipofílico (e mais hidrofóbico), característica importante para ADME, atividade biológica e outras propriedades (solubilidade, biodisponibilidade). Meu entendimento se deve ao maior LogP, e estruturalmente se visualiza um grupamento éter na molécula, contra o grupamento amida do etanolol. Não sei se meu raciocínio faz sentido, mas se o atenolol (mais hidrofílico) sofre excreção por via renal, pode ser um fármaco mais sensível para indivíduos com clearance/depuração prejudicada. Esse é o caminho para o entendimento e correlação das propriedades?
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metoprolol é antagonista seletivo de receptores beta 1
Karen, bom dia! Não sei exatamente o que quis dizer, mas sim, o metoprolol é um antagonista de receptores beta-1-adrenérgicos.
Bis(beta-haloalquil)amina: eu olho esse mecanismo e tenho uma sensação de que sei o que é e não tô lembrando, mas chuto que seria um caso SN1... Seria o caminho correto do raciocínio?
Bruna, por que pensa na SN1?
Professor, acho que o ataque do nitrogênio pra formar o aziridínio acontece em Sn2 pq se fosse por Sn1 formaria um carbocátion primário que seria bem instável, está certo? Ótima aula!
Gostei muito da resposta! 👊🏻
Bioisosterismo?
Pode ser sim!
Muito boa a aula, professor. A reação que a molécula da classe das bis(beta-haloquil....) é uma substituição nucleofílica unimolecular (SN1)?
Felipe, obrigado pela resposta! É uma substituição nucleofílica, entretanto, dá uma olhada direitinho no provável mecanismo.
Na questao da REA preliminar, acho que seria 1- grupos eletronegativos diminuem a atividade e 2- grupos volumosos aumentam a atividade?
Adorei a aula professor, muito obrigada!
Obrigado Paula. Sugiro observar também o ângulo da ligação de hidrogênio formada.
Pelas figuras e pelos dados de IC50, acredito que grupos menos volumosos (ou mais eletronegativos) possuam uma maior probabilidade de interação com átomos vizinhos, concorrendo com a interação com a gly alvo. Quanto maior o raio eletrônico do halogênio, menor o valor de IC50, e os valores de ângulo e tamanho de ligação permitem inferir que ocorre interferência durante a estabilização da molécula com o alvo.
@@victorcaricatti8292, busque um pouco sobre ligações de "halogênios" para complementar sua resposta.