Arran de l'emissió de les butlles papals de 1555-1569, els jueus que vivien al territori de l'Estat Pontificio es van veure obligats a abandonar les seves cases i refugiar-se al comtat d'Orsini, escollint Pitigliano com a nova llar, aquí de fet van trobar un ciutat acollidora on poder reprendre la seva vida i crear noves activitats comercials.
La convivència entre la nova comunitat jueva i els ciutadans de Pitigliano va ser tan senzilla des del principi que aviat es van construir els primers edificis sagrats per a la religió jueva, de fet l'any 1598 es va construir la Sinagoga.
Posteriorment es va crear el Gueto Jueu, aquest barri encara acull alguns dels edificis més simbòlics de la cultura jueva, a més de l'esmentada Sinagoga, encara avui en funcionament, hi havia la Carnisseria Kosher, el Celler, el Bany Ritual i els Àzims. Forn.
A Pitigliano, únic hereu de les "ciutats refugi" de la zona, les condicions favorables conservades durant segles van fer possible el desenvolupament de relacions excepcionals de convivència i tolerància entre les poblacions jueva i cristiana, tant és així que la ciutadania va ser designada com la "petita Jerusalem".
La comunitat jueva va encaixar perfectament en la vida quotidiana de la ciutat toscana i els segles següents van transcórrer en harmonia, fins i tot amb l'obertura d'activitats comercials florents.
Durant el període d'ocupació alemanya, la ciutat de Pitigliano va prendre una posició ferma contra la deportació, molts ciutadans van arriscar la seva llibertat i les seves vides per protegir els seus conciutadans jueus, i sobretot al camp la vasta xarxa solidària que es va formar va permetre salvar moltes vides. El 18 de març de 2002, a l'Institut Yad Vashem de Jerusalem, es va concedir l'honor dels Justos entre les Nacions a algunes famílies de Pitigliano, per les seves gestes heroiques en l'intent de salvar els seus conciutadans.
El Singoga de Pitigliano és l'únic de tota la província de Grosseto, i és el monument més representatiu de la cultura i història jueva del poble de Pitigliano.
L'edifici es troba al gueto jueu, a Via Marghera, al cor del barri jueu de Pitigliano, va ser construït gràcies al finançament del jueu Leone di Sabato. Ensorrada a causa d'una esllavissada als anys 60, va ser reconstruïda, gràcies a la intervenció de l'Ajuntament de Pitigliano, l'any 1995.
S'hi accedeix per un gran portal d'arc que dóna a un pati exterior, aquí hi ha un epígraf que ressegueix la construcció de la Sinagoga a Jeudà, fill de Shebbetai.
A la porta d'entrada de la sinagoga hi ha un gravat:
“I que em facin un santuari i jo viuré entre ells. Obriu-me les portes de la justícia. Aquesta és la porta [que condueix] al Senyor”
A l'interior, les parets estan decorades amb estucs preciosos, hi ha nombrosos epígrafs commemoratius escrits en hebreu. L'Aron ha-codesh (gabinet) és la part més significativa de les sinagogues i està situat al mur més exposat cap a Jerusalem. El Sefer Torà (Pentateuc) es troba dins d'ell. El Tevà (el púlpit) està situat al centre amb els bancs al voltant. Les cantaires s'asseien al semicercle davant del Tevà mentre a la galeria de dones (balcó superior), darrere la balustrada de fusta, les dones assistien durant les celebracions. El mobiliari de la sinagoga és molt antic, molts daten dels segles XVI i XVII.
Avui la sinagoga s'utilitza durant tot l'any per a cerimònies com casaments i bar-mitsvà per part de persones d'arreu del món.
Museu Jueu
A l'interior de la Sinagoga també s'hi ha instal·lat un museu, on s'hi exposen objectes sagrats a la religió jueva, textos sagrats, induments i objectes.
El museu explica la història de la comunitat jueva de Pitigliano.
0:00 Barri jueu
0:43 Sinagoga
2:05 Museu Ebraic
3:30 Forn Azzime
5:28 Macelleria Kasher
7:27 Bodega